Інгібітори синтезу фолатів; Фармакорама
Людський організм не має ферментів, необхідних для вироблення необхідної йому фолієвої кислоти. Тому фолієва кислота повинна надходити через їжу. За цих умов інгібітор синтезу чистої фолієвої кислоти не повинен впливати на людину, однак на практиці це іноді робить.
Різні мікроби, бактерії, плазмодій, самі синтезують фолієву кислоту і, пригнічуючи цей синтез, пригнічують їх реплікацію.
Інгібітори синтезу фолієвої кислоти мають антибіотичні та протималярійні властивості.
Можна вважати, що фолієва кислота складається з ядра птеріна, параамінобензойної кислоти та однієї або декількох молекул глутамату (див. "Фолієва кислота".). За відсутності надходження фолатів із зовнішнього середовища мікроорганізми повинні його синтезувати.
Інгібітори синтезу фолієвої кислоти, такі як сульфаніламіди, сульфони та пара-аміно-саліцилова кислота, є структурними аналогами пара-амінобензойної кислоти або ПАВК, з якими вони конкурують у кислотному синтезі фолію, який вони порушують. Вони інгібують дигідроптероат-синтетазу, мікробний фермент, відповідальний за включення параамінобензойної кислоти до дигідроптерової кислоти, попередниці фолієвої кислоти.
Сульфаніламіди
Сульфонаміди або сульфаніламіди є похідними пара-аміно-бензолсульфонаміду.
Інгібуючи або порушуючи активність дигідроптероатсинтази, вони перешкоджають синтезу фолієвої кислоти, необхідної для росту певних бактерій.
Мікроорганізми, чутливі до дії сульфаніламідів, використовують РАВС для синтезу власної фолієвої кислоти, а додавання ПАВК до живильного середовища може протидіяти дії сульфаніламідів. Мікроорганізми, які можуть використовувати фолієву кислоту із зовнішнього середовища, не чутливі до сульфаніламідів.
Мікроорганізми, загалом чутливі до сульфаніламідів, - це стрептококи, гемофільний грип, нокардія, актиноміцес, Clamydia trachomatis, деякі штами плазмодію. Менінгококи стали стійкими до сульфаніламідів.
Велика кількість сульфаніламідів була вилучена з торгівлі через розвиток стійкості до їх дії. Цю стійкість можна пояснити різними механізмами, включаючи збільшення виробництва РАВК певними мікробами. Сульфаніламіди, що використовуються в даний час, можна класифікувати відповідно до їх фармакокінетичних характеристик.
Системні сульфаніламіди
Сульфаніламіди, які всмоктуються з травного тракту, поширюються по всьому тілу і можуть використовуватися для лікування системних інфекцій. Деякі виділяються з сечею у дуже високих концентраціях.
BACTRIM * C p, Sol buv, Inj
PÉDIAZOLE * Сироп для дітей> 2 місяці
Fansidar * C p, Inj
Сульфонамід для місцевого застосування
- Місцевий травний ефект Сульфаніламіди, такі як сульфагуанідин, які не всмоктуються після прийому всередину, можна використовувати як протидіарейний та кишковий дезінфікуючий засіб. Він більше не продається.
Сульфасалазин гідролізується в кишечнику до сульфапіридину, антибактеріальної сульфонілсечовини та 5-аміносаліцилової кислоти, яка має протизапальну дію. Саме остання ефективна при лікуванні виразкового коліту та хвороби Крона. Сьогодні тенденція полягає у використанні 5-аміно-саліцилової кислоти поодинці, не етерифікованої сульфапіридином (див. «Нестероїдні протизапальні препарати або НПЗЗ»).