Інтернет-архівний файл середовища - TRGS 901
63. Пояснення щодо 4,4'-оксидіаніліну
(BArbBl. 5/95 с. 38)
Значення TRK для 4,4'-оксидіаніліну не вказано, оскільки речовина в даний час має невелике технічне значення. Комісія Сенату DFG з випробування шкідливих речовин класифікувала 4,4'-оксидіанілін до групи MAK III A2. За порадою Комітету з небезпечних речовин, 4,4'-оксидіанілін був класифікований як канцерогенний у категорії C 2 - відповідно до Додатку I GefStoffV - до TRGS 905 (перелік канцерогенних, мутагенних або репродуктивних речовин). Препарати слід розглядати як канцерогенні у значенні розділу 35 (1) GefStoffV, якщо масовий вміст 4,4'-оксидіаніліну> 0,1%.
Професійний медичний досвід ще не опублікований [1].
У тесті Еймса з різними штамами сальмонели та клітинами лімфоми миші L5178Y було встановлено, що 4,4'-оксидіанілін (ODA) є мутагенним з метаболічною активацією та без неї [2,3]. ODA також викликала мутації у Photobacterium phosphoreum [4].
Опубліковані результати щодо ініціювання "позапланового синтезу ДНК" (UDS) за допомогою ODA на гепатоцитах щурів in vitro суперечливі [2,5,6]. Якщо тварини-донори були попередньо оброблені Aroclor 1254 або фенобарбіталом, проте відбулося значне збільшення синтезу ДНК-репарації [6]. UDS не вдалося виявити in vivo [2,7].
У клітинах СНО ОДА спричиняла як хромосомні аберації, так і обмін сестринськими хроматидами з метаболічною активацією та без неї [2,8]. У клітинах кісткового мозку самців мишей після i.p. не виявлено підвищеного показника SCE. Можна спостерігати ін’єкцію 75 мг/кг речовини. Індукція розриву ланцюга ДНК в печінці щурів після в/в. Введення ОПР є суперечливим [2].
У ініційованих діетилнітрозаміном щурів Sprague-Dawley, які отримували дієту, що містить ОДА (400 або 500 мг/кг корму, що відповідає щотижневому споживанню речовини приблизно 190 або 230 мг ОДА/кг маси тіла), спостерігалося значне збільшення змін у гепатоцелюлярному рівні Знайдено вогнища [9].
Введення 4,12 г ОДА на тварину в дозах 25 мг (5 разів на тиждень у кормі, пізніше ig) дало одну мієлому нирки, фібросаркому печінки та аденому молочної залози у 16 вижилих щурів Рапполово через 1,5-9 місяців Нейросаркома на шиї, а також 2 семіноми та 3 ретикулосаркоми (відсутність пухлин нирок та тестів у історичному контролі). Підшкірне застосування загальної кількості 2 г/тварину в разових одноразових дозах 25 мг/тварину призвело до 39 вижилих щурів Рапполово при фібросаркомі печінки, ретикулосаркомі та карциномі нирок, а також 2 лейкозах та 2 фіброаденомах молочної залози. Значно збільшилася частота розвитку раку матки у жінок (від 400 мг ОДА/кг маси тіла) та пухлин яєчок інтерстиціальних клітин у самців щурів Sprague-Dawley (від 200 мг ОДА/кг маси тіла), яким вводили ОДА разом з їжею. Щури Wistar, яким вводили підшкірно 100-300 мг/кг маси тіла ОДА раз на тиждень до загальної дози 14,4 г/кг маси тіла, розвинули 22/40 доброякісних (контроль: 13/50) і 22/40 (контроль: 10/50) злоякісні пухлини, переважно переважають пухлини печінки [2].
У мишей CC57W розвивалися лейкози (6/14), аденоми легенів та гемангіоми яєчників (по 2/14) після прийому 5 мг ОДА п’ять разів на тиждень з їжею, пізніше ig, до загальної дози 440 мг/тварину . Частота лейкозу в історичному контролі становила 6,8% [2].
Найбільш диференційовані дані наведені в дослідженнях хронічного вигодовування, проведених Національним інститутом раку в рамках США Національна токсикологічна програма (див. Табл. 1 і 2). В рамках цього проекту щурам F344 давали 200, 400 і 500 мг ОДА на кг корму (що відповідає приблизно 90, 190 і 230 мг ОДА/кг маси тіла на тиждень), тоді як мишам B6C3F 1 отримували 150, 300 і 800 мг ОДА на кг корму (що відповідає приблизно 160, 320 та 840 мг ОДА/кг маси тіла на тиждень). В результаті дворічного дослідження було встановлено, що ОДА індукує карциноми печінки та новоутворені вузлики печінки, а також аденоми та карциноми клітин фолікулів щитовидної залози у самок та самців щурів; Аденоми клітин фолікула щитовидної залози утворюються у самок мишей та аденоми печінки, карциноми та аденоми залози Хардера у мишей обох статей (див. Таблиці 1 та 2).
