Яке відношення має діабет до BSE NomoNoma - 4

Без грошей - без маніпуляцій, настав час для нового насильства 4. в науковій журналістиці

nomonoma

Останні повідомлення

Архіви

10 жовтня 2017 р

Недоїдання та відсутність фізичних вправ є основними факторами ризику розвитку діабету 2 типу. Однак група дослідників із Техасу зараз вважає, що на додачу до способу життя хворобою підсилює зовсім інший гравець. Техасці гаряче тримаються за пріоноподібним механізмом і, отже, підступними інфекційними білками, які відповідають за такі захворювання, як BSE (хвороба божевільної корови) та її людський варіант, хвороба Кройцфельдта-Якоба.

Пріони можуть існувати в організмі як у нормальній, так і в патогенній структурі. Підступне в них полягає в тому, що вони можуть якимось чином перенести свою хвороботворну структуру на здорові варіанти відповідного білка. Недавні дослідження показують, що пріони також відіграють певну роль при таких захворюваннях, як хвороба Альцгеймера, Паркінсона та амітрофічний бічний склероз (БАС). До цього часу навряд чи хтось уявляв, що діабет 2 типу також може бути обумовлений таким процесом.

Джерело та права: Ліцензія: Creative Commons 3 - CC BY-SA 3.0;
Атрибуція: Alpha Stock Images - http://alphastockimages.com/;
Оригінальний автор: Нік Янгсон - http://www.nyphotographic.com/;
Оригінальне зображення: http://www.thebluediamondgallery.com/wooden-tile/d/diabetes.html.

Підозрілий острівний амілоїд

Можна було б здогадатися, стверджує Клаудіо Сото з Медичної школи Макговерна при Техаському науковому центрі охорони здоров’я Техасу в Х'юстоні, адже у понад 90 відсотків усіх діабетиків 2 типу скупчення поліпептидів виявляються в бета-клітинах підшлункової залози, що виробляють інсулін. Сото та його команда націлені на цілком специфічний гормон - неправильно складений острівцевий амілоїдний поліпептид. І як показують їхні висновки, нещодавно опубліковані в The Journal of Experimental Medicine, неправильно складений та зібраний острівний амілоїд справді здається цікавим підозрюваним.

Процес утворення амілоїдів незрозумілий

Початковий процес утворення амілоїдних відкладень досі незрозумілий, але Сото вже має уявлення про те, як це може працювати: Гормони інсулін та амілоїд утворюються в бета-клітинах острівців Лангерганса в підшлунковій залозі і тому зазнають поразки однакові механізми регулювання. Наприклад, якщо ожиріння виникає через недоїдання, резистентність до інсуліну часто розвивається в запущеній стадії. Потім ця зменшується чутливість клітин до інсуліну компенсується все більшою кількістю інсуліну, хоча утворюється більше амілоїдів на островах. Це може бути початком порочного кола, в кінці якого бета-клітини врешті-решт загинуть. Але це не єдина теорія; можливі також мутації, які призводять до перепродукції амілоїду острівця і, таким чином, запускають порочне коло руйнування бета-клітин.

Плюси і мінуси пріонної теорії

Інші вчені також поділяють зухвалу тезу з Техасу - хоча і з чіткими обмеженнями. "Острівний амілоїд насправді може сприяти прогресуванню діабету 2 типу", - говорить Андреас Лехнер, який досліджує розвиток діабету 2 типу у людей в ЦДМ Мюнхена. Водночас лікар чітко дає зрозуміти, що поліпептид - це, мабуть, лише один фактор і що він, мабуть, взагалі не відіграє жодної ролі у розвитку захворювання. Дослідження техаських дослідників показують інше, навіть якщо не зовсім зрозуміло, чи спричиняє тваринна модель тут певні спотворення. Для того, щоб науково обгрунтувати свою тезу, техаські дослідники не лише вбудували ген своїх амілоїдів на людських острівцях за допомогою генної інженерії, вони також застосували кілька молекулярно-біологічних хитрощів, щоб забезпечити, щоб острівкові клітини мишей виробляли дуже велику кількість людського амілоїду . І саме тут Лехнер бачить проблему, оскільки він вважає модель дуже штучною: "Генетичні зміни в моделі миші призвели до синтезу такої кількості амілоїду, що лише це призводить до обмеження виробництва інсуліну та підвищення рівня цукру в крові".

Модель тварини підтверджує пріонну інфекцію

Насправді через кілька тижнів генетично модифіковані миші не тільки продемонстрували відчутний діабет 2 типу з підвищеним рівнем цукру в крові та зниженою толерантністю до глюкози, але також загинуло понад 60 відсотків їх бета-клітин. Для подальшого обґрунтування своєї тези про пріонову інфекцію дослідники провели два подальші експерименти: спочатку вони видалили підшлункову залозу у діабетичних мишей, гомогенізували тканину та ввели її здоровим мишам, тобто тим, які продукували правильно складений амілоїд. І справді, через деякий час ці тварини також захворіли на діабет 2 типу і утворили велику кількість неправильно складеного амілоїду. Той самий результат був продемонстрований у експерименті два з культивованими бета-клітинами людини: тут також правильно складений амілоїд перейшов у неправильно складену структуру після того, як було додано екстракт підшлункової залози від діабетичних мишей і бета-клітини поступово загинули.

Чи заразний діабет?

Обидві спроби, зазначає Сото, підтвердили тезу про те, що амілоїд, що склався неправильно, поводиться як інфекційні пріони. Однак це не означає, що діабет, як і грип, може передаватися від людини до людини, робить висновок дослідник. Лікар Лехнер не вважає, що діабет 2 типу є заразною пріонною хворобою, і він наводить такі причини: «Епідеміологія однозначно говорить проти цього. Крім того, діабет 2 типу є оборотним на ранніх стадіях, на відміну від пріонних захворювань центральної нервової системи. Обидва однозначно говорять проти пріонної інфекції як причини ». Сото бачить це трохи інакше, він може уявити, що діабет може передаватися через переливання крові або трансплантацію органів, оскільки це має місце у випадку нейродегенеративних пріонних захворювань. Крім того, Сото не виключає можливості того, що діабет також може передаватися через вживання їжі, наприклад, якщо м'ясо споживалося тваринами, у яких підшлункова залоза містила великі скупчення скупченого амілоїду.

Теорія Пріона поки що лише гіпотеза

У заяві, на яку Лехнер не може підписатися, лікар не вірить у передачу через переливання крові та трансплантацію органів, а також не бачить зв'язку між споживанням м'яса та розвитком діабету 2 типу: "Загалом, наука, звичайно, ніколи не повинна створювати нових гіпотез негайно відкиньте це, але це також застосовується в цьому випадку: "Надзвичайні вимоги вимагають надзвичайних доказів", і це, звичайно, не стосується цього одного дослідження. "Однак механістичні дослідження утворення амілоїдів на островах Лангерганса цікаві, особливо з огляду на передовий, інсулінозалежний діабет 2 типу, каже Лехнер. "Тут лікування, яке конкретно спрямоване на утворення амілоїдів, може навіть допомогти підгрупі пацієнтів", - говорить він, навіть якщо це в даний час не набагато більше, ніж спекуляції.