Кетогенна дієта та вміст вуглеводів у ліках - Завантажити PDF безкоштовно
1 Дитяча клініка та поліклініка Технічного університету Мюнхена Дитяча клініка Швобінга Кетогенна дієта та вміст вуглеводів у лікарських засобах Керстін фон Студніц Повна копія дисертації, затвердженої Медичним факультетом Мюнхенського технічного університету для здобуття вченого ступеня доктора медицини. Голова: ун-т-проф. Лікар. Д. Ноймеєр Експерт дисертації: 1. ап. Ф. А. М. Баумейстер 2. ун-т-проф. Лікар. Дж. Дж. Хаунер Дисертація була подана до Мюнхенського технічного університету і прийнята на факультеті медицини.
2 частини дисертації були опубліковані в наступних роботах: 1) Баумістер Ф.А.М., Кетогенне дієтичне харчування як стратегія терапії. Від наукової основи до практичного застосування. Heilbronn: sps Verlagsgesellschaft,) 100-та щорічна зустріч Німецького товариства педіатрії та медицини підлітків 9/2004, Плакат: Кетогенна дієта та вміст вуглеводів у лікарських засобах, К. проти. Студніц, Б. Пашер, Ф. А. М. Баумейстер. 2
3 Присвята Аннабел та Катаріні 3
4 Зміст Зміст 1 Вступ Історія кетогенної дієти Метаболізм під кетогенною дієтою Кетогенез Використання кетону в організмі Механізм дії кетогенної дієти Передумова успіху кетогенної дієти Мета роботи Матеріал і метод Список результатів 1: Індивідуальний перелік досліджуваних інгредієнтів Список 2: Список для клінічного використання Підсумок дискусії Бібліографія Пояснення Подяка Біографія
5 Перелік рисунків і таблиць Перелік рисунків Рисунки 1а та 1b: Гормональна регуляція кетогенезу. 7 Рисунок 2: Кетогенез. 10 Рисунок 3: Концентрація кетонових тіл, глюкози та лактату в крові під час голодування. 11 Рисунок 4: Зміни метаболізму в крові, коли дітей садять на кетогонову дієту. 11 Рисунок 5: Церебральний метаболізм кетонових тіл. 12 Рисунок 6: Щоденне споживання n на день як функція віку та кетогенного коефіцієнта. 16 Рисунок 7: Кількість вуглеводів залежно від лікарської форми. 72 Список таблиць Таблиця 1: Кількість вуглеводів залежно від лікарської форми
6 Вступ 1 Вступ 1.1 Історія кетогенної дієти Кетогенна дієта є ефективним варіантом лікування дефектів транспортера глюкози (GLUT1), дефіциту піруватдегідрогенази та резистентних до фармакотерапії епілепсій у дітей (Klepper 2000, Klepper 2001, Wexler 1997). Спостереження, що голодування впливало на частоту судом при епілепсії, призвело до розробки кетогенної дієти, яка імітує голодний метаболізм, у 1920-х роках. На зміну розвитку антиконвульсантів та хірургії епілепсії останнім часом йому приділяється нова увага, особливо в англо-американській мовній області (Lefevre 2000, Hemingway 2001, Nordli 2001, Wheless 1999, Wheless 2001). Численні дослідження показали високу ефективність і переносимість лікування кетогенною дієтою при стійких до наркотиків епілепсіях, деякі з яких важкі, в дитячому віці (Freemann 1996, Freemann 1998, Freemann 2000, Hassan 1999, Lefevre 2000, Katyal 2000, Hemingway 2001, Nordli 1997, Nordli 2001, Baumeister 2003, Bainbridge 1999, Ben-Menachem 2000, Schmidt 2000, Wheless 1999). 6-й
7 Вступ 1.2 Метаболічні ефекти під час кетогенної дієти Це дієта з дуже низьким вмістом вуглеводів, калорії в основному покриваються жирами. Передумовою перетворення метаболізму в кетонові тіла є суворе обмеження споживання вуглеводів і, таким чином, пригнічення секреції інсуліну. Високий коефіцієнт глюкагону/інсуліну викликає перетворення жирних кислот у кетонові тіла за допомогою індукції відповідних ключових ферментів. В результаті метаболізм глюкози втрачає своє значення, нейрони, які не можуть метаболізувати довголанцюгові жирні кислоти, покривають свої потреби в енергії головним чином за допомогою кетонових тіл. Рисунок 1a та 1b: Гормональна регуляція кетогенезу Співвідношення глюкагону до інсуліну визначає метаболізм жирних кислот та глюкози завдяки регуляції ключових ферментів у печінці та жирових клітинах. Високий коефіцієнт глюкагону/інсуліну (рис. 1b) є необхідною умовою кетогенезу, тоді як низький коефіцієнт вмісту глюкагону/інсуліну (рис. 1а) пригнічує кетогенез. (змінено від Baumeister 2003). 7-й
