КАННАБІНОЇД-1-БЛОКЕР РІМОНАБАНТ (ACOMPLIA) ДЛЯ ЗНИЖЕННЯ ВАГИ - arznei telegram

Канабіноїдний (CB) -1 антагоніст рецептора римонабант (ACOMPLIA) для схуднення існує на ринку Німеччини з початку вересня. Введення потенційного ринкового хіту супроводжується значним ажіотажем у ЗМІ ("Вийди із зони смерті").1 Те, що це продукт "способу життя", демонструють підробки, які вже з'явилися в Інтернеті, і про які Комісія ЄС попереджає.2

acomplia

Римонабант схвалений у всій Європі на додаток до дієти та фізичних вправ при ожирінні з індексом маси тіла (ІМТ) вище 29 кг/м2 або людям із надмірною вагою (ІМТ вище 27 кг/м2), які також мають один або кілька факторів ризику, таких як діабет 2 типу або Мають розлад ліпідного обміну.3 Заяву на затвердження вказівки на відмову від куріння було відкликано виробником після того, як європейський орган з затвердження заявив про негативне рішення. У США орган затвердження до цього часу лише сигналізував про можливе схвалення втрати ваги ("схвальний лист"), а також відхиляв схвалення щодо відмови від куріння.

Чи дієти чи індукована наркотиками втрата ваги ефективніші, ніж дотримання ідеалу краси, все ще недостатньо точно. Існують епідеміологічні дані, які пов’язують ожиріння із серцево-судинними захворюваннями. І навпаки, однак, є вказівки на те, що втручання ("ефект йо-йо"), часто пов'язане з сильними коливаннями ваги, може збільшити захворюваність (a-t 1999; № 12: 121-3).

ХАРАКТЕРИСТИКИ: «Ендоканабіноїдна система», яка досліджувалася лише з початку 1990-х років, зобов’язана своєю назвою активним інгредієнтам гашишу. Рецептори CB1 містяться в нервових клітинах (особливо в мозочку, стовбурі мозку, гіпокампі), а також в області внутрішніх органів та жирових клітин. Кажуть, що ендоканабіноїдна система відіграє роль за допомогою цих рецепторів у регулюванні споживання їжі та функції жирових клітин.4-й Кажуть, що він “надмірно активний” у людей, що страждають ожирінням. Комплексні впливи на функцію пам’яті, стану болю, індукцію сну, контроль температури та почуття страху ще не досліджені всебічно. Роль рецепторів CB2, які містяться в клітинах імунної системи, наприклад, в основному невідома.

Кажуть, що римонабант зменшує споживання їжі, блокуючи рецептори CB1. Крім того, постулюються прямі метаболічні ефекти, такі як зниження інсулінорезистентності.4-й Після прийому всередину він швидко всмоктується з піковим рівнем плазми приблизно через дві години. Поглинання збільшується при одночасному споживанні їжі. Римонабант майже повністю перетворюється на неактивні метаболіти і в основному виводиться з калом. Завдяки метаболізму цитохрому (CYP) P450 3A4 слід очікувати підвищення рівня крові при одночасному прийомі інгібіторів CYP-3A4, таких як ітраконазол (SEMPERA та ін.) Та кларитроміцину (KLACID та ін.), А також зниження рівня крові внаслідок таких індукторів, як рифампіцин (RIFA тощо).

Санофі-Авентіс представляє на ринку іншу лікарську форму, ніж випробувана в ході досліджень (таблетки замість капсул). Європейський орган з затвердження вважає біоеквівалентність гарантованою.5

* РІО = Римонабант при ожирінні

Римонабант підвищує рівень холестерину ЛПВЩ більше, ніж плацебо, при діабеті RIO рівень HbA1c знижується на 0,7%. Не можна довести постійний вплив на артеріальний тиск, загальний рівень холестерину та ЛПНЩ.5 Значимість результатів метаболізму залишається незрозумілим. Подібним чином, зменшення частоти виникнення "метаболічного синдрому" ** з 35% до 22% викликає сумнівну актуальність з огляду на невизначене значення цього комплексу симптомів.

** Метаболічний синдром: У дослідженнях використовувалося визначення Національної експертної групи з питань холестеринової програми, згідно з якою для діагностики повинні бути присутніми три з наступних п’яти факторів: 1. Розподіл жиру в животі, 2. Тригліцериди вище 150 мг/дл, 3. Холестерин ЛПВЩ нижче 40 мг/дл у чоловіків, нижче 50 мг/дл у жінок, 4. кров'яний тиск вище 130/85 мм рт.ст., 5. глюкоза натще вище 109 мг/дл.

Представлені дані також переоцінюють ефекти: від 40% до 50% учасників передчасно кидають дослідження через неефективність, руйнуючі ефекти або за власним бажанням. Зрештою, лише третина бере участь у дворічному дослідженні. Однак вага тих, хто кинув навчання, після виїзду далі не фіксувалась. Це було б можливо, оскільки лише деякі, безумовно, "втрачають подальші дії" ***. Статистичний аналіз базується на останній виміряній вазі перед елімінацією. Тому швидке збільшення ваги після припинення прийому римонабанту не враховується при оцінці. Ця проблема також не вирішується цим дослідженням7-й виконана інтерполяція або оцінка усунутої кривої ваги.

