Інфекція парвовірусом В19 та аутоімунні захворювання, такі як ревматизм
Інфекція парвовірусом В19 може брати участь у розвитку аутоімунних захворювань, таких як ревматизм, але парвовірус В19 не обов'язково повинен бути пусковим механізмом.
Під-область вірусологічних досліджень стосується питання про роль, яку вірусні інфекції відіграють у розвитку аутоімунних захворювань. Вірусом, якому неодноразово призначається причинно-наслідкова роль у розвитку аутоімунних захворювань, таких як ревматизм, є парвовірус B19 (B19V). Інфекція парвовірусом В19 в основному пов'язана з краснухою та ускладненнями під час вагітності.
Парвовірус B19 (B19V)
Парвовірус B19 - це невеликий одноцепочечний вірус ДНК, який передається крапельно. Первинні інфекції парвовірусом В19 зазвичай трапляються в дитинстві та у молодих людей. Більшість інфекцій залишаються безсимптомними.
Якщо симптоми виникають, клінічна картина краснухи (макуло-папульозний висип та лихоманка) зазвичай розвивається у інфікованих людей після інкубаційного періоду приблизно 14 днів. Особливо в зрілому віці B19V може спровокувати аутоімунні захворювання, такі як артрит з болями в суглобах.
Парвовірус В19 має виражений тропізм щодо еритробластів (клітин-попередників еритроцитів). У вірусології тропізм - це здатність вірусу заражати певний тип клітин або певну тканину. Завдяки чому вони продовжують там розмножуватися.
У будь-якому випадку це означає, що минущі ретикулоцитопенії та анемії є подальшими можливими клінічними проявами гострої інфекції B19V.
У людей із пригніченим імунітетом та людей із порушеннями кровотворення це може іноді викликати важкі апластичні кризи.
Ускладнення
Тропізм парвовірусу B19 щодо еритробластів також відповідає за можливі ускладнення під час вагітності, які можуть призвести до анемії плода і, отже, до гідропсу плоду після внутрішньоутробної передачі B19V.
Іншими серйозними ускладненнями, пов’язаними з інфекцією парвовірусу В19, є міокардит, гепатит, тромбоцитопенія та лейкоцитопенія та неврологічні симптоми, які на щастя рідко виникають.
У контексті гострої інфекції парвовірусом В19, як правило, спостерігається сильна імунна відповідь гуморальної та клітинної імунної системи, внаслідок чого ступінь імунної відповіді впливає на те, чи і наскільки розвиваються висипання та артрит у інфікованих людей.
Патогенетично утворення та відкладення імунних комплексів у тканині відіграють важливу роль, але також генетичний фон та ступінь продукування цитокінів, що збільшують запалення (інтерферон-альфа, фактор некрозу пухлини-альфа), схоже, корелюють із ступенем симптомів (див. Вище) показувати людям з певними типами HLA, такими як HLA-B49, сильніші цитокінові реакції та частіші симптоми).
Важлива роль імунної системи в патогенезі інфекції парвовірусом В19 порушує питання, чи може парвовірус В19 сприяти надмірній імунній реакції і, отже, розвитку аутоімунних захворювань.
Парвовірус В19 та ревматизм
Це підтверджується тим, що те, що спостерігалося знову і знову у клінічній допомозі пацієнтам з аутоімунними захворюваннями. А саме, ті інфекції парвовірусу В19, які вже викликають клінічно подібні симптоми (лихоманка, висип, проблеми з суглобами), як деякі захворювання цього типу ревматизму (системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит або ювенільний ідіопатичний артрит), викликають їх рецидиви або посилюють клінічну тяжкість міг.
Протягом останніх кількох років було опубліковано низку повідомлень про це, в яких ревматоїдний або ювенільний ідіопатичний артрит вибухнув як прямий зв’язок із інфекцією B19V. Тим часом також були зроблені індивідуальні спостереження, які пов'язують B19V з розвитком різних аутоімунних захворювань, таких як міозит, васкуліт, діабет 1 типу, тиреоїдит Хашимото та гломерулонефрит.
Утворення аутоімунних антитіл
Функціональною основою зв’язку між парвовірусом В19 та аутоімунними захворюваннями може бути той факт, що деякі з інфікованих парвовірусом В19 виробляють аутоімунні антитіла.
Вже в 1989 році японські дослідники помітили, що утворюються певні аутоантитіла (антинуклеарні антитіла та ревматоїдний фактор). І ті, які також можна виявити при системному червоному вовчаку або ревматоїдному артриті. (Sasaki T et al., J Rheumatol 1989, 16: 708-709.)
У деяких людей, інфікованих парвовірусом В19, було виявлено дуже широкий спектр аутоантитіл (наприклад, антитіл проти цитрулінованих пептидів та кардіоліпіну), спрямованих проти великої кількості різних типів тканин.
Молекулярна мімікрія
Інфекція B19V викликає не лише утворення аутоантитіл за допомогою поліспецифічної стимуляції. В експериментах на тваринах з мишами, які були імунізовані певними вірусними білками, а також шляхом очищення сироватки від інфікованих B19V людей, можна було показати, що навіть ті антитіла, які спеціально спрямовані проти парвовірусу B19, є самоантигенами власних структур організму (колаген II, Кератин, кардіоліпін тощо) пов'язують (Lunardi C et al., Eur J Immunol 1998, 28: 936-48).
Причиною цього явища є, мабуть, “молекулярна мімікрія”. Це використовується для опису еволюційно набутого механізму ухилення. Це дозволяє вірусу уникнути розпізнавання імунною системою через схожість його компонентів із власними структурами організму.
Особливо цікавим результатом згаданих досліджень було те, що виявлення аутоімунних антитіл корелювало з клінічними симптомами. Антитіла із сироватки крові пацієнтів із висипом реагували кератином, антитіла сироватки пацієнтів із болями в суглобах реагували колагеном II. Утворені аутоантитіла можуть також впливати на розвиток клінічних симптомів.
Висновок
Тому можна показати, що аутоантитіла утворюються при деяких інфекціях B19V. Підсумовуючи це, це означає, що в основному існує ймовірність того, що парвовірус В19 бере участь у розвитку аутоімунних захворювань, наприклад, при ревматизмі.
Однак слід підкреслити, що роль парвовірусу В19 як (єдиної) причини цих аутоімунних захворювань аж ніяк не є певною. Існують також спостереження, що пацієнти з аутоімунними захворюваннями не мають підвищеної B19V-інфекції порівняно зі здоровими людьми. Це, в свою чергу, підкреслює багатофакторний генез цих хвороб.
У будь-якому випадку, часом дуже важко правильно інтерпретувати попередні дослідження з огляду на постійно розвиваються дослідження. Наприклад, існує ряд досліджень, в яких вченим вдалося виявити ДНК парвовірусу В19 у пацієнтів з аутоімунними захворюваннями у вогнищах запальних ревматичних суглобів.
Тим часом, проте, вважається певним, що парвовірус В19 зберігається у великій кількості інфікованих людей у різних тканинах. Це ускладнює остаточну оцінку причинно-наслідкової ролі парвовірусу В19 у розвитку аутоімунних захворювань.
Тим не менше, це надзвичайно цікаве питання є предметом сучасних досліджень, і ми продовжуватимемо повідомляти про його прогрес на цьому етапі.