JFHOD - французьке вчене медичне товариство; гепато-гастроентерологія та онкологія органів травлення

P391 - Ожиріння, спричинене жирною дієтою з фруктозою або без неї, спричинює зміни в активації імунних клітин печінки та специфічний дисбактеріоз кишечника

Вступ

вчене

Ожиріння є причиною хвороби печінки номер один у західних країнах. Безалкогольний стеатогепатит характеризується стеатозом, пов’язаним із запаленням. На цій стадії патологія може перерости у фіброз, цироз або гепатокарциному. Зараз відомо, що ожиріння пов'язане з дисбалансом мікробіоти кишечника (ІМ) (зменшення Bacteoridetes і збільшення Firmicutes) і що різні поживні речовини, багаті жирами та вуглеводами, беруть участь у модифікації цієї мікробіоти. Не у всіх пацієнтів із ожирінням розвивається стеатогепатит. Тому в генезі уражень печінки необхідно шукати інші фактори, крім надмірної ваги. Додавання вуглеводів, таких як фруктоза, у велику кількість промислових продуктів призвело до вивчення його ефекту під час індукції ожиріння на моделі миші. Ми проаналізували на мишах вплив дієти, збагаченої фруктозою, пов’язаної з жирною дієтою чи ні, на появу уражень печінки та зміни ІМ.

Матеріали і методи

Мишей годували протягом 16 тижнів контрольною дієтою (ND), дієтою, збагаченою жиром (HFD), дієтою, збагаченою фруктозою (F), або дієтою, що поєднує жир і фруктозу (HFD/F). В кінці дієти метаболічний статус мишей оцінювали за збільшенням ваги, цукру в крові та чутливістю до глюкози (OGTT). Порушення функції печінки оцінювали шляхом аналізу трансаміназ, кількісного визначення печінкових тригліцеридів, кількісного визначення популяцій лімфоцитів за допомогою проточної цитометрії, анатомо-патологічного дослідження печінки та експресії маркерів запалення печінки за допомогою qPCR. ІМ проаналізували за допомогою проточної цитометрії, використовуючи 9 специфічних зондів, що охоплюють більшість ІМ.

Миші, які отримували дієту, збагачену фруктозою, не виявляли відмінностей в метаболічному статусі порівняно з контрольними мишами або виявленим ураженням печінки. Отже, лише фруктози недостатньо, щоб викликати пошкодження печінки протягом цього періоду часу. Миші, які харчуються дієтою, збагаченою жирами та/або вуглеводами, виявляють метаболічний статус, який відповідає збільшенню ваги: ​​підвищення рівня цукру в крові, чутливості до глюкози, плазмових трансаміназ та посилення системного запалення при низькому рівні шуму. Пошкодження печінки асоціюється з вираженим стеатозом, тоді як запалення печінки відрізняється залежно від присутності фруктози в раціоні. Насправді більший приріст інфільтрації лімфоцитів спостерігається у печінці мишей, які харчуються HFD/F дієтою, ніж у тих, хто харчується HFD дієтою. На відміну від цього, виявляється, що клітини Купфера мають більш високий профіль активації в печінці мишей HFD порівняно з мишами HFD/F.
Дослідження мікробіоти кишечника показало, що миші, що харчувались дієтами, що містять фруктозу (F або HFD/F), показали лише значну різницю - збільшення відсотка Eubacterium cylindroides.

Ці попередні результати показують, що фруктоза, пов’язана з жирною дієтою, збільшує інфільтрацію лімфоцитів у печінці. Однак профіль активації клітин Купффера обернено корелює з цією інфільтрацією. В даний час ми досліджуємо, чи збільшується популяція Eubacteria cylindroides в травному тракті може пояснити ці відмінності запалення печінки під час переїдання.