Імуногенність вакцин - Імунологія вакцинації - Медичні працівники; MSSS

Імуногенність вакцин

Кілька факторів можуть впливати на імунну відповідь, спричинену вакцинацією. Характер та інтенсивність відповіді будуть різнитися залежно від факторів, пов'язаних з вакциною, та факторів, пов'язаних з господарем.

Фактори, пов'язані з вакциною

Природа антигену

Живі аттенуйовані вакцини

Вірусні частинки швидко поширюються в організмі, розмножуються і активізують вроджений імунітет, а потім адаптивний імунітет, як при природній інфекції.

Місцеві запальні реакції зустрічаються рідко і пов’язані більше з об’ємом введеного, ніж зі складом вакцини.

Інфекція, як правило, непомітна. Це може супроводжуватися послабленими системними симптомами (наприклад, лихоманка, нездужання, висип) після закінчення періоду, необхідного для реплікації вірусу (від 7 до 21 дня залежно від вакцини).

Час, необхідний для індукції антитіл (2-3 тижні), відображає час, необхідний для диференціації В-лімфоцитів у селезінці та лімфатичних вузлах.

Порівняно з інактивованими вакцинами, живі аттенуйовані вакцини індукують кращу вроджену імунну відповідь, вищу продукцію антитіл і стійкішу завдяки системній реплікації. Наслідком є ​​отримання більш високого та тривалого рівня антитіл.

Гуморальна імунна відповідь, спричинена природною вакциною проти кору та кору

імунологія

Адаптовано від Мішеля РЕЯ, Щеплення

Інактивовані вакцини

Імунна відповідь варіюється залежно від антигенів вакцин.

Про вакцину Ag дбають дендритні клітини. Вони змушують запальні клітини активуватись і запускати місцеву реакцію. Дендритні клітини також мігрують до регіонарних лімфатичних вузлів і можуть викликати там запалення. Цей період триває від 2 до 3 тижнів, утворюючи сплеск антитіл приблизно через 1 місяць після вакцинації.

Після цього плазматичні клітини, відповідальні за цю первинну імунну відповідь, швидко відмирають, що призводить до швидкого зниження рівня антитіл, що вимагає додаткової 1 або більше доз, що призведе до вторинної анамнестичної відповіді.

Існує кілька видів інактивованих вакцин:

Цілі або очищені білкові вакцини

Цілі інактивовані вакцини складаються з цілих мікроорганізмів, тоді як інактивовані очищені білкові вакцини містять білки, що входять до складу мікроорганізмів

Наявність білків робить речовини імуногенними та індукує гуморальну (В-лімфоцити) та клітинну (Т-лімфоцити) імунну відповідь

Кажуть, що антигени Т-залежні

Ці вакцини імуногенні до 2 років

Виробництво клітин пам'яті дозволяє отримати анамнестичну реакцію на подальший вплив цих вакцин

Кон'юговані з білками полісахаридні вакцини

Кон’югація - це зв’язування полісахаридів з білком-носієм

Імунна відповідь пов’язана з реакцією інактивованих цілих або інактивованих очищених білком вакцин і має ті ж характеристики.

Індукована імунна відповідь буває гуморальною (лімфоцити групи В) та клітинною (лімфоцити групи Т)

Основними білками, що використовуються для кон'югації при виробництві пневмококових та менінгококових вакцин, є:

Полісахариди є складовими зовнішньої мембрани бактерій

Індукована імунна відповідь носить лише гуморальний характер (лімфоцити групи В)

Т-лімфоцити не стимулюються

Кажуть, що антигени Т-незалежні

Ці вакцини мають незначну або зовсім не мають імуногенності до 2 років

Не відбувається вироблення клітин пам'яті та анамнестичної реакції після подальшого впливу цих вакцин

РНК-вакцина-посланник складається з наночастинок ліпідів, що містять РНК-посланник. Ця РНК-месенджер містить фрагмент генетичної інформації вірусу

Повідомлена РНК-вакцина поглинається клітинами. У цитоплазмі клітини це дозволяє виробляти вірусний білок, який стимулюватиме імунну систему

Індукована імунна відповідь буває гуморальною (лімфоцити групи В) та клітинною (лімфоцити групи Т)

РНК Messenger використовується для виробництва вакцин проти COVID-19

Рекомбінантні білкові вакцини

Рекомбінантний білок продукується клітиною (наприклад, бактерією, рослиною, клітиною ссавця або навіть комахою), служачи "живою фабрикою", генетичний матеріал якої модифікований послідовністю генів, що дає можливість виробляти цей білок або більше білків, що збираються у вірусоподібні частинки. Вони очищаються та включаються до вакцини, що призведе до імунітету проти вихідного збудника у послідовності генів

Вірусні вірусні вакцини

Вірусний вектор, вірус, нешкідливий для людини, експресує білок на своїй поверхні

Індукована імунна відповідь буває гуморальною (лімфоцити групи В) та клітинною (лімфоцити групи Т)

