Кетонуричний діабет 2 типу та вірус герпесу людини 8 типу

Лікарня Сен-Луї, 1, проспект Клода Вельфо, 75010 Париж, Франція
Inserm UMR-S 872, команда 8, Дослідницький центр Кордельє, Париж, Франція

кетонуричний

Кетонуричний діабет 2 типу

Вірус герпесу людини типу 8 (HHV-8)

HHV-8 ендемічний у Африці на південь від Сахари, де від 30% до 60% дорослих мають маркери інфекції HHV-8, не маючи клінічних проявів при зараженні вірусом HHV-8, що може бути фактором, що бере участь у тимчасовому дефіциті секреції інсуліну. ВІЛ не розглядався, оскільки перші випадки цукрового діабету 2 типу, описані в Африці, були зареєстровані з 1960-х років, задовго до початку зараження ВІЛ-інфекцією. Вірус гепатиту С, який іноді асоціюється з діабетом 2 типу, також не розглядався, оскільки він пов'язаний з резистентністю до інсуліну, а не з дефіцитом секреції інсуліну [10, 11].

Маркери інфекції HHV-8 при кетонуричному діабеті 2 типу

Для перевірки нашої гіпотези ми з одного боку розглянули наявність антитіл проти HHV-8 у хворих на цукровий діабет, які мігрували до Франції у зрілому віці, а з іншого боку, на наявність вірусної ДНК у цільній крові у пацієнтів, госпіталізованих для гіперглікемічної декомпенсації, першої чи ні, діабету.

Ми шукали наявність антитіл проти HHV-8 у хворих на цукровий діабет африканського походження на південь від Сахари, госпіталізованих для терапевтичного коригування, оцінки діабету чи навчання; За цей період спостерігали 187 послідовних пацієнтів (81 пацієнт із цукровим діабетом 2 типу кетонурії та 106 пацієнтів із класичним діабетом 2 типу). Цих пацієнтів порівнювали з 90 африканцями з нормоглікемією порівнянного віку та статі. Антитіла проти HHV-8 були виявлені у 87,7% хворих на цукровий діабет 2 типу кетонурику, але лише у 15% хворих на цукровий діабет 2 типу без кетонурику та у 40% суб'єктів контролю (Фігура 1).

Поширеність антитіл проти HHV-8 у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу кетонурії (KPD), пацієнтів з діабетом 2 типу (T2D) та контрольних суб'єктів

Нам вдалося продемонструвати вірусну ДНК (що вказує на активний стан інфекції) у цільній крові пацієнтів, госпіталізованих з приводу епізоду кетозу у 6/13 діабетиків 2 типу з тестованою кетонурією. На відміну від цього, вірусна ДНК не була виявлена ​​у жодного з 9 хворих на цукровий діабет 2 типу без кетонуричного типу, госпіталізованих з приводу гіперглікемії.

HHV-8 може заражати культивовані β-клітини людини в пробірці

В рамках програми трансплантації острівців лікарні Сент-Луїс нам вдалося отримати острівці Лангерганса, ізольовані від донора, який загинув від мозку. Через 4 дні культури у присутності супернатанту, що містить HHV-8, ми спостерігали під конфокальним мікроскопом після імунозабарвлення клітини, мічені інсуліном та мічені вірусним білком HHV-8. Існування цих "подвійно мічених" клітин вказує на здатність вірусу проникати в секретуючі інсулін β-клітини.

висновок та перспективи

Отже, це дослідження [11] припускає, що кетонуричний фенотип діабету 2 типу асоціюється з інфекцією HHV-8 за трьома ознаками:

Майже 90% пацієнтів з фенотипом є ВІЛ-позитивними.

Половина людей, які пройшли тестування на декомпенсацію кетозу, мають у крові вірусну ДНК.

Вірус здатний вражати β-клітини підшлункової залози в пробірці.

