Інгібітори меланоми PD1 працюють менш ефективно з жовтим списком пробіотиків
Як імуноактивний орган кишечник або його мікрофлора можуть впливати на імунотерапію в медицині раку. Мікробіом можна змінити шляхом трансплантації стільця або дієти. Але нібито здорова їжа може також мати негативний вплив на мікробіом і пошкодити успіх імунотерапії: техаські вчені показали, що пробіотики є протипродуктивними у хворих на меланому, які отримують лікування інгібіторами PD1.
Принаймні з того часу, як пероральна вакцинація була успішною, було відомо, що кишечник є імуноактивним органом. Іншою частиною цієї оборонної системи кишечника є його мікрофлора, мікробіом кишечника (ЦМ). Отже, склад окремого мікробіому також впливає на імунотерапію - факт, який все частіше потрапляє в центр уваги онкологів. Очевидно, мікробіом є одним із факторів, який може сприяти успіху біопрепаратів, що використовуються в терапії раку. Отже, ідея модифікувати мікробіом для підтримки терапії антитілами напрошується сама собою. Цього можна досягти різними способами, наприклад, за допомогою спеціальної дієти або за допомогою трансплантації стільця, при якому передаються «хороші» бактерії. Ізраїльські дослідники випробували, чи працює це у хворих на меланому при терапії інгібіторами рецептора PD-1 (запрограмована клітинна смерть 1) (терапія проти PD-1) [1].
Трансплантація стільця допомагає при терапії інгібіторами PD1
Дослідники навколо Dr. Ерез Н. Барух представив свої результати на цьогорічному конгресі Американської асоціації досліджень раку (AACR) в Атланті. Вони обстежили трьох пацієнтів з метастатичною меланомою, у яких терапія інгібітором PD1 була невдалою. Кожен отримав трансплантацію мікробіома калу (FMT) від донорів стільця, у яких також була меланома, але які успішно пройшли терапію проти PD. Цей успіх було передано двом із трьох досліджуваних пацієнтів. Вони отримали клінічну та рентгенологічну користь від лікування протягом чотирьох місяців спостереження.
Аналіз мікробіомного складу зразків калу за допомогою аналізу послідовності гена 16S рДНК після ФМТ виявив відмінності у складі між двома групами реципієнтів-донорів, що свідчить про правильну трансплантацію. Крім того, імуногістохімічне дослідження біопсій виявило посилену інфільтрацію клітин CD68 + у кишечнику та пухлині після FMT, а також посилення внутрішньопухлинної інфільтрації CD8 + Т-клітин.
«Хороший» мікробіом завдяки дієті?
Склад мікробіому кишечника також можна змінити - хоч і трохи апетитніше - за допомогою відповідної їжі. Техаські вчені в робочій групі Dr. Крістін Спенсер (Сан-Франциско), щоб з’ясувати це [2]. Вони проаналізували дані 113 хворих на меланому, які надали зразки стільця до лікування та заповнили опитувальник Національного інституту раку щодо способу життя та дієти. Зразки калу піддавали секвенуванню 16S рРНК та порівнювали альфа- та бета-різноманітність при ЦД (AD та BD, пов'язані з відповіддю та невідповіддю на терапію анти-PD-1, відповідно).
Пробіотики, мабуть, непродуктивні
Перші результати не дивували: у пацієнтів з дієтою з високим вмістом клітковини був більший шанс на відповідь (АБО: 4,78 [95% ДІ: 1,1–20,3]). Вище споживання цільнозернових продуктів, фруктів, овочів та клітковини також показало позитивну кореляцію з популяціями бактерій, сприятливими для відповіді, тоді як більш високе споживання червоного м'яса, промислово оброблених м'ясних та ковбасних виробів та цукристих продуктів показало негативну кореляцію.
Пробіотики, як правило, вважаються оздоровчими і в першу чергу призначені для зміцнення імунної системи. Однак дивувало те, що пацієнти з високим споживанням пробіотиків, мабуть, мали гірші терапевтичні шанси на успіх. Було виявлено, що у них нижча альфа-різноманітність (р = 0,05), а реакція на терапію анти-PD-1 була значно гіршою у цій групі (АБО: 0,36 [95% ДІ: 0,10) -1,31]).