IRF5, новий гравець, який почав ускладнювати ожиріння - Інсерм-прес-кімната
Метаболічні ускладнення ожиріння та надмірної ваги, такі як діабет 2 типу, є важливими проблемами охорони здоров'я. Командам Inserm Ніколаса Вентеклефа, Домініка Лангіна, Карін Клемент та Ірини Удалової (Інститут ревматології Оксфордського університету, Великобританія) у співпраці з кількома командами [1] вдалося з'ясувати деякі механізми, що беруть участь у розробці ті метаболічні ускладнення, пов’язані з ожирінням. Результати цієї роботи публікуються в Інтернеті в журналі Природна медицина.
В даний час у світі понад півтора мільярда людей страждають від надмірної ваги або ожиріння. Вже десять років відомо, що у пацієнтів із ожирінням спостерігається хронічний запальний стан. Цей стан може зіграти фундаментальну роль у розвитку супутніх метаболічних патологій. Це запалення є наслідком аномальної активності імунної системи, що спостерігається як системно (в крові), так і місцево (в органах обміну, таких як печінка, м’язи, підшлункова залоза і особливо жирова тканина).
В результаті надмірного набору ваги жирова тканина аномально розвивається у внутрішньочеревній ділянці (ожиріння андроїдів) і стає важливим джерелом прозапальних медіаторів, цих «хімічних вісників», що активують запалення, зі шкідливими метаболічними наслідками. Це явище спричинене, зокрема, накопиченням у цій тканині прозапальних макрофагів. Парадоксально, але у деяких осіб із ожирінням метаболічні зміни не спостерігаються. Дійсно, коли розширення жирової тканини розташоване в більш поверхневих відкладах, таких як підшкірна жирова тканина (гіноїдне ожиріння), ризик розвитку метаболічних ускладнень зменшується.
У попередньому дослідженні (Dalmas et al. Diabetes 2014) команда Карін Клемент (Guerre-Millo et al., UMR_S 1166, Париж, Франція) у співпраці з Ніколасом Вентеклефом відзначила важливість запального діалогу та продіабетогенності між макрофагами та лімфоцити у вісцеральній жировій тканині пацієнтів із ожирінням.
Характеристика цих макрофагів дозволила їм визначити фактор транскрипції IRF5 (регулюючий фактор інтерферону 5) як провідник активації макрофагів жирової тканини при ожирінні.
Дані, отримані на мишах, були підтверджені у пацієнтів із надмірною вагою, ожирінням або важким ожирінням, показуючи, що експресія IRF5 у внутрішньочеревній жировій тканині суттєво корелює з метаболічними дисфункціями, пов'язаними з ожирінням.
Це новаторське дослідження свідчить про те, що імунна система (тут макрофаги жирової тканини) безпосередньо впливає на накопичення жирової маси у вісцеральній ділянці, що може бути спрямоване на профілактику діабету типу 2. Для дослідників: розшифрувати різні аспекти запалення, щоб краще зрозуміти багатофакторні патології, пов'язані з ожирінням, такі як діабет типу 2 ".
Підхід, реалізований у цьому дослідженні, є символом трансляційних досліджень, метою яких є пришвидшення розробки ефективних методів лікування пацієнтів шляхом налагодження плідного діалогу між клініцистами та дослідниками з метою отримання надійних результатів, як поглиблених мишачими моделями, так і відповідних у людини.
Ця робота отримала фінансову підтримку від ANR, Inserm, UPMC, FRM, ICAN та регіону Іль-де-Франс (CORDDIM).