Імунні клітини викликають жирний рак печінки та печінки - ТУМ

Імунні клітини викликають жировий рак печінки та печінки

Імунні клітини, які мігрують до печінки та взаємодіють з клітинами печінкової тканини, можуть спричинити жирову хворобу печінки, неалкогольний стеатогепатит та рак печінки. Вчені з Технічного університету Мюнхена (TUM), Центру Гельмгольца в Мюнхені та Цюріхського університету виявили це на моделях тварин і у пацієнтів і таким чином виявили раніше невідомий механізм спричинення цих серйозних і широко поширених захворювань. Результати опубліковані як обкладинка в журналі Cancer Cell.

На додаток до жирної печінки, спричиненої надмірним вживанням алкоголю, печінка стає жирною, головним чином, через надмірне споживання жиру та цукру в поєднанні з незначними фізичними вправами. Потім говорять про безалкогольну жирову печінку (НАЖХП). Якщо спостерігається також хронічна запальна реакція тканин, може розвинутися безалкогольний стеатогепатит (НАСГ). Окрім хронічних вірусних інфекцій, ці захворювання печінки є найпоширенішою причиною раку печінки (гепатоцелюлярна карцинома, HCC).

жирний

У США близько 90 мільйонів людей страждають від жирової хвороби печінки, в Європі їх понад 40 мільйонів, а в країнах, що розвиваються (наприклад, Індії та Китаї), кількість постраждалих людей збільшується через дедалі нездоровий спосіб життя. HCC внаслідок NASH та NAFLD також збільшується у всьому світі - в США HCC є найбільш швидкозростаючим раком. Не існує ефективної причинно-наслідкової терапії для цих пацієнтів, незважаючи на близько 800 000 смертей від ВГС у світі щороку.

Т-клітини беруть участь у розвитку жирової печінки, NASH та HCC

Механізми, за допомогою яких виникає жирова печінка, стеатогепатит та HCC, досі в основному не вивчені. Здається, важливу роль у цьому відіграють імунні клітини, особливо CD8 + Т-клітини та NK-Т-клітини. Команда вчених на чолі з професором Матіасом Хайкенвальдером з Інституту вірусології разом із командою, яку очолює професор Персі Нолле з Технічного університету Мюнхена, з колегами з робочих груп професора Матіаса Чепепа та д-ра. Крістіан Унгер у Центрі Гельмгольца в Мюнхені та з професором Ахімом Вебером та доктором Про це дізналася Моніка Вольф з університетської лікарні Цюріха.

Вони використовували тваринну модель, яка може вивчати довгострокові наслідки метаболічного синдрому і яка імітує патологію людини. Метаболічний синдром - це поєднання надмірної ваги/абдомінального ожиріння, інсулінорезистентності, підвищеного рівня ліпідів у крові та високого кров’яного тиску. Таким чином, вчені змогли з'ясувати нові механізми, що призводять до жирової печінки та НАСГ, а також показати, як з них розвивається рак печінки.

Запальні події пропонують відправні точки для профілактики та терапії

Вчені припускають, що існуючий метаболічний дисбаланс призводить до того, що імунні клітини активуються і мігрують у печінку. Там імунні клітини взаємодіють з клітинами печінки і викликають пошкоджуючий тканини запальний процес, а також дестабілізацію метаболічної активності клітин печінки.

“Перш за все, печінка стає жирною. Запалення сприяє прогресу жирової печінки зі специфічними імунними клітинами та призводить до розвитку NASH. Ці процеси є основою для дегенерації клітин печінки, що може призвести до HCC », - пояснює Хейкенвальдер, керівник дослідження. «Наші результати дають абсолютно нове розуміння розвитку цих важких захворювань печінки. Спираючись на це, ми вже розробляємо нові профілактичні та терапевтичні стратегії проти захворювань ". Перші дослідження в доклінічній моделі вже проводяться.