Як поліпшити скринінг гепатокарциноми; FMC-HGE

  • Знати частоту та смертність від HCC
  • Знати рекомендації щодо скринінгу HCC
  • Знати вплив скринінгу на виживання
  • Знайте невдачі скринінгу та напрямки для вдосконалення

Конфлікт інтересів

Доповідач, член правління та гість конгресу: Bayer, BMS, Gilead, Roche.
Ключові слова: цироз, гепатоцелюлярна карцинома, періодичний скринінг

Гепатоцелюлярна карцинома (HCC) є основним первинним раком печінки, що значно випереджає холангіокарциному. У західних країнах HCC зустрічається більш ніж у 90% випадків у пацієнтів з основним хронічним захворюванням печінки, як правило, на стадії цирозу, цей стан є справжнім передраковим станом. Щорічна захворюваність на HCC становить від 2 до 7% при цирозі. Однак не всі пацієнти з цирозом мають однаковий рівень ризику ВГС, а основними факторами ризику є чоловіча стать, сімейний анамнез ІСС 1 ступеня, надмірне вживання алкоголю, вірусні інфекції. Гепатит В (ВГВ) та гепатит С (ВГС), особливо коли вірусна реплікація зберігається, гемохроматоз, ожиріння та діабет.

Незважаючи на останні терапевтичні досягнення, зокрема на кращий доступ до лікувальних методів лікування та доступність інтервенційного рентгенологічного лікування, HCC є однією з основних причин смерті пацієнтів з цирозом, і його прогноз залишається одним з найгірших серед усіх видів раку (медіана виживання близько 9,4 місяця; 5-річне виживання 10-15%).

З метою виявлення HCC на ранній стадії, доступній для лікувального лікування, пацієнтам із групи ризику рекомендується проводити скринінг, заснований на періодичному проведенні одного або декількох тестів на виявлення, переважно ультразвукового дослідження печінки. Систематично застосовуваний в академічних дослідженнях скринінг на HCC має переваги з точки зору міграції діагностичних стадій (більша частка малих пухлин та здійснення лікувальних методів лікування) та виживання. На жаль, у "реальному житті" щонайбільше 20% пацієнтів з цирозом проходять періодичну скринінгову програму. Існує багато перешкод для скринінгу, з винами, які розподіляються між лікарями (неспеціалістами) та пацієнтами, і можливо кілька напрямків для оптимізації.

Епідеміологія ВГС

Світової

Вплив

За даними ВООЗ, HCC є сьомим випадком раку, який спостерігається за рівнем захворюваності (п’ятий у чоловіків та дев’ятий у жінок), із приблизно 782 000 нових випадків у всьому світі на рік [1, 2]. Географічний розподіл HCC дуже неоднорідний з районами дуже високого рівня захворюваності, такими як країни, що розвиваються (Африка на південь від Сахари, Єгипет, Південно-Східна Азія) та районами з меншим рівнем захворюваності, такі як промислово розвинені країни (Європа, США). Америки) (Рис. 1.а) [2]. У всьому світі більше половини ВГС відбувається в Азії, насамперед у Китаї та Монголії. Ця географічна неоднорідність тісно пов’язана з основними факторами ризику. Таким чином, в Африці на південь від Сахари та Південно-Східної Азії HCC вражає молодих людей, інфікованих ВГВ, які часто піддаються спільному впливу харчових хімічних канцерогенів, таких як афлатоксин B1, тоді як у західних країнах та Японії HCC вражає літніх пацієнтів із загально більш розвиненою хронічною печінкою хвороба, яка досягла стадії цирозу, головним чином через ВГС або алкоголю. Усередині самої Європи спостерігаються великі географічні розбіжності з більшим рівнем захворюваності на HCC у південних країнах (Італія, Франція, Іспанія, Румунія, Молдова).

