Інші специфічні форми діабету SpringerLink

Інші специфічні типи діабету

Резюме

Численні ендокринні захворювання можуть спричинити порушення вуглеводного обміну та призвести до прояву цукрового діабету або сприяти цьому. За винятком гіпертиреозу, при якому це можна спостерігати лише у виняткових випадках, ці захворювання рідкісні. Акромегалія та синдром Кушинга особливо часто асоціюються з порушенням толерантності до глюкози або діабетом, з феохромоцитомою та синдромом Конна це виняток. У випадку ліків, які можуть призвести до прояву діабету, в першу чергу слід згадати гормони, атипові антипсихотичні засоби та імунодепресанти. Крім того, хвороби підшлункової залози, такі як панкреатит, карцинома підшлункової залози, муковісцидоз та гемохроматоз, є можливими вторинними причинами діабету, а також синдром Дауна, синдром Клайнфельтера, синдром Тернера та Прадера-Віллі та інші рідкіші імуно-опосередковані або генетичні синдроми.

Резюме

Численні ендокринні захворювання пов'язані з порушенням метаболізму глюкози і можуть викликати цукровий діабет. За винятком гіпертиреозу, де це трапляється рідко, ці захворювання зустрічаються рідко. Акромегалія та синдром Кушинга часто асоціюються з порушенням толерантності до глюкози та діабетом. На відміну від цього, це рідкісна знахідка при феохромоцитомі та синдромі Конна. Серед багатьох препаратів, які можуть викликати діабет, це найчастіше спостерігається при застосуванні гормонів, атипових антипсихотичних препаратів та імунодепресантів. Крім того, хвороби підшлункової залози, такі як панкреатит, карцинома підшлункової залози, муковісцидоз та гемохроматоз, можуть викликати діабет, а також синдром Дауна, синдром Клайнфельтера, синдром Тернера та Прадера Віллі та рідкісні імуномедіаторні або генетичні синдроми.

Окрім генетичних дефектів функції бета-клітин та інсулінового ефекту, про які вже йшла мова, в цій статті розглядаються ендокринні захворювання та препарати, які можуть спричинити діабет. Крім того, слід коротко згадати хвороби підшлункової залози, які в першу чергу не спричинені дефектом бета-клітин, і нарешті інші рідкісні причини, такі як інфекції, аутоімунні захворювання (за винятком цукрового діабету 1 типу) та генетичні синдроми, пов’язані з діабетом. може.

Ендокринні захворювання

Основними ендокринопатіями, які можуть спричинити вторинний діабет, є акромегалія та синдром Кушинга [1–3]. Інші гормональні захворювання, такі як феохромоцитома, синдром Конна та гіпертиреоз, мають порівняно незначний вплив на метаболізм вуглеводів; глюкагонома та соматостатинома настільки рідкісні, що про них слід згадати лише коротко. Спільним для цих захворювань є те, що лікування основного захворювання часто призводить до поліпшення або вилікування діабетичного дисбалансу в обміні речовин. Хоча діагностика (табл. 1) та терапія ініціюючої ендокринопатії виходять на перший план, не можна нехтувати терапією діабету.

Акромегалія

Надмірне вироблення соматотропіну здебільшого пов’язане з аденомою гіпофіза, що продукує соматотропін (GH), і дуже рідко також з ектопічною продукцією гіпоталамічного рилізинг-гормону для соматотропіну GHRH.

Соматичні зміни розвиваються лише повільно, так що діагноз ставлять в середньому через 7-10 років після появи перших симптомів, які можна визначити ретроспективно. Численні можливі клінічні симптоми акромегалії зведені в табл. 2 [4].

Через пульсуюче вивільнення GH, якщо сузір'я висновків не чітке (клінічні симптоми та надзвичайно високі значення GH та IGF-I), необхідний тест на придушення GH (ідентичний пероральному тесту на толерантність до глюкози: 75 мг глюкози перорально) з визначенням GH до та кожні 30 хв до 2 год після прийому глюкози. Діагноз можна виключити, якщо концентрація гормону росту знижена нижче 1 нг/мл. Через більш тривалий період напіввиведення концентрація IGF-I під впливом GH є більш придатною для діагностики, але це також піддається численним впливам (наприклад, дієта, супутні захворювання).

