Інсулін; Центральний військовий університетський госпіталь невідкладної допомоги Dr.
Інсулін
Загальна інформація
Інсулін - це поліпептидний гормон, що продукується β-клітинами панкреатичних острівців Лангерганса. Молекула інсуліну складається з 2-х поліпептидних ланцюгів: α-ланцюга з 21 амінокислотою та β-ланцюга з 30 амінокислот, об’єднаних двома дисульфідними містками.
Інсулін і С-пептид виробляються підшлунковою залозою в результаті протеолітичного розщеплення проинсулина.
Регулювання секреції інсуліну здійснюється переважно рівнем глікемії.
Секреція інсуліну стимулюється гіперглікемією, деякими амінокислотами, гормонами, такими як глюкагон, гастрин, секретин, холецистокінін.
Секреція інсуліну пригнічується гіпоглікемією, соматостатином, адреналіном та норадреналіном.
Дія інсуліну опосередковується специфічними рецепторами і полягає головним чином у сприянні засвоєнню глюкози в клітинах печінки, жиру та м’язів; це основа гіпоглікемічної дії.
Активізуючи як процеси накопичення глюкози у вигляді глікогену, так і синтез ліпідів і білків з вуглеводами їжі, а також пригнічуючи процеси печінкового глюконеогенезу, інсулін відіграє важливу фізіологічну роль у збільшенні запасів енергії поряд з іншими анаболічними гормонами. тіла.
Регуляція секреції інсуліну також досягається за допомогою нейрорефлекторного механізму за участю центрів гікоталамічної глікорегуляції та вагінально-симпатичних секреторних нервів інсуліну.
Механізм дії інсуліну на 3 метаболізми складний і відрізняється від однієї тканини до іншої. Вловлювання та зберігання глюкози в печінці передбачає пригнічення глікогенфосфорилази та активацію інсуліном фосфофруктокінази та глікогенсинтетази. На м’язовому та жировому рівні інсулін сприяє транспортуванню глюкози за допомогою білка-транспортера через механізм активної дифузії. Інсулін поєднується з рецепторним білком, який активує мембранну транспортну систему та ферментативне обладнання, необхідне для деградації глюкози на клітинному рівні. Цей рецептор інсуліну є білком, що складається з двох субодиниць α-глікопротеїну та двох інших β-субодиниць, об’єднаних дисульфідними містками. Субодиниці α - позаклітинні, а β - трансмембранні, з активністю тирозинкінази. Мозок є єдиною тканиною, що пропускає глюкозу без участі інсуліну, тому зниження рівня глюкози в крові до значень нижче 50 мг/дл викликає запаморочення, судоми, можливо гіпоглікемічну кому.
Дисбаланс в обміні інсуліну призводить до масивного впливу значної кількості метаболічних процесів. Занадто низька концентрація вільного, біологічно активного інсуліну може призвести до розвитку діабету. Можливі причини включають:
• деструкція бета-клітин (діабет I типу),
• зменшення ефекту синтезу інсуліну або підшлункової залози (діабет ІІ типу),
• існування циркулюючих антиінсулінових антитіл,
• уповільнене вивільнення інсуліну або
• відсутність клітинних рецепторів інсуліну (або неадекватних рецепторів).
З іншого боку, нерегулярна вегетативна секреція інсуліну, як правило, є причиною гіпоглікемії. Цей стан зумовлений пригніченням глюконеогенезу, наприклад, в результаті ниркової або печінкової недостатності, аденоми або карциноми острівних клітин. Бувають також ситуації, коли гіпоглікемія може бути спричинена навмисно (діагностична або терапевтична мета) або випадково (передозування інсуліном, неправильне харчування).
Визначення інсуліну може проводитися в поєднанні з тестом на толерантність до глюкози або базальної глікемії (натще).
Рекомендації щодо визначення інсуліну - оцінка стану пацієнтів з гіпоглікемією натще.
Навчання пацієнта - натщесерце (натщесерце) - мінімум 7 годин.
Зібраний зразок - кров прийде.
Збиральний контейнер - пилосос без антикоагулянта, з/без відокремлюючого гелю.
Необхідна обробка після збору врожаю - сироватка відокремлюється центрифугуванням; свіжа сироватка працює; якщо це неможливо, сироватку слід зберігати при температурі 2-8 ° C або -20 ° C.
Тестовий обсяг - мінімум 0,5 мл сер.
Причини відхилення доказів - інтенсивно гемолізований зразок.
Перевірка стійкості - виділена сироватка стабільна протягом 7 днів при 2-8 ° C; 3 місяці при -20 ° C; не розморожувати/не заморожувати.
Метод та інтерпретація результатів
Метод - імунохімія з виявленням електрохімілюмінесценції (ECLIA).
Довідкові значення - 2,6-24,9 мкУ/мл.
Коефіцієнт перерахунку: мкО/мл = пмоль/л х 0,146; пмоль/л = мкО/мл х 6,8.
Межа виявлення - 0,20 мкУ/мл (1,39 пмоль/л).
Значення клінічного попередження -> 35 мкУ/мл.
Інтерпретація результатів
Для підвищення чутливості тесту при виявленні пухлин підшлункової залози, що секретують інсулін, глюкозу та інсулін можна дозувати після тривалої перерви в їжі (максимум 72 години - період, коли пацієнт вживає тільки рідину, калорій і кофеїну немає).
Тест проводиться лише в лікарняних умовах і корисний для виключення випадків реактивної гіпоглікемії.
Межі та перешкоди
Визначення інсуліну не є клінічно корисним для діагностики діабету.
У другому і третьому триместрах вагітності спостерігається відносна стійкість до інсуліну, із збільшенням рівня інсуліну та прогресуючою гіпоглікемією.
У людей із ожирінням рівень інсуліну натще вище, ніж у дорослих із нормальною вагою.
Гіпоглікемія, спричинена інсуліном, може імітувати інсуліному. У таких ситуаціях корисно дозувати пептид С.
Пептид С є результатом розщеплення проінсуліну в бета-клітинах і не міститься у фармацевтичному інсуліні. Тому у випадках індукованої гіпоглікемії виявляються високі рівні інсуліну, що супроводжуються низьким рівнем С-пептиду, тоді як при інсуліномі високі значення отримуються як для інсуліну, так і для С-пептиду.
• Наркотики
збільшується: ацетогексамід, альбутерол, амінокислоти, аспірин, беклометазон, хлорпропамід, ципрогептадин (у людей без діабету), пероральні контрацептиви, даназол, гліпізид, глібурид, глюконат кальцію (у новонароджених), гідрохлоротіазид, гормон росту, інсулін, інтерферон альфа-2а, леводопа, лізиноприл, медроксипрогестерон, ніацин (високі дози), преднізолон, секретин (iv), спіронолактон, стрептозоцин, сахароза, тербуталін, толазамід, толбутамід, верапаміл.
зменшується: блокатори бета-адренергічних препаратів (наприклад, пропранолол), кальцитонін, хлорпропамід (коли базовий рівень високий), циметидин, клофібрат, діазоксид, доксазозин, фенформін, фенобарбітал, фенітоїн, фуросемід, метформін, ніфедипін, тіаміди, толбутаміди, толбутаміди.
• Аналітичні втручання
Це може спричинити перешкоди для деяких компонентів комплекту та призвести до таких невизначених результатів:
- лікування біотином у високих дозах (> 5 мг/добу); тому рекомендується збирати кров принаймні через 8 годин після останнього прийому;
- дуже високі титри антистрептавідину та антирутенієвих антитіл.