Інтерв’ю Селін Жус, лауреат премії «Продовольство та здоров’я» 1999 року - Інститут Danone
Що сталося з переможцями Інституту Danone ?
Інтерв'ю з Селін Жус, лауреатом премії Проекту досліджень продуктів харчування та здоров'я в 1999 р., Науковим співробітником INRA у відділі харчування людини Центру Клермон-Ферран Тейкс, у групі П'єра Фафурну (Команда генів) Поживні речовини).
Харчова ціль: про що було ваше дослідження на момент вручення премії Інституту Данона ?
Селін Жус: Я працював над регуляцією експресії генів амінокислотами, що зароджується темою, яка була предметом моєї дипломної роботи. Нашим модельним геном був ген CHOP, який регулюється під час дефіциту амінокислот. Ми продемонстрували режим поступальної регуляції експресії цього гена та описали його клітинні та молекулярні механізми in vitro.
О. Н.: Яким ви тоді були? ?
C. J.: Я пішов до доктора медицини в США в лабораторію, яка працює на сигнальних шляхах, що беруть участь у реакції клітинного стресу, деякі з яких є спільними з амінокислотним регуляторним шляхом. Більш конкретно, я вивчав стрес ендоплазматичного ретикулума і продемонстрував фосфатазу, яка бере участь у дефосфорилюванні трансляційного фактора у відповідь на стрес в ендоплазматичній сітці, а також на дефіцит амінокислот.
Потім я повернувся до Франції, мене завербували в CNRS і відрядили до підрозділу INRA, де я і зробив дисертацію.
О. Н.: Потім ви повернулися до харчової теми
C. J.: Так, але залишаючи чисто механістичні аспекти для застосування знань, набутих на моделі in vivo. З 2004-2005 рр. Я займаюсь темою, яка стосується недоїдання плода. Ми працюємо над моделлю мишей, яким дієта з низьким вмістом білка в періоди гестації та лактації, і ми вивчаємо вплив цього перинатального недоїдання на фенотип потомства до дорослого віку.
О. Н.: Що ви намагаєтесь особливо виділити ?
C. J.: Ми прагнемо визначити епігенетичні механізми, створені під впливом харчового стресу та відповідають за певні фізіологічні особливості, що спостерігаються у нащадків.
Це пояснює, як ранній випадок, який відбувся внутрішньоутробно або під час грудного вигодовування, може призвести до стійких змін, які вплинуть на життя людини.
МИ.: Чи можете ви розповісти нам більше про свій експериментальний протокол? ?
C.J.: Дієти для вирощування протягом періоду гестації містять 22% білка, і ми застосовуємо дієту, яка містить 10% білка, що відповідає недоїданню, яке залишається сумісним із виживанням мишей та продовженням гестації. Після відлучення мишей садять на звичайну дієту.
МИ.: Що ви тоді спостерігаєте ?
C. J.: У порівнянні з контрольною групою, молоді миші мають нижчу вагу при народженні, і цей зсув зберігається і в зрілому віці, незважаючи на більший прийом їжі. Калориметричні дослідження клітин показують, що енергетичні витрати цих людей вищі. Крім того, вони захищені від ожиріння, викликаного дієтою з високим вмістом жиру.
Цей фенотип цілком відрізняється від мишей, які відчували недостатнє харчування плодовим білком. Коли дієта матері була нормальною під час лактації, молоді щенята набувають свою вагу або навіть перевищують вагу контрольних груп, і тоді вони можуть легше ожиріти, якщо застосовувати дієту з високим вмістом жиру.
Ці відмінності між двома фенотипами вказують на те, що наслідки харчового стресу залежать від періоду, протягом якого застосовується недоїдання. Порівняння двох партій дасть змогу визначити, який підпис призведе до розвитку ожиріння, а який інший підпис є захисним.
МИ.: Що ви маєте на увазі під "підписом" ?
C. J.: З людської літератури, особливо епідеміологічних досліджень, які показали, що особи, народжені в період голоду, згодом мали високу частоту серцево-судинних захворювань, діабету та ожиріння, наша гіпотеза полягає в тому, що існують епігенетичні механізми, які застосовуються в період перинатального недоїдання і які призводять до згубних наслідків у зрілому віці.
Наші спостереження змусили нас зацікавитись лептином, і ми шукали епігенетичні модифікації на рівні промотору лептину у наших мишей у зрілому віці (6-8 місяців). Ми справді продемонстрували деметилювання ДНК у недоїдаючих осіб під час гестації та лактації порівняно з контрольною групою. Цей епігенетичний підпис, встановлений у перинатальний період, залишається стабільним протягом усього життя людини і змінює його фізіологію та спосіб адаптації до їх раціону.
МИ.: Чи передається це наступному поколінню ?
C. J.: Ми провели попереднє дослідження, яке припускає збереження епігенетичного відбитка для наступного покоління, але це маніпуляція, яка вимагає багато засобів і яку ми наразі не проводимо.
Однак ми проводимо широкомасштабний аналіз, щоб знайти гени-мішені, крім лептину. І перш за все ми працюємо над механістичними аспектами нашого відкриття. Ми прагнемо визначити сигнальний шлях, який активується харчовим стресом у матері, що бере участь у встановленні епігенетичного відбитка у нащадків.
Першим кроком є пошук змінених ендокринних факторів у матері або в грудному молоці.
МИ.: Який склад вашої команди ?
C. J.: Ми - 9 людей: керівник нашої команди П’єр Фафурну, чотири дослідники, технік, асистент інженера, дисертант та докторант. У відділі харчування людини, до якого ми належимо, працює майже 200 людей.