Кетогенна дієта - PDF Безкоштовно завантажити

1 Фульда 11./12. Січень 2018 р. Основи нейропедіатрії Габі Волраб/Епілептологія Університетська дитяча лікарня Цюріх Показання/протипоказання Спосіб дії та ефективність Ефективність, характерна для синдрому

кетогенна

2 Концепція Визначення індивідуально розрахована адаптація білка з низьким вмістом вуглеводів та збалансована калорія до ваги та фізичної активності Дієта з високим вмістом жиру імітує метаболічний стан голодування Показання Хвороби мозкового енергетичного метаболізму Дефект транспортера глюкози (дефект Glut 1) Дефіцит піруватдегідрогенази (PDH) Мітохондріали Комплекс-1 Дефект 1/2 1 Elia M, Klepper J, Leiendecker B, Hartman H. Поточний фармацевтичний дизайн, 2017; 2 Paleologou E et al., Clin Medicine

5 Кетогенні дієти Механізми дії Основне питання про те, як працює КД, як і раніше залишається таким же невловимим. Rho JM, Sankar R. Epilepsia 2008 На сьогодні є переконливі докази того, що його ефективність, ймовірно, пов’язана з нормалізацією аберантного енергетичного обміну. Stafstrom CE, Rho JM. Frontiers in Pharmacology 2012 Механізми дії Кетогенні дієти Жирні кислоти Глюкоза Протисудомні ефекти Сук K, Rho JM. Епілепсія

6 Кетогенні дієти Множинні механізми обмеження глюкози Кетонові тіла Поліненасичені жирні кислоти (ПНЖК) Кетогенні дієти Безліч механізмів дії Кетонові тіла Пряма (але суперечлива) кореляція з рівнем кетонової сироватки 1 (вимірювання β-гідроксибутират) ПНЖК (поліненасичені жирні кислоти) Придушення напружених залежних натрієвих каналів і кальцієвих каналів у нейронах в зоні CA1 гіпокампу) 2 1 Кім DJ та Rho JM, Curr Opin Clin Nutr Metabol Care 2008); 2 Vreugdenhil M et al., Proc Natl Acad Sci USA

7 кетогенних дієт численні механізми дії обмеження глюкози кетонові тіла поліненасичені жирні кислоти (ПНЖК) посилення мітохондріального дихального ланцюга інтенсифікація продукції АТФ зменшення продукції АФК -> зменшення окисного стресу нейропротекція менше втрата нейронів гіпокампу після індукованих судом Ян Дж та ін., Neuroscience Letters 2012 Кетогенні дієти Множинні механізми дії ps6, пакт печінки, гіпокампу 7

8 Класична дієта кетогенної дієти Cochrane Review (Levy/Cooper 2004, 2012; Martin/Cooper 2016) Аналіз 14/7 (RCT) досліджень, дані результатів через 3-6 місяців N = 972/469 без судом 15,6% (%) 23% (3-55%, медіана 21%)> 50% зменшення судом 33% (%) 59% (38-85%) Дані: KD 2,5-4: 1, MAD Класична кетогенна дієта Ефективність Контрольоване рандомізоване дослідження N = 145 Вік 2-16 років Частота судом> 7/тиждень> 2 AED перед початком дієти Класичний KD N = 73 MCT Базовий рівень 4 тижні Контрольна група N = 72 KD 3 місяці оцінюваний N = 103 KD: N = 54 - Контроль N = 49 3 місяці:> 90% зменшення судом * KD: 7% - контроль 0%> 50% зменшення судом * KD: 38% - контроль 6% * відсутність різниці між вогнищевими та генералізованими нападами Neal et al. Ланцетова неврологія

9 модифікована дієта Аткінса (MAD) KD або MAD? Дослідження N = 27 (багатоцентрове, ретроспективне) MAD неповна відповідь KD подальше зменшення судом 5/27 без нападів 5/27 37% Тип дієти: немовляти дошкільного віку/дорослий підліток KD 4; 1 KD 3; 1 MCT MAD LGIT KD 4; 1 KD 3; 1 MCT MAD LGIT KD 4; 1 KD 3; 1 MCT MAD LGIT KD 4; 1 KD 3; 1 MCT MAD LGIT KD 4;

10 Специфічна для синдрому ефективність Міоклонічно-астатична епілепсія MAD?! N = 30 Багатоцентрова, ретроспективна Вік на початку епілепсії Y (середнє значення 3,1 Y) Вік на початку MAD Y (середнє значення 4,5 Y) Фармакорезистентність Кількість препаратів 2-15 (середнє значення 6) Відповідь вільний від судом 14/30 (47%) Зниження судом> 50% 25/30 (83%) кетогенних дієтичних методів лікування (KD/MAD) Проблеми - побічні ефекти Проблеми з індукцією Гіпоглікемія (апельсиновий сік, яблучний шприц) Блювота Діарея, запор Відмова від їжі Дегідратація Wiemer-Kruel A. Z Епілептол

11 Кетогенна дієтологічна терапія (KD/MAD) Проблеми - побічні ефекти Високий вміст жиру Аномальний ліпідний камінь Камені в нирках (група ризику у нерухомих пацієнтів) Ріст кісток, спонтанні переломи, особливо у інвалідів-колясочників Серцеві ускладнення (рідко з дефіцитом селену) Cervinka MC et al., Nutr Neurosci 2014; Делла Марина А та ін., Нейропедіатрія в клініці та практиці 2015; Вімер-Круель А. Z Епілептол

12 Керівних принципів - Заяви Klepper J та співавт., Станом на 04/2014 Зміст Основи та механізми дії Показання Протипоказання Вимоги та реалізація Різні кетогенні дієти Впровадження Впровадження добавок Антиконвульсанти Тренінг Моніторинг подальшого скасування/припинення кетогенних дієт Успіх терапії Побічні ефекти Додаткова інформація Веб-сайти Книги

13 Модифіковані вказівки щодо дієти Аткінса (MAD) - твердження Все ще незрозумілий Профіль побічних ефектів нижчий, ніж при дотриманні KD, кращий ефект змінних пропорцій KH (10-30 г) у дієті? Для дефектів Glut 1 та дефіциту PDH KD Klepper J et al., Neuropädiatrie in Klinik und Praxis 2013 варіант терапії епілепсії! рандомізовані контрольовані дослідження в цьому огляді показують багатообіцяючі результати щодо використання КД при епілепсії. Cochrane Review 2016 Elia M, Klepper J, Leiendecker B, Hartmann H. Поточний фармацевтичний дизайн