Менша поширеність серопозитивності у хворих на цукровий діабет 2 типу порівняно із цукровим діабетом 2 типу, але також у порівнянні з контрольними суб'єктами свідчить про те, що HHV-8 є фактором, який змінює класичний фенотип діабету 2 типу на фенотип кетонуричний (Малюнок 2). Іншими словами, особи, схильні до діабету 2 типу, які зазнають впливу HHV-8, починали хворобу в кетотичному режимі. Серед наведених механізмів логічним є рух до пошкодження β-клітини шляхом безпосереднього зараження клітини вірусом. Це ще потрібно продемонструвати, а також механізми клітинної токсичності, що використовуються вірусом.

Етіопатогенна гіпотеза кетонуричного діабету 2 типу

Список літератури

  1. Mauvais-Jarvis F, Sobngwi E, Porcher R, et al. Схильний до кетозу діабет 2 типу у пацієнтів африканського походження на південь від Сахари: клінічна патофізіологія та природний анамнез дисфункції бета-клітин та інсулінорезистентності Діабет 2004; 53: 645–53. [Google Scholar]
  2. Sobngwi E, Mauvais-Jarvis F, Vexiau P, et al. Діабет у африканців. Частина 1: епідеміологія та клінічні особливості. Діабет Метаб 2001; 27: 628–34. [Google Scholar]
  3. Sobngwi E, Mauvais-Jarvis F, Vexiau P, et al. Діабет у африканців. Частина 2: схильний до кетозу атиповий цукровий діабет. Діабет Метаб 2002; 28: 5–12. [Google Scholar]
  4. Umpierrez GE, Smiley D, Kitabchi AE. Огляд розповіді: схильний до кетозу цукровий діабет 2 типу. Ann Intern Med 2006; 144: 350–7. [Google Scholar]
  5. Sobngwi E, Gautier JF. Ідіопатичний тип I або схильний до кетозу діабет типу II у дорослих: докази перегляду класифікації діабету. Діабетологія 2002; 45: 283–5. [Google Scholar]
  6. Umpaichitra V, Bastian W, Taha D, et al. Профілі С-пептидів та глюкагону у дітей меншин із цукровим діабетом 2 типу. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 1605–9. [Google Scholar]
  7. Umpierrez GE, Casals MM, Gebhart SP, et al. Діабетичний кетоацидоз у афроамериканців із ожирінням. Цукровий діабет 1995; 44: 790–5. [Google Scholar]
  8. Шульц Т.Ф. Герпесвірус, асоційований з саркомою Капоші (герпесвірус людини 8): епідеміологія та патогенез. J Antimicrob Chemother 2000; 45 (додаток 3): 15–27. [Google Scholar]
  9. Crispo A, Tamburini M, De Marco MR, et al. Поширеність HHV-8, імунодепресія та саркома Капоші в Південній Італії. Int J Mol Med 2001; 7: 535–8. [Google Scholar]
  10. Weissmann A, Linn S, Weltfriend S, Friedman-Birnbaum R. Епідеміологічне дослідження класичної саркоми Капоші: ретроспективний огляд 125 випадків з Північного Ізраїлю. J Eur Acad Dermatol Venereol 2000; 14: 91–5. [Google Scholar]
  11. Sobngwi E, Choukem SP, Agbalika F, et al. Кетоз, схильний до діабету 2 типу та інфекції вірусу герпесу людини 8 у африканців на південь від Сахари. JAMA 2008; 299: 2770–6. [Google Scholar]

Список малюнків

Поширеність антитіл проти HHV-8 у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу кетонурії (KPD), пацієнтів з діабетом 2 типу (T2D) та контрольних суб'єктів

Етіопатогенна гіпотеза кетонуричного діабету 2 типу

Поточні показники використання показують сукупний підрахунок переглядів статей (повнотекстові перегляди статей, включаючи перегляди HTML, завантаження PDF та ePub, відповідно до наявних даних) та подання тез на платформі Vision4Press.

Дані відповідають використанню на платформі після 2015 року. Поточні показники використання доступні через 48–96 годин після публікації в Інтернеті та оновлюються щодня по днях тижня.

Початкове завантаження метрик може зайняти деякий час.