Я погано переношу побічні ефекти тамоксифену, чи можу я припинити приймати його Тестування

Для багатьох жінок побічні ефекти тамоксифену часто занадто сильні і можуть здатися нестерпними, якщо розглянути питання про витримку препарату протягом п’яти років, навіть коли вони стикаються з ризиком рецидиву раку.

Тамоксифен - це варіант гормональної терапії, який використовується для запобігання відродженню раку молочної залози у жінок з позитивними (ER позитивними) пухлинами на рецептори естрогену. Тамоксифен призначають як допоміжну (або додаткову) гормональну терапію жінкам у менопаузі та постменопаузі, тоді як інгібітори ароматази анастрозол та летрозол схвалені для застосування у жінок у постменопаузі. На ефективність та побічні ефекти тамоксифену значний вплив мають генетичні зміни ферменту CYP2D6, який метаболізує тамоксифен та інші препарати в печінці. Припливи, перепади настрою, депресія, втома, збільшення ваги та втрата статевого потягу - загальні побічні ефекти тамоксифену. Генетично керований підбір гормональної терапії може допомогти поліпшити толерантність до лікування та зменшити ризик рецидиву раку.

Коли призначається тамоксифен?

Жінки з ЕР-позитивним раком на ранній стадії мають подібний показник виживання, з тамоксифеном або без нього. Тамоксифен рекомендується жінкам з більш високим ризиком рецидиву раку, який встановлюється за допомогою індексу ризику пухлини, оціненого за допомогою OncotypeDX або Mammaprint. Жінки, які отримують принаймні 5 років лікування тамоксифеном після операції з приводу раку молочної залози, зменшують ризик повернення раку, розвитку раку в іншій груді або обох. Тамоксифен також можна призначати перед операцією на раку молочної залози, щоб зменшити пухлину та ризик метастазування. Тамоксифен та інгібітори ароматази також важливі для підтримки здоров'я мозку у жінок, які переживають рак молочної залози. Постійне використання цих препаратів значно знижує ризик розвитку хвороби Альцгеймера, хвороби Паркінсона та інших нейродегенеративних станів.

Як працює тамоксифен?

РЕ-позитивні пухлини потребують зростання естрогену. Фермент печінки, CYP2D6, перетворює тамоксифен в ендоксифен (4-OH-N-десметил-тамоксифен), молекулу, яка блокує рецептор естрогену, тим самим знижуючи ризик раку. Ендоксифен та інша молекула, афімоксифен, отримана з тамоксифену, в 30-100 разів потужніша, ніж сам тамоксифен. Зв'язок між статусом метаболізму CYP2D6 та специфічною смертністю від раку молочної залози має U-подібну форму: погані та надшвидкі метаболізатори мають гірші результати. Розуміння вашого генетичного профілю допомагає краще зрозуміти ризик побічних ефектів від тамоксифену та ефективність лікування.

Тамоксифен може бути менш ефективним для поганих метаболіків

Бідні (погані) метаболіки CYP2D6 мали підвищений ризик рецидиву раку через знижену ефективність тамоксифену. Жінки з природно зниженою активністю печінкового ферменту CYP2D6 дуже повільно перетворюють тамоксифен у потужний ендоксифен. У Канаді 7-10% жінок перетворюють тамоксифен із різко зниженою швидкістю, оскільки їх фермент CYP2D6 не працює і потребує іншого лікування, як інгібітори ароматази, такі як анастрозол (Arimidex), екземестан (Aromasin) або летрозол (Femara).

Крім того, 12-18% жінок у Північній Америці та Європі можуть мати знижену активність CYP2D6 і можуть отримати користь від збільшення дози. Керівні принципи реалізації клінічного фармакогенетичного консорціуму (CPIC) щодо терапії CYP2D6 та тамоксифеном передбачають, що жінки в постменопаузі зі зниженим печінковим ферментом CYP2D6 переходять на інгібітор ароматази. Якщо застосування інгібітора ароматази протипоказано, дозу тамоксифену можна збільшити до 40 мг/добу, відповідно до рекомендацій FDA.

Швидкі метаболізатори мають вищий ризик розвитку побічних ефектів тамоксифену

З іншого боку, ультрашвидкі (швидкі) метаболізатори CYP2D6 дуже швидко перетворюють тамоксифен в ендоксифен, що призводить до більш серйозних побічних ефектів. Для ультрашвидких метаболізаторів ризик рецидиву раку пояснюється більшою швидкістю припинення лікування.

Фармакогенетичний тест Pillcheck може допомогти вам та вашому лікарю оцінити функцію печінкового ферменту CYP2D6 та вибрати відповідний варіант лікування та дозу тамоксифену, щоб зменшити ризик рецидиву раку.

Рак молочної залози, антидепресанти та знеболюючі препарати

Важливо зазначити, що деякі часто використовувані антидепресанти, такі як флуоксетин (Prozac), пароксетин (Paxil) та інші СІЗЗС, можуть перешкоджати метаболізму тамоксифену та збільшувати ризик рецидиву раку. Ризик взаємодій антидепресант-тамоксифен підвищується у жінок із зниженою функцією ферменту CYP2D6. Жінкам, які отримують лікування тамоксифеном, слід уникати антидепресантів та інших препаратів, що залежать від CYP2D6. Засоби для знеболення, які лікуються ферментом CYP2D6, включають трамадол, оксикодон, кодеїн (Тайленол №3), дулоксетин (Cymbalta) та венлафаксин (Effexor). Фармацевти в Pillcheck можуть допомогти вам та вашому лікарю оцінити, які антидепресанти та засоби для знеболення можуть бути безпечними для використання разом із тамоксифеном.

Зменште ризик тромбозу глибоких вен та інсульту за допомогою фармакогенетики

Жінки, які приймають тамоксифен, також можуть мати більший ризик утворення тромбів та інсульту, особливо якщо вони мають мутації гена F2 або F5. Ці гени кодують фактори згортання крові, і жінки з мутаціями мають більший ризик тромбозу глибоких вен та інсульту, особливо якщо вони палять або приймають інгібітори естрогену, такі як тамоксифен. Pillcheck оцінює, чи є ви носієм варіацій цих двох генів, і може направити вас на більш безпечні варіанти лікування.

Висновки:

Тамоксифен є важливим засобом лікування раку молочної залози та раку яєчників, який може зменшити ризик рецидиву раку.
На ефективність і переносимість тамоксифену впливають генетичні варіації ферменту печінки CYP2D6.
Тамоксифен не слід приймати одночасно з певними антидепресантами та знеболюючими засобами, які можуть блокувати функцію CYP2D6.
Жінкам із мутацією гена F2 або F5 слід уникати прийому тамоксифену через підвищений ризик інсульту.
Служба фармакогенетичної оптимізації Pillcheck має фармакогенетичну основу і може допомогти вам оцінити ризик побічних ефектів від тамоксифену та допомогти в лікуванні раку, депресії та болю.

Використовуйте Pillcheck, щоб переконатися, що ви приймаєте правильні ліки і почуваєтесь швидше.