Індуктори CYP-3A4 становлять загрозу для наркотиків та природних ліків

Понеділок, 26 вересня 2016 р

Лондон - Ряд препаратів, що прискорюють розщеплення левоноргестрелу в печінці за допомогою ферменту CYP 3A4, може порушити ефективність екстреної контрацепції. Британський орган з питань наркотиків MHRA звертає на це увагу у своєму Оновленні безпеки наркотиків (2016; 10: 4). Те саме стосується Уліпрісталу, який також використовується як екстрена контрацепція.

загрозу

Взаємодія між левоноргестрелом та цитохромом P450 3A4 в принципі відома давно. Чотири роки тому дослідження показало, що прийом препарату ВІЛ ефавіренц одночасно знижує рівень левоноргестрелу в плазмі приблизно вдвічі (Інфекційні хвороби в акушерстві та гінекології 2012; doi: 10.1155/2012/137192). Це загрожує «плану В», на який покладаються ВІЛ-інфіковані жінки, якщо хочуть запобігти вагітності під час терапії ефавіренцом. Це настійно рекомендується, оскільки ефавіренц може спричинити дефекти нервової трубки.

Однак цей План В може зазнати невдачі у жінок, які приймають ефавіренц, оскільки препарат ВІЛ підвищує активність цитохрому Р450 3А4, який розщеплює левоноргестрел у печінці. Тоді концентрація в крові, досягнута за нормальної дози 1,5 мг, може бути недостатньою для запобігання вагітності.

Ця взаємодія також була відома виробнику, який першим вивів левоноргестрел на ринок, як Левонел у Великобританії, а згодом і в Європі. Він попросив, щоб про взаємодію було зазначено на упаковці, щоб попереджені жінки були попереджені. Тоді було зрозуміло, що у взаємодії брали участь не лише препарати ВІЛ ефавіренц та ритонавір, а й ряд інших активних речовин, що використовуються як протисудомні засоби (карбамазепін, примідон, фенітоїн та фенобарбітал), туберкулостатичні (рифампіцин та рифабутин) або протигрибкові (гризеофульвін) буде. Препарати звіробою також можуть знизити ефективність левоноргестрелу.

Друк Deutsches Дrzteblatt

EMA рекомендує жінкам, які приймають ці препарати, перейти на негормональний екстрений контрацептив після незахищеного статевого акту. Мається на увазі введення внутрішньоматкового пристрою, виготовленого з міді, який також ефективний у перші кілька днів після незахищеного статевого акту, оскільки запобігає імплантації ембріона в слизову оболонку матки, що займає лише кілька днів.

Тільки якщо внутрішньоматковий пристрій неможливий, користувач повинен подвоїти дозу Левонели. Комітет з лікарських засобів для людського використання (CHMP) рекомендував включати рекомендації щодо того, коли приймати подвійну дозу, на картонній упаковці та в інструкції, що додається до лікарського засобу.