*** Втратили слідкувати = Пацієнти, які кидають навчання та не можуть пройти спостереження, наприклад через переїзд. Однак, якщо дослідження припинено, наприклад, через руйнуючі ефекти, можливе подальше спостереження. Якщо оцінка "намір лікувати" правильна, ці пацієнти включаються в результати разом із даними, отриманими після припинення дослідження.

Дані щодо впливу на відповідні клінічні кінцеві точки відсутні. Результати дослідження CRESCENDO ****, розпочатого в грудні 2005 року, в якому беруть участь 17 000 пацієнтів і в якому слід виміряти вплив 20 мг римонабанту щодня на серцево-судинні події, можна очікувати лише через кілька років.9

**** КРЕСЦЕНДО = Комплексне дослідження римонабанта з оцінки серцево-судинних кінцевих точок та результатів

ВМІТИ: У клінічних дослідженнях особливо очевидні психологічні порушення. 20 мг римонабанту викликають занепокоєння приблизно у 5,6% порівняно з 2,4% при плацебо. Безсоння (5,4% проти 3,2%) та депресія (5,2% проти 3,1%) також спостерігаються частіше, ніж при використанні фіктивних ліків. Нудота дуже поширена (12% проти 4%). Значно більше пацієнтів припинили лікування римонабантом через руйнуючі ефекти, ніж плацебо (15,7% проти 7,8%), 4% з них через психологічні симптоми з тривогою або депресивним настроєм.5-8

В експериментах на тваринах з кроликами були описані вади розвитку ембріона (аненцефалія, мікростома, омфалоцеле). Примітка в інформації про спеціаліста,3 Недостатньо того, щоб жінки, які завагітніли під час прийому римонабанту, повинні повідомити свого лікаря (з якими наслідками?). Під час прийому слід вимагати застосування засобів контрацепції.

Римонабант є гепатотоксичним для щурів. Засіб також запускає пухлини в печінці та жіночих статевих шляхах, але європейські органи затверджують, що вони є специфічними для певного виду або в результаті «гормонального дисбалансу». У високих дозах римонабант провокує напади у гризунів та мавп. Помітні вакуоляції в нервових клітинах миші, знахідка, яка вказує на можливу нейротоксичність. За словами експерта уповноваженого органу, профіль токсичності римонабанту не був належним чином охарактеризований в експериментах на тваринах, оскільки дози занадто низькі. Дані про безпеку тепер слід отримувати з клінічних досліджень та програми фармаконагляду після затвердження.5 Ми вважаємо скандалом те, що влада цим задоволена: безпека нового препарату, включаючи доклінічні дані, повинна попереду Схвалення повинно бути забезпечене. Після цього орган ліцензування більше не може вимагати від виробника подальших досліджень безпеки.

ВИТРАТИ: Споживання 20 мг римонабанту щодня коштує 86 євро на місяць, а отже, майже вдвічі дорожче, ніж 10 мг сибутраміну на добу (REDUCTIL, 47 євро). Виходячи з добової дози 3 х 120 мг, Орлістат (XENICAL) на 12% дорожчий за римонабант при 96 євро на місяць.

Федеральний об'єднаний комітет має на меті класифікуватися як препарат, що відповідає способу життя - як і сибутрамін та орлістат. Тоді витрати на римонабант не відшкодовуватимуться страховиками. Рішення щодо цього очікується в жовтні.

  • Принцип дії нещодавно введеного римонабанта (ACOMPLIA), рецептора канабіноїду-1, для схуднення відрізняється від принципу дії інших нових препаратів для ожиріння, таких як інгібітор жиру орлістат (XENICAL) та сибутрамін (REDUCTIL).
  • У ключових дослідженнях від 40% до 50% учасників передчасно відмовляються від лікування. Тому можна сумніватися, чи буде досягнута на практиці втрата ваги, яка відрізняється приблизно на 5 кг через рік порівняно з плацебо, досягнута на практиці.
  • Після зупинки вага швидко знову збільшується. Це призводить до небажаного «ефекту йо-йо». Відсутні довгострокові дані з відповідними клінічними кінцевими точками.
  • Психологічні ефекти, такі як тривога та депресія, є загальними. В експериментах на тваринах виявляються напади та вакуоляція нервових клітин, що свідчить про нейротоксичність.
  • Європейський орган з затвердження не вважає довгострокову токсикологічну безпеку гарантованою. Ми не можемо зрозуміти, що на цьому тлі затвердження взагалі дається.
  • Ми не рекомендуємо його використовувати.

Ця публікація захищена авторським правом. Копіювання, збереження та обробка в електронних системах дозволяється лише з дозволу arznei-telegram ®.