Імунні клітини в печінці викликають жировий рак печінки та печінки - Helmholtz Zentrum München

  • профіль
    • Швидкі факти
    • історія
    • фінансування
    • Наше завдання
    • стратегія
  • Місцезнаходження
    • Нойберг
    • Гросхадерн
    • Гархінг
    • Місто Мюнхен
    • Аугсбург
    • Тюбінген
    • Ганновер
    • Дрезден
    • Лейпциг
  • організації
    • управління
    • Тіла
    • Асоціація Гельмгольца
  • обслуговування
    • Напрямки
    • Зв'язок
    • Радіаційний захист
  • Закупівлі/тендери
  • Ринок вакансій
  • про нас
    • Ваші переваги
    • Факти
    • FAQ
  • Досвідчені професіонали
    • наук
    • Адміністративна інфраструктура
    • ІТ та технічна інфраструктура
    • Спеціаліст-токсиколог (DGPT)
  • Новини кар’єри та випускники
    • наук
    • Адміністративна інфраструктура
    • ІТ та технічна інфраструктура
  • студентів
    • Бакалаврські та магістерські роботи
    • Стажери та працюючі студенти
  • Школярі та слухачі
    • навчання
    • подвійне дослідження
  • IT @ Центр Гельмгольца в Мюнхені

Імунні клітини в печінці викликають жировий рак печінки та печінки

Імунні клітини, які мігрують до печінки та взаємодіють з клітинами печінкової тканини, можуть спричинити жирову хворобу печінки, неалкогольний стеатогепатит та рак печінки. Вчені з центру м. Мюнхена Гельмгольца виявили це і виявили раніше невідомий механізм спричинення цих серйозних і широко поширених захворювань. Результати опубліковані як титульний матеріал у спеціалізованому журналі "Ракові клітини".

Гепатоцити людини, заповнені ліпідами (стрілки) та запальними клітинами (наконечник стрілки), що виробляються жировою дієтою | Джерело: проф. Д-р Ахім Вебер, університетська лікарня Цюріха

викликають

На додаток до жирної печінки, спричиненої надмірним вживанням алкоголю, печінка стає жирною, головним чином, через надмірне споживання жиру та цукру в поєднанні з незначними фізичними вправами. Потім говорять про безалкогольну жирову печінку (НАЖХП). Якщо спостерігається також хронічна запальна реакція тканин, може розвинутися безалкогольний стеатогепатит (НАСГ). Окрім хронічних вірусних інфекцій, ці захворювання печінки є найпоширенішою причиною раку печінки (гепатоцелюлярна карцинома, HCC). У США близько 90 мільйонів людей страждають від жирової хвороби печінки, в Європі - це понад 40 мільйонів, а в країнах, що розвиваються (наприклад, Індії та Китаї), кількість постраждалих людей збільшується через дедалі нездоровий спосіб життя. HCC внаслідок NASH та NAFLD також збільшується у всьому світі - в США HCC є найбільш швидкозростаючим раком. Для цих пацієнтів не існує ефективної причинно-наслідкової терапії.

Т-клітини беруть участь у розвитку жирової печінки, NASH та HCC

Механізми, за допомогою яких виникає жирова печінка, стеатогепатит та HCC, досі в основному не вивчені. Здається, важливу роль у цьому відіграють імунні клітини, особливо CD8 + Т-клітини та NK-Т-клітини. Це те, що команда вчених на чолі з проф. Матіас Хайкенвальдер, проф. Маттіас Чеп, доктор Керстін Штеммер, доктор Крістіан Унгер, професор д-р Ульріке Протцер та робоча група навколо Dr. Ганс Зішка з Helmholtz Zentrum München разом із командою на чолі з проф. Персі Нолле з Технічного університету Мюнхена та проф. Ахім Вебер з Університетської лікарні Цюріха та Dr. Моніка Вольф, клінічна патологічна університетська лікарня Цюріха. На тваринній моделі, яка використовується для вивчення довгострокових наслідків метаболічного синдрому *, вченим вдалося з'ясувати нові механізми, що призводять до жирової печінки та НАСГ, а також показати, як з них розвивається рак печінки.