гепатокарциноми

Рисунок 1. Епідеміологія первинного раку печінки у всьому світі для обох статей, поєднаних згідно з ВООЗ (http://globocan.iarc.fr/Pages/Map.aspx): а - захворюваність; б - смертність

Останніми роками спостерігається зменшення захворюваності у високоендемічних районах (пов’язане з кампаніями профілактики та вакцинації проти ВГВ в Азії та боротьбою із забрудненням злаків афлатоксином В1 в Африці) та одночасно збільшення випадків ГХК у промислово розвинених країнах (пов’язаних із збільшенням кількості цирозу вторинного по відношенню до ВГС, а також з подовженням тривалості життя хворих на цироз завдяки кращому лікуванню таких важких ускладнень, як „портальна гіпертензія або бактеріальні інфекції).

Смертність

За даними ВООЗ, кількість загиблих у 2012 році становила близько 746 000, HCC є другою провідною причиною смерті від раку у чоловіків у всьому світі (шоста серед жінок). Смертність вища (трохи більше ніж удвічі) у країнах, що розвиваються, порівняно із розвиненими країнами (рис. 1.b). У глобальному масштабі, внаслідок зміни вікової піраміди, між 1990 та 2013 роками від цирозу та раку печінки спостерігалося приблизно 14% зниження смертності з урахуванням віку.

В Європі HCC є третім раком з найгіршим прогнозом після раку підшлункової залози та мезотеліоми плеври з відносною виживаністю 5 років за 12%. Франція займає позицію, близьку до середньоєвропейської, з 5-річним відносним виживанням 13%, цілком подібним до південноєвропейських країн (15%), кращим, ніж у північних країнах (8%) та Східній Європі (6%) [ 3, 4].

Епідеміологічна ситуація у Франції

Вплив

Захворюваність на ХГС залишається недостатньо відомою у Франції через відсутність вичерпного національного реєстру (виключна наявність регіональних реєстрів, що охоплюють від 10% до 50% всієї національної території), із різним кодуванням з 2000 року (зміна з ICD9 на ICD10 ), часта відсутність різниці між HCC (кодується C22.0 у ICD10) та іншими первинними раками печінки (кодується C22 у ICD10), і інформація часто збирається неточна без урахування причини пов'язаного з цим хронічного захворювання печінки.

Рисунок 2. Епідеміологія первинного раку печінки у Франції: а - зміна захворюваності та смертності між 1980-ми та 2010 роками серед чоловіків та жінок за даними мережі Francim b - Захворюваність HCC між 2009 та 2012 та регіональним розподілом згідно з PMSI.

Малюнок 3. Еволюція кількості нових випадків (барів) та відповідних стандартизованих у світі показників захворюваності (TSM) на 100 000 людино-років (крива, логарифмічна шкала) первинного раку печінки з 1995 по 2015 рік у столичній Франції (http: // invs.santepubliquefrance.fr/Publications-et-outils/ Reports-et-syntheses/Хронічні хвороби і травми/2015/Projection-del- incidence-et-de-la-mortalite-par-cancer-en- France- столиця-в-2015; сторінка 25): а - у людей; б - у жінок

Частка HCC серед показань до трансплантації печінки

У 2015 році дані Агентства з біомедицини вказували, що HCC є основною причиною включення до списку трансплантованих печінки (29,6% показань) після декомпенсованого алкогольного цирозу. У період з 2007 по 2013 рік кількість нових реєстрантів з ГЦК (як основним або супутнім показанням) зросла на 42%, а кількість пацієнтів, що реєструвались на рік, становила 520 у 2015 році, тобто 5,4% від усіх нових пацієнтів. (Рис.4).

Рисунок 4. Показання до трансплантації печінки у Франції у 2015 р. ГЦК зараз є основною причиною реєстрації у списку трансплантованих печінки (29,6% показань до трансплантації) після декомпенсованого цирозу, пов’язаного з алкоголем (http://www.agence-biomedecine. fr /)

Смертність

Плутанина в повідомленнях про свідоцтва про смерть між первинним раком печінки та вторинними локалізаціями печінки ускладнює інтерпретацію оцінки смертності, пов’язаної з первинним раком печінки, та її еволюцію з часом.

Французька асоціація
з Безперервна медична освіта
в Гепато-гастро-ентерологія