10 Кетогенез Рисунок 2: Кетогенез Синтез кетонових тіл відбувається, коли печінці пропонується більше жирних кислот, ніж це необхідно для покриття її енергетичних потреб. Жирні кислоти транспортуються в мітохондрії через карнітин-носій (7). Подальший розпад відбувається за допомогою β-окислення (8) до ацетил-КоА. Збільшення β-окислення жирних кислот призводить до зміни окислювально-відновного потенціалу із збільшенням коефіцієнта NADH/NAD +, так що недостатньо коферментів, що переносять водень, більше не доступні у їх окисленій формі для циклу лимонної кислоти. Ацетил-КоА вводиться в цикл лимонної кислоти (4) лише у зменшеній мірі. Ацетоацетат синтезується з ацетил-КоА за допомогою циклу ГМГ-КоА (9). Ацетоацетат відновлюється до β-гідроксибутирату за допомогою NAD + -залежної β-гідроксибутиратдегідрогенази (1), споживаючи окисно-відновні еквіваленти. Через свою ферментну структуру печінка не може утилізувати кетонові тіла до значної міри і тому вивільняє їх у кров. I до V позначають комплекси дихального ланцюга; (5) гліколіз та (6) піруватдегідрогеназа (змінено з Baumeister 2003). 10
11 Кетогенез Рисунок 3: Концентрація кетонових тіл, глюкози та лактату в крові під час голодування Під час голодування глюкоза в крові падає приблизно на 20%. Наприкінці 2-го тижня кетони крові досягли свого максимуму. Змінено з Cahill (1982) Голод. Trans Am Clin Climatol Assoc 94: 1-21 від Swink Рисунок 4: Зміни метаболізму в крові, коли дітей садять на кетогонову дієту. Стрілка вліво означає початок голодування, стрілка вправо - перший кетогенний прийом їжі. Ви можете спостерігати швидке настання кетонемії в ранньому дитинстві, яке підтримується кетогенною дієтою. Зміни метаболізму можна порівняти зі станом голоду. (Значення пацієнта (21 місяць) з фармакорезистентною епілепсією представлені у вигляді зображення) 11
14 Кетогенез 2.3 Вимоги до успіху кетогенної дієти Суворе обмеження споживання вуглеводів є умовою кетозу. Ненавмисний прийом n може призвести до розриву кетозу через вивільнення інсуліну та погіршити клінічні симптоми (наприклад, рецидиви судом). Незважаючи на те, що існують реєстри вмісту вуглеводів у ліках для використання кетогенної дієти для англомовного регіону, нічого подібного в Німеччині на момент створення цієї дисертації не було. 14-е
17 Мета роботи Хоча для англомовного регіону були опубліковані довідники щодо вмісту вуглеводів у ліках для використання кетогенної дієти (Feldstein 1996, Tallian 1998, Lebel 2001, McGhee 2001), на початку дисертації у 2004 році в Німеччині не було нічого порівнянного. Список 1 (Глава 5.1 Список 1: Індивідуальний перелік запитуваних інгредієнтів) та Список 2 (Розділ 5.2 Список 2: Список для клінічного використання) відображають вміст вуглеводів та алкоголю у лікарських засобах на основі інформації, наданої виробником. 17-й
19 Результати 5 Результати Протягом періоду в 12 тижнів 69,4% (86) компаній повернули анкети. Ще 15% (18) відповіли після двох письмових та телефонних контактів. 16% (20) компаній взагалі не відповіли. Більшість анкет були неповними та могли бути доповнені інформацією з червоного списку. В окремих випадках ця корекція могла бути здійснена лише якісно через відсутність кількісної інформації в Червоному списку, оскільки інгредієнти були названі без точної кількісної інформації. Деякі презентації були вилучені з оновлення від червня 2006 року, оскільки були вилучені з ринку. На кінець залишилось 1178 презентацій від 100 фармацевтичних компаній, що відповідає 77,3% від первісно представлених презентацій. 19-го
20 Результати 5.1 Список 1: Індивідуальний список запитуваних інгредієнтів, відсортований за діючою речовиною 20