(1-й контакт з антигеном)

(подальший контакт з антигеном)

Латентний період

Порівняно довгий період до появи специфічних антитіл

Коротший латентний період до появи специфічних антитіл

Інтенсивність реакції

Низька інтенсивність (зазвичай недостатня для забезпечення захисту)

Більш сильна інтенсивність (зазвичай достатня для забезпечення захисту)

Антитіла жадібність

Низька авідність антитіл

Висока авідність антитіл

Тривалість антитіл

СХЕМА ІМУННОЇ РЕАКЦІЇ, ІНДУКОВАНОЇ ІНАКТИВОВАНОЮ ВАКЦИНОЮ

Наявність ад'юванта

Ад'юванти можна використовувати з кількох причин:

  • Отримати кращу серологічну реакцію.
  • Посилити імуногенність вакцини, сприяючи запальній реакції.
  • Забезпечити більш тривалий імунітет.
  • Використовуйте меншу кількість антигенів.
  • Дайте меншу кількість доз.

Найчастіше застосовується ад'ювант - сіль алюмінію, зазвичай у формі фосфату алюмінію або гідроксиду алюмінію. Інші використовувані ад'юванти:

  • Масляно-водна емульсія MF59.
  • AS01B (Фракція Quillaja saponaria Molina та 3-O-дезацил-4'- монофосфорильний ліпід А).
  • Ад'ювант AS03 (полісорбат 80, токоферол і сквален).
  • Ад'ювант AS04 (гідроксид алюмінію та 3-O-деацил-4'-монофосфорил ліпід А).

Шлях введення

У жировій тканині спостерігається низька імуногенність, оскільки дендритних клітин там мало. Таким чином, низька імуногенність, яка спостерігається при введенні вакцини проти НВ в сідниці, ймовірно, обумовлена ​​введенням вакцини в жирову тканину, а не в м’язи.

Дозування

Зазвичай, коли кількість антигенів у вакцині вище, кількість антитіл збільшується.

Кількість доз

Спостерігається вторинна відповідь має тенденцію до збільшення із збільшенням кількості доз вакцини, якщо дотримуються мінімальні інтервали між дозами вакцини.

Інтервал між дозами

Друга стимуляція антигеном, занадто близька до першої, може бути неефективною через елімінацію антигену сироватковими антитілами, які все ще присутні у високій концентрації, отже важливість дотримання мінімальних інтервалів між дозами.

Механізми захисту, надані певними вакцинами

Залежно від їх типу, вакцини можуть індукувати антитіла та Т-клітини, які вважаються важливими захисними механізмами. Ці механізми представлені в наступних таблицях.

Слід зазначити, що CD4 + Т-лімфоцити беруть участь в індукції всіх реакцій антитіл, за винятком тих, що індукуються полісахаридними вакцинами.

У таблицях нижче наведені типи клітин, антитіла або лімфоцити, індуковані різними вакцинами.

Основні механізми захисту, що надаються живими аттенуйованими вакцинами Механізми вакцин
Поліомієліт
(пероральна вакцина)		 Нейтралізуючі антитіла IgG до сироватки крові (++)
Нейтралізуючі антитіла слизової оболонки IgG (++) та IgA (++)
Кір, краснуха, свинка Нейтралізуючі антитіла IgG до сироватки крові (+++)
CD8 + Т-лімфоцити (кір)
Варицела Нейтралізуючі антитіла IgG до сироватки крові (++)
CD4 + Т-лімфоцити (+?)
Жовта лихоманка Нейтралізуючі антитіла IgG до сироватки крові (+++)
Туберкульоз (БЦЖ) CD4 + Т-лімфоцити (++)
Грип (інтраназальний) Нейтралізуючі антитіла до IgG сироватки (++)
Нейтралізуючі антитіла слизової оболонки IgG (+) та IgA (+)
CD8 + (+) Т-лімфоцити
Ротавірус Нейтралізуючі антитіла IgG до сироватки крові (+)
Нейтралізуючі антитіла слизової оболонки IgG (+) та IgA (++)
Оперізувальний лишай CD4 + Т-лімфоцити (++)

Адаптовано від J. GAUDELUS, Vaccinologie, с. 2. та вакцини, 2018, сторінка 17.

Основні механізми захисту, що надаються інактивованими цілими вакцинами Механізми вакцин
Коклюш
(ціла вакцина)		 Нейтралізуючі антитіла IgG до сироватки крові (++)
CD4 + Т-лімфоцити (+?)
Поліомієліт
(інактивована вакцина)		 Нейтралізуючі антитіла IgG до сироватки крові (++)
Слизові антитіла IgG (+)
Гепатит А Нейтралізуючі антитіла IgG до сироватки крові (+++)
Лють Нейтралізуючі антитіла IgG до сироватки крові (++)

Адаптовано з J. GAUDELUS, Vaccinology, с. 2. та вакцини, 2018, сторінка 17.