Запальні події пропонують відправні точки для профілактики та терапії

Вчені припускають, що існуючий метаболічний дисбаланс призводить до того, що імунні клітини активуються і мігрують у печінку. Там імунні клітини взаємодіють з клітинами печінки і викликають пошкоджуючий тканини запальний процес, а також дестабілізацію метаболічної активності клітин печінки. “Перш за все, печінка стає жирною. Запалення сприяє прогресу жирової печінки зі специфічними імунними клітинами та призводить до розвитку NASH. Ці процеси є основою для дегенерації клітин печінки, що може призвести до HCC », - пояснює Хейкенвальдер, керівник дослідження. «Наші результати дають абсолютно нове розуміння розвитку цих важких захворювань печінки. Спираючись на це, ми зараз хочемо розробити нові профілактичні та терапевтичні стратегії проти захворювань ". Перші дослідження в доклінічній моделі вже проводяться.

*Метаболічний синдром: Поєднання надмірної ваги/ожиріння живота, резистентності до інсуліну, підвищення рівня ліпідів у крові та високого кров'яного тиску.


Гепатоцит у центрі змушений через контакт з клітинами NKT поглинати більше ліпідів та жиру (особливо, якщо дієта переважна) - одночасно клітини NKT перешкоджають метаболізму ліпідів гепатоцитами. Одночасно виникає стрес, оскільки цитотоксичні Т-клітини CD8 пошкоджують гепатоцити. При хронічному "сидячому способі життя" та хронічній дієті з високим вмістом жиру це призводить до НАСГ, а згодом - до раку печінки | Джерело: Пітер фон Вальтер

Додаткова інформація

Оригінальна публікація:

Вольф, М. та ін. (2014), Метаболічна активація внутрішньопечінкових CD8 + і NKT-клітин спричиняє неалкогольний стеатогепатит та гепатоцелюлярну карциному через перехресну розмову з гепатоцитами. Ракова клітина, doi: 10.1016/j.ccell.2014.09.003

Центр Гельмгольца в Мюнхені Як Німецький дослідницький центр охорони здоров'я та навколишнього середовища, переслідує мету розробити персоналізовану медицину для діагностики, терапії та профілактики таких загальних захворювань, як цукровий діабет та легені. Для цього він вивчає взаємодію між генетикою, факторами навколишнього середовища та способом життя. Штаб-квартира центру знаходиться в Нойберзі на півночі Мюнхена. У Центрі Гельмгольца в Мюнхені працює близько 2200 людей і є членом Асоціації Гельмгольца, до якої належить 18 науково-технічних та медико-біологічних дослідницьких центрів із близько 34000 співробітників. www.helmholtz-muenchen.de

Інститут вірусології (VIRO) вивчає віруси, які хронічно заражають людей та викликають захворювання, що загрожують життю. Основна увага приділяється збуднику СНІДу ВІЛ, ендогенним ретровірусам, які інтегровані в нашу мікробну лінію, та вірусам гепатиту В і С, які викликають цироз печінки та гепатоцелюлярну карциному. Молекулярні дослідження визначають нові діагностичні та терапевтичні концепції для профілактики та лікування цих вірусних захворювань або для уникнення розвитку індукованих вірусом пухлин.

Самозайняті Відділ радіаційної цитогенетики (ZYTO) досліджує радіаційно-індуковане пошкодження хромосом та ДНК у клітинних системах та пухлинах людини. Основна увага приділяється з'ясуванню механізмів радіаційного канцерогенезу та чутливості пухлинних клітин. Метою є пошук біомаркерів для виявлення радіаційно-індукованих пухлин для персоналізованої променевої терапії для стратифікації пацієнтів. ZYTO є частиною Департаменту радіаційних наук (DRS).

Інститут діабету та ожиріння (IDO) досліджує механізми захворювання метаболічного синдрому із системним біологічним та поступальним підходами. За допомогою клітинних систем, генетично модифікованих моделей мишей та досліджень клінічного втручання слід відкрити нові сигнальні шляхи та структури мішеней. Метою є міждисциплінарна розробка інноваційних терапевтичних підходів до персоналізованої профілактики та лікування ожиріння, діабету та їх супутніх захворювань. IDO є частиною Центру діабету Гельмгольца (HDC).

Технічна контактна особа

Проф. Матіас Хайкенвальдер, Центр Гельмгольца, Мюнхен - Німецький науковий центр охорони здоров'я та навколишнього середовища (ГмбХ), Інститут вірусології, Інгольштедтер Ландстр. 1, 85764 Neuherberg - Тел .: 089-4140-7440 - E-Mail