Який зв’язок між ожирінням, діабетом та хворобою Альцгеймера - Institut Cochin

Амілоїд-бета-пептид є негативним модулятором рецептора лептину

Хвороба Альцгеймера характеризується когнітивними симптомами, такими як втрата пам’яті, а також метаболічною дисфункцією, пов’язаною з ожирінням та діабетом. Дослідження, проведене командою Р. Джокерса у співпраці з командами В. Прево (У. Лілль), Т. Моріс (У. Монпельє) та Дж. Таверньє (У. Гент, Бельгія), підкреслює фізичний зв'язок між амілоїд-бета-пептид (A β ), який накопичується в мозку пацієнтів із хворобою Альцгеймера, та рецептором лептину (LepR), гормоном, який контролює голод і допомагає регулювати рівень цукру в крові. Це зв’язування впливає на функцію лептину. Запобігання взаємодії A β з LepR може обмежити метаболічні та когнітивні дисфункції, пов'язані з хворобою Альцгеймера. Це дослідження опубліковано в Нейроендокринологія.

Хвороба Альцгеймера (АД) є найпоширенішим нейродегенеративним захворюванням у світі, яке характеризується прогресуючою втратою пам'яті та когнітивною дисфункцією. На молекулярному рівні АД визначається наявністю позаклітинних агрегатів амілоїдного бета-пептиду (A β) та внутрішньоклітинних нейрофібрилярних клубків білка тау, які корелюють із когнітивними дефіцитами у пацієнтів із розвиненою АД. В даний час не існує лікування, щоб зупинити або змінити прогресування АД, і обмежені знання про початок захворювання заважають розробці препаратів, специфічних для АД. Накопичувальні дані свідчать про те, що АД включає метаболічний компонент, з вираженою зміною метаболізму глюкози в мозку та зміненою реакцією на гормони, що беруть участь у метаболізмі. Зв'язок між метаболічною дисфункцією та БА підтверджується тим фактом, що діабет 2 типу (Т2Д) та ожиріння середнього віку значно збільшують ризик розвитку АД.

Лептин - це гормон, який в основному виробляється адипоцитами, який регулює споживання їжі та енергетичний обмін, діючи в гіпоталамусі. Ефекти лептину опосередковуються його мембранним рецептором - LepR. Функція LepR повинна бути жорстко регульована для підтримки гомеостазу глюкози та енергії. Дисфункція LeRR пов’язана з порушеннями обміну речовин, такими як ожиріння та T2D.

хворобою

Тут команда, яку очолює Ральф Джокерс, показує, що LepR безпосередньо націлений на β-пептиди, що змінює функцію LepR, забезпечуючи правдоподібне механістичне пояснення метаболічної дисфункції, що спостерігається у пацієнтів з АД. Цей механізм може виникнути на початку до появи перших симптомів БА і може порушити функціонування лептину в нейрональних структурах, що контролюють метаболічні регуляції. Очікується, що попередження або пригнічення взаємодії A β з LepR покращить функцію лептинової системи, сприятливо впливаючи на метаболічну регуляцію і, можливо, на когнітивні функції.

Заголовок: Бета-амілоїдний пептид, пов’язаний із хворобою Альцгеймера (A𝛃1-42), зв’язується з рецептором лептину та змінює сигналізацію лептину.

Електрофізіологічні записи, що показують, що лептин збільшує спонтанну активність нейронів POMC у відділах мозку контрольних мишей (верхня панель - Звичайна), але неефективний у відділах мозку, попередньо інкубованих пептидом Aß1-42 (нижня панель - хвороба Альцгеймера).

Автори сподіваються, що аналіз зв'язування Aβ-LepR, розроблений у цьому дослідженні, допоможе програмам розробки лікарських засобів та сприятиме успішним стратегіям лікування АД.

Це дослідження отримало підтримку від Франції Асоціації Альцгеймера та Фонду Філіпа Чатріє.