Адаптовано з J. GAUDELUS, Vaccinology, с. 2. та вакцини, 2018, сторінка 17.

Адаптовано з J. GAUDELUS, Vaccinology, с. 2. та вакцини, 2018, сторінка 17.

Гемофільний грип типу b
Пневмокок
Менінгокок

Адаптовано з J. GAUDELUS, Vaccinology, с. 2. та вакцини, 2018, сторінка 17.

Нейтралізуючі сироваткові антитіла IgG проти глікопротеїну Е вірусу вітряної віспи

Генерація CD4 + Т-клітин проти глікопротеїну Е вірусу вітряної віспи

Фактори, що приймають

Багато факторів-господарів можуть модулювати імунну відповідь.

Вік на момент вакцинації

Імунна система людського організму функціонує з народження і зберігається протягом усього життя. Різниця в імунній відповіді існує з віком, особливо у дуже маленьких дітей та людей похилого віку.

Недоношені новонароджені

Імунна відповідь залежить від віку після народження, а не від терміну вагітності. Таким чином, дитина, що народилася на 30 тижні вагітності, отримає свої перші вакцини, коли досягне віку 2 місяців, навіть якщо цей вік відповідає терміну вагітності 38 тижнів.

Новонароджені та немовлята до 2 років

Потужність імунної системи дітей у віці до 2 років дуже важлива:

  • Доступна велика кількість наївних лімфоцитів.
  • Можливість генерувати до 2 мільйонів CD4 + Т-лімфоцитів щодня.
  • Можливість одночасно реагувати на 10000 різних антигенів.

Їх імунна система незріла:

  • Висока частка незрілих В і Т лімфоцитів.
  • Зародкові центри ще не присутні в лімфоїдній тканині.
  • Наявність імунної відповіді на Т-залежні антигени, але менша продукція антитіл, ніж у старших дітей.
  • Відсутність імунної відповіді на Т-незалежні антигени, отже відсутність відповіді або погана реакція на полісахаридні вакцини.

Материнські антитіла є у новонароджених:

  • Вони пасивно передаються внутрішньоутробно або через грудне вигодовування.
  • Вони можуть надавати гальмівний ефект на імунну відповідь немовляти; графіки щеплень враховують це.
  • Вони частково захищають від вітрянки, поліомієліту, кору, паротиту, краснухи, ротавірусного гастроентериту, правця, дифтерії, кашлюку та інвазійної інфекції гемофільного грипу типу b.

Діаграма гуморальної реакції у немовлят

Джерело: Jean-Pierre REGNAULT, Загальна імунологія.

Підлітки

Зазвичай цей вік є тим, коли імунна система реагує найкраще.

Літні люди

Здатність отримувати хорошу імунну відповідь зменшується зі старінням, оскільки пул недиференційованих плазматичних клітин з часом зменшується.

Генетичні фактори

Генетичні детермінанти, такі як система крові ABO та антигени гістосумісності HLA, відіграють певну роль у адаптаційному імунітеті.

Деякі люди краще за інших реагують на вакцини. Наприклад, деякі люди не виробляють антитіла після вакцинації проти гепатиту В, але розвивають клітинну відповідь, яка їх захищає.

Імуносупресія

Незалежно від того, набута вона чи вроджена, імуносупресія, як правило, знижує гуморальну імунну відповідь або клітинну імунну відповідь, або те й інше.

Гіпотрофія

Гіпотрофія пов’язана з порушенням функції кишкового бар’єру та низьким рівнем білків комплементу.

Лімфатична тканина, особливо тимус, зазнає атрофії, і реакції гіперчутливості уповільненого типу знижуються.

Рівень антитіл, що виробляються після вакцинації, знижується у людей, які сильно недоїдають.

Ожиріння

Ожиріння пов’язане з порушенням обміну речовин, що спричиняє порушення функції тканин жирової тканини, печінки, підшлункової залози та судин.

Ці зміни пов'язані з негативним впливом на імунітет проти інфекції та ефективність вакцини.

Останнє оновлення: 22 грудня 2020 року

  • Старійшини
  • Рак
  • Знання
  • COVID-19
  • Порушення та недоліки
  • Залежності
  • Сталий розвиток
  • Документація щодо джерел даних та показників
  • Робота
  • Етика
  • Медична практика в Квебеку
  • Інфекції, що передаються статевим шляхом і переносяться кров’ю (ІПСШ)
  • Географічна інформація та інформація про населення
  • Кризове втручання
  • Роумінг
  • Робоча сила
  • Повідомляються хвороби (MADO)
  • Хронічні захворювання
  • Інфекційні захворювання
  • Перинатальна
  • Дозвіл
  • Раннє дитинство та юність
  • Клінічна профілактика
  • Тютюн та вироби для вейпінгу
  • Зміцнення здоров’я
  • Ресурси
  • Громадське здоров'я зубів
  • Здоров’я та добробут за статтю