Синдром Кушинга

У переважній більшості випадків гіперкортицизм обумовлений підвищеною продукцією АКТГ, що, в свою чергу, в основному пов’язано з аденомою гіпофіза, що продукує АКТГ. Однак у 20% випадків причиною є ектопічне джерело (переважно дрібноклітинний рак бронхів). Наднирковою причиною гіперкортицизму зазвичай є аденома надниркових залоз, рідше карцинома або мікро- або макронодулярна гіперплазія. Численні клінічні ознаки та симптоми узагальнені в таблиці 3.

Диференціальна діагностика синдрому Кушинга часто є проблемою, і, на відміну від основного діагнозу (тест на інгібування дексаметазону в дозі 1 мг, екскреція кортизолу в сечі цілодобово, концентрація кортизолу в сироватці або слині о 23:00 або 12:00), слід проводити в спеціалізованих центрах . Тест CRH (введення гормону, що вивільняє гіпоталамус для АКТГ - гормону, що вивільняє кортикотропін [CRH], та вимірювання АКТГ та кортизолу кожні півгодини протягом 2 годин) або тест Лідла підходять для подальшого диференціального діагностичного уточнення. В останньому випадку 0,5 мг дексаметазону вводять кожні 6 годин протягом 2 днів, потім 2 мг дексаметазону кожні 6 годин протягом 2 днів. Кортизол може бути придушений при гіперкортицизмі через аденому гіпофіза, а АКТГ може збільшуватися в тесті CRH, тоді як АКТГ при синдромі Кушинга надниркових залоз не може стимулюватися CRH, а кортизол не може бути пригнічений у тесті Liddle. При ектопічному синдромі Кушинга базальна від дуже високої до дуже високої концентрації АКТГ не може бути стимульована CRH, а кортизол не може бути пригнічений у тесті Ліддла.

Феохромоцитома

У більшості випадків порушення вуглеводного обміну внаслідок підвищеного вироблення адреналіну та/або норадреналіну не дуже виражене, а діабет рідко виникає.

Діагноз повинен базуватися на свідченнях підвищених концентрацій метанефрину та норметанефрину в плазмі (або в цілодобовій сечі). При застосуванні метанефрину в плазмі крові тест на інгібування клонідину зараз потрібен дуже рідко, якщо сузір’я неясне.

Синдром Конна

Також при синдромі Конна порушення вуглеводного обміну зазвичай не дуже виражені. Діагноз первинного альдостеронізму набагато складніший, ніж діагноз феохромоцитоми. Первинним скринінговим тестом має бути концентрація реніну в плазмі та концентрація альдостерону в сироватці крові [5]. Підвищений коефіцієнт альдостерон-ренін характерний для синдрому Конна, граничні значення різні для окремих лабораторій, і ренін, як правило, пригнічується. Особливою проблемою тут є одночасна необхідність лікування дуже вираженої гіпертонії та втручання майже всіх антигіпертензивних препаратів у систему ренін-ангіотензин-альдостерон. Спіронолактон (та еплеренон) у будь-якому випадку слід припинити, оскільки вони використовуються в більшості доступних на сьогодні методів визначення. Альдостерон перехресно реагує. Через період напіввиведення спіронолактону слід враховувати латентність близько 4 тижнів. Якщо сукупність висновків незрозуміла, слід провести тест на сольовий стрес, який можна провести або шляхом вливання сольового розчину, або перорального прийому фізіологічного розчину [5].

Гіпертиреоз

Гіпертиреоз також рідко асоціюється з вираженими порушеннями вуглеводного обміну, але вже існуючий діабет може посилитися або спровокувати прояв. Діагноз гіпертиреоз є стандартним з визначенням ТТГ та вільних Т4 та Т3.

Глюкагонома і соматостатинома

Обидва захворювання представляють надзвичайно рідкісні пухлини підшлункової залози на основі альфа-клітин або дельта-клітин. Вплив на вуглеводний обмін може бути дуже вираженим. Шкірні зміни (некролітична, мігруюча еритема), які переважно протікають через пероральний, перианальний або перигенітальний органи і можуть бути сплутані з дефіцитом цинку, призводять до діагностики глюкагономи. На момент постановки діагнозу пухлини зазвичай вже дуже великі; діагноз ставлять шляхом виявлення глюкагону або соматостатину в плазмі.

