Isentress HD у клінічних випробуваннях CATIE - джерело інформації про ВІЛ та гепатит С у Канаді

У дворічному клінічному дослідженні під назвою Oncemrk дослідники в Канаді та інших країнах порівняли режим зі старим складом ралтегравіру (Isentress) із режимом, що використовував новий склад цього препарату Isentress HD. Проаналізувавши дані протягом року, дослідники виявили, що Isentress HD більш-менш еквівалентний старому складу з точки зору ефективності та безпеки.

випробуваннях

Деталі дослідження

Дослідники рандомізували у співвідношенні 2 до 1 ВІЛ-позитивних дорослих, які ніколи не лікувались від ВІЛ, для отримання однієї з таких схем:

  • Isentress HD 1200 мг (приймається один раз на день) + Трувада (тенофовір + FTC): 533 людини
  • Isentress 400 мг (приймається двічі на день) + Трувада: 269 осіб

Учасники мали наступний середній профіль при вступі в дослідження:

  • 85% чоловіків, 15% жінок
  • вік: 34
  • Історія СНІДу: 12%
  • коінфекція вірусом гепатиту В або С: 3%
  • вірусне навантаження на ВІЛ: 36000 копій/мл; У 28% учасників вірусне навантаження перевищувало 100 000 копій/мл
  • Кількість CD4 +: 390 клітин/мм 3

Результати: зміни вірусного навантаження та кількості CD4+

Обидва режими були дуже ефективними, і вірусні навантаження швидко падали під час дослідження, незалежно від використовуваної рецептури ралтегравіру. Як приклад, зверніть увагу, що з четвертого тижня дослідження учасники мали вірусне навантаження менше 40 копій/мл у таких пропорціях:

  • дієта на основі Isentress HD: 54%
  • режим на основі старої рецептури ралтегравіру: 52%

На 24 тижні дослідження частки придушених вірусних навантажень були такими:

  • дієта на основі Isentress HD: 87%
  • режим на основі старої рецептури ралтегравіру: 87%

А на 48 тижні:

  • дієта на основі Isentress HD: 89%
  • режим на основі старої рецептури ралтегравіру: 88%

Серед учасників з вірусним навантаженням більше 100000 копій/мл під час вступу в дослідження пропорції із пригніченим вірусним навантаженням на 48 тижні були такими:

  • дієта на основі Isentress HD: 87%
  • режим на основі старої рецептури ралтегравіру: 84%

Збільшення кількості CD4+

Загалом дослідники побачили прирост 230 клітин/мм 3 наприкінці дослідження. Іншими словами, кількість CD4 + зросла з приблизно 400 клітин на початку дослідження до приблизно 600 клітин/мм 3 на 48 тижні.

У світлі цих результатів можна сказати, що новий склад ралтегравіру більш-менш еквівалентний старому препарату. Технічною мовою ми використовуємо термін неінферентність для опису такого роду еквівалентності.

Субаналіз цього дослідження показав, що дві оцінені дієти мали однакову ефективність у чоловіків, жінок та людей різних етнокультурних груп.

Побічні ефекти

Побічні ефекти часто спостерігаються протягом перших кількох днів або тижнів нової дієти. Схеми інгібіторів інтегрази, як правило, добре переносяться, і побічні ефекти з часом стираються.

Загалом, побічні реакції на ліки виникали у таких пропорціях:

  • дієта на основі Isentress HD: 25%
  • режим на основі старої рецептури ралтегравіру: 26%

Найпоширенішими побічними ефектами, пов'язаними з Isentress HD, є:

  • труднощі із засинанням
  • головний біль
  • запаморочення
  • нудота
  • втомлений

Однак ці побічні ефекти, як правило, були менш рідкісними у людей, які приймали Isentress HD, ніж у людей, які застосовували старіші препарати ралтегравіру.

Більше інформації про Isentress HD, включаючи незвичайні побічні ефекти, з’явиться у інформаційному бюлетені, який CATIE готує щодо цього препарату.

Під час цього дослідження сталося три смерті, але жодна з них, як видається, не була пов’язана із застосуванням випробуваних препаратів. Цілком ймовірно, що смертність пояснюється основними процесами захворювання, спричиненими ВІЛ (такими як імунологічна дисфункція та дефіцит). Ось розподіл смертей за вживаними наркотиками та підозрою на причину:

  • Режим на основі Isentress HD: лімфома (діагностована на 36 день дослідження); туберкульоз (діагностовано на 7 день дослідження)
  • режим, заснований на старому складі ралтегравіру: множинні інфекції, що загрожують життю, що трапляються на день дослідження 17

резюме

Схеми, засновані на новому або старому складі ралтегравіру, виявляються однаково ефективними у людей, які ніколи раніше не приймали лікування проти ВІЛ. Обидві дієти, як правило, були безпечними.

  1. Cahn P, Kaplan R, Sax P, et al. Ралтегравір 1200 мг один раз на добу не поступається ралтегравіру 400 мг два рази на день у комбінації з тенофовіром/емтрицитабіном у пацієнтів, не інфікованих ВІЛ-1, які не отримували лікування: результати 48 тижня. В: Програма та тези 21-ї Міжнародної конференції зі СНІДу (СНІД 2016), Дурбан, ПАР, 18-22 липня 2016 р. Анотація FRAB0103LB.
  2. Cahn P, Kaplan R, Sax P, et al. Аналіз підгруп з Oncemrk, дослідження фази III ралтегравіру 1200 мг один раз на день проти ралтегравір 400 мг двічі на день; у комбінації з тенофовіром/емтрицитабіном у пацієнтів, які не отримували лікування ВІЛ-1. В: Програма та тези Міжнародного конгресу з лікарської терапії при ВІЛ-інфекції, 23-26 жовтня 2016 р. Анотація 3514101.