Підсумовуючи це, в експериментах на тваринах було показано, що ОПР є явно канцерогенною, а її генотоксичний ефект також доведено експериментально.
клітинна аденома:
ш 16/50,
17/48,
2/48,
0/49,
клітинна карцинома:
ш 7/50,
12/48,
2/48,
0/49.
Виробництво та використання
Користувач 4,4'-оксидіаніліну відомий у Федеративній Республіці Німеччина. Речовина застосовується в невеликих кількостях (результати аналізу та вимірювання
Метод вимірювання для визначення 4,4'-оксидіаніліну в повітрі на робочому місці наразі не відомий. Результати вимірювань робочої зони відсутні. В даний час розробляється аналітичний метод для споживача речовини. Стає очевидним, що межа кількісної оцінки, ймовірно, буде приблизно 0,02 мг/м.
Запити щодо аналітичної процедури слід направляти до секретаріату UA V Комітету з небезпечних речовин (адреса: Інститут безпеки праці БГ - BIA, Alte Heerstraße 111, 53757 Санкт-Августин).
Оскільки оксидіанілін не має технічного значення, крім відомого поводження в невеликих кількостях - там, де носять повний захист. значення TRK не встановлено.
Однак, якщо оксидіанілін поверне технічну важливість, негайно слід провести аналіз робочої зони, щоб визначити, чи підтримується значення 0,1 мг/м 3. Результати аналізу робочої зони повинні повідомлятися Комітету з небезпечних речовин (AGS). Це значення базується, зокрема, на можливостях аналізу.
В експериментах на тваринах було показано, що 4,4'-оксидіанілін викликає сенсибілізацію шкіри.
На додаток до інгаляції, 4,4'-оксидіанілін також може всмоктуватися через шкіру. Це також слід враховувати, коли технічні можливості вичерпуються за допомогою відповідних заходів захисту тіла (додаткова інформація: див. TRGS 150 "Негайний контакт шкіри з небезпечними речовинами").
[1] Результат дослідження в TOXALL в середині 1993 року.
[2] Хеншлер, Д.: Небезпечні речовини, токсикологічне та професійне медичне обґрунтування значень MAK: 4,4'-оксидіанілін. Комісія з вивчення небезпечних речовин Німецького науково-дослідного фонду. Verlag Chemie, Weinheim (1987)
[3] Mc Gregor, DB, Brown, A., Cattanach, P., Edwards, I., Mc Bride, D., Riach, C. and Caspary, WJ: Відповіді на L5178Y tk +/tk - лімфома миші аналіз мутації клітин вперед: III.72 кодовані хімічні речовини. Навколишнє середовище. Мол. Мутаген. 12 (1988) 85-154
[4] Елмор, Е. та Фіцджеральд, М. П.: Оцінка аналізів біолюмінесценції як скринінгів для генотоксичних хімікатів. Prog. Clin. Biol. Res. 340 D (1990) 379-387
[5] Морі, Х., Йосімі, Н., Сугі, С., Івата, Х., Каваї, К., Масідзу, Н. та Шімідзу, Х.: Генотоксичність затверджувачів епоксидних смол у первинній культурі гепатоцитів/Тест на відновлення ДНК. Мужність. Резолюція 204 (1988) 683-688
[6] Shaddock, J. G., Heflich, R. H., Mc Millan, D. C., Hinson, J. A. і Casciano, D. A.: Попередня обробка індукторами змішаної функції оксидази підвищує чутливість аналізу репарації гепатоцитів/ДНК. Навколишнє середовище. Мол. Мутаген. 13/4 (1989) 281-288
[7] Mirsalis, JC, Tyson, CK, Steinmetz, KL, Loh, EK, Hamilton, CM, Bakke, JP і Spalding, JW: Вимірювання позапланового синтезу ДНК та синтезу S-фази в гепатоцитах гризунів після обробки in vivo: випробування 24 сполук. Навколишнє середовище. Мол. Мутаген. 1413 (1989) 155-164
[8] Гулаті, Д. К., Вітт, К., Андерсон, Б., Цайгер, Е. та Шелбі, М. Д.: Тести на аберацію хромосом та сестринський обмін хроматидами у клітинах яєчників китайського хом'яка у вірро. 3. Результати з 27 хімічними речовинами. Навколишнє середовище. Мол. Мутаген. 13/2 (1989) 133-193
[9] Maronport, R. R., Pitot, H. C. та Peraino, C.: Використання змінених моделей фокусу на печінку щурів для тестування хімічних речовин, які закінчили дворічні дослідження канцерогенності. Токсикол. Патол. 17/4.1 (1989) 651-662