Ліки

Список тих препаратів, які можуть призвести до прояву діабету, стає все довшим і довшим ([6]; табл. 4). На додаток до гормональних препаратів, отриманих з ендокринопатій, в останні роки слід згадати атипові антипсихотичні засоби, часто пов'язані з дуже швидким та значним збільшенням ваги [7], а також імунодепресанти, що застосовуються після трансплантації органів [8]. Статини також були визначені причиною збільшення захворюваності на діабет, проте ризик прояву діабету значно переважає сприятливий вплив статинів [9]. Діуретики та інші фармацевтичні препарати, перелічені в табл. 4, також пов’язані із збільшенням частоти діабету, але їх ефект, як правило, низький до незначний [10].

Хвороби екзокринної підшлункової залози

Тут панкреатит будь-якої причини слід згадувати насамперед як ініціюючий фактор ([1, 2]; табл. 5). Подібним чином зростаюча частота виникнення карцином підшлункової залози може бути пов'язана з вираженим порушенням вуглеводного обміну, навіть з низьким навантаженням на пухлину і, отже, відсутністю просторового порушення бета-клітин.

Завдяки успішному лікуванню хворих на муковісцидоз та пов’язаній із цим більшій тривалості життя, часто у зв’язку з трансплантацією легенів та наслідком імуносупресії, ця група пацієнтів із вторинним діабетом також швидко збільшується [11].

Слід зазначити гемохроматоз та фіброкалярну панкреатопатію як інші можливі причини [1, 2]. Однак останнє навряд чи можна спостерігати в Австрії.

Інфекції та рідкісні інші причини

Ряд вірусних захворювань може бути пов'язаний із руйнуванням бета-клітин. Тут слід згадати краснуху, вірус Коксакі В, цитомегаловірус, аденовірус та свинку. Рідкісні імуно-опосередковані форми діабету та такі, що виникають у контексті рідкісних генетичних синдромів, перераховані в таблиці 6 [1, 2].

література

Американська діабетична асоціація. Діагностика та класифікація цукрового діабету. Догляд за діабетом.2013; 36 (Додаток 1): S67-S74.

Американська діабетична асоціація. 2. Класифікація та діагностика діабету. Догляд за діабетом.2015; 38 (Suppl 1): S8 - S16.

Ресміні Е, Мінуто Ф, Колао А та ін. Вторинний діабет, пов'язаний з основними ендокринопатіями: вплив нових способів лікування. Акта Діабетол. 2009; 46: 85-95.

Jadresic A, Banks LM, Child DF, et al. Синдром акромегалії. Зв'язок між клінічними особливостями, показниками гормону росту та рентгенологічними характеристиками пухлин гіпофіза. Q J Med. 1982; 51: 189-204 (весна).

Schirpenbach C, Reincke M. Скринінг на первинний альдостеронізм. Best Clin Res Clin Endocrinol Metab. 2006; 20: 369-84.

МакКаллок ДК, Робертсон Р.П. Патогенез діабету 2 типу. UpToDate. 2015; 64: 1261.

Al-Zoairy R, Ress C, Tschoner A, et al. Вплив психотропних препаратів на регуляцію метаболізму глюкози. Curr Diabetes Rev. 2013; 9: 362-70.

Jenssen T, Hartmann A. Нові методи лікування цукрового діабету після трансплантації. Nat Rev Nephrol. doi: 10.1038/nrneph.2015.59.

Chogtu B, журнал R, Bairy KL. Використання статину та ризик розвитку цукрового діабету. Світ J Діабет. 2015; 6: 352-75.

Singh P, Knoedler JJ, Krambeck AE та ін. Тіазидна діуретична профілактика каменів у нирках та ризик розвитку цукрового діабету. J Урол. 2014; 192: 1700-4.

Moran A, Brunzell C, Cohen RC, et al. Клінічні вказівки щодо діабету, пов’язаного з муковісцидозом. Догляд за діабетом.2010; 33 (12): 2697-708.

Інформація про автора

Приналежності

Клінічне відділення ендокринології та метаболізму, Університетська клініка внутрішніх хвороб III, Медичний університет та загальна лікарня Відня, Відень, Австрія

Грейса Віла, Алоїс В. Гесль, Мікаела Рідл та Антон Люгер

Ви також можете шукати цього автора в PubMed Google Scholar

Відповідний автор

Декларації про етику

Дотримання етичних правил Конфлікт інтересів

Г. Віла, А. В. Гессле, М. Рідл та А. Люгер заявляють, що у них немає конфлікту інтересів.

Права та дозволи

Відкритий доступ Ця стаття ліцензована на умовах ліцензії Creative Commons Attribution. Це дозволяє використовувати, розповсюджувати та відтворювати за умови вказівки оригінального автора (авторів) та джерела.