Кімзія

У пацієнтів групи Cimzia + MTX спостерігалося більше зниження порівняно з вихідним DAS 28 (ШОЕ) порівняно з групою плацебо + MTX, яке спостерігалося вже до 2-го тижня та тривало до 52-го тижня (р 4 місяці) як фактори та рейтинг. з початку дослідження як коваріантний.

Відповідь щодо функціональності та результатів для здоров’я

У дослідженнях RA-I та RA-II пацієнти, які отримували Cimzia, повідомили про значне поліпшення функціональних можливостей, оцінених за допомогою опитувальника з оцінки стану здоров'я - індексу інвалідності (HAQ-DI) та втоми (втоми). оцінювали за шкалою оцінки втоми (FAS) з 1 тижня до кінця досліджень порівняно з плацебо. В обох клінічних випробуваннях пацієнти, які отримували Cimzia, повідомили про суттєво більші покращення порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо, у Зведеному описі фізичних та психічних компонентів (PCS) форми 36 (SF-36). ) і в балах усіх доменів. Функціональні покращення та CVIS зберігалися протягом 2 років у відкритому розширеному дослідженні RA-I. Пацієнти, які отримували Cimzia, повідомляли про статистично значущі покращення в анкеті продуктивності праці порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо.

У C-EARLY пацієнти, які отримували Cimzia + MTX, повідомили про суттєві покращення на 52 тижні порівняно з плацебо + MTX щодо болю, оціненого за оцінкою пацієнта з болем при артриті (PAAP) - 48 .5 порівняно з - 44.0 (с 6).

Інгібування рентгенологічного прогресування зберігалося до 216 тижня для пацієнтів, які залишились у дослідженні.

Відповідь з точки зору фізичної функції та результатів здоров’я

У клінічному дослідженні PsA001 пацієнти, які отримували Cimzia, повідомили про покращення фізичної функції, оцінену за допомогою опитувальника оцінки стану здоров’я (HAQ-DI), оціненого за оцінкою болю пацієнта в Повідомлялося про артрит та втому (втома) за допомогою шкали оцінки втоми (FAS) порівняно з плацебо. Пацієнти, які отримували Cimzia, повідомили про значне покращення якості життя, пов’язаної зі здоров’ям, як вимірювали показники якості життя (PsAQoL) та фізичних та психічних компонентів SF-36, а також продуктивності, пов’язаної з псоріатичним артритом на роботі та в домашньому господарстві, про що повідомляло Анкета продуктивності праці. порівняно з плацебо.

Поліпшення у всіх вищезазначених результатах значною мірою зберігалося до 216 тижня.

Ефективність та безпеку Cimzia оцінювали у двох плацебо-контрольованих дослідженнях (CIMPASI-1 та CIMPASI-2) та одному плацебо-контрольованому та активному порівняльному дослідженні (CIMPACT) у пацієнтів віком ≥18 років із хронічним та помірним псоріазом нальоту. до важкої, щонайменше 6 місяців. Пацієнти мали показник індексу тяжкості псоріазу (PASI) ≥ 12, ураження поверхні тіла (BSA) ≥ 10%, значення в Глобальній оцінці лікаря (PGA) ≥ 3 і мали право на системну терапію та/або або фототерапія, та/або хіміотерапія. Пацієнти, класифіковані як "первинні", без відповіді на будь-яку попередню біологічну терапію (визначені як відсутність відповіді протягом перших 12 тижнів лікування) були виключені з досліджень фази III (CIMPASI-1, CIMPASI-2 та CIMPACT). Ефективність та безпеку Cimzia оцінювали порівняно з етанерцептом у дослідженні CIMPACT.

У дослідженнях CIMPASI-1 та CIMPASI-2 кінцевими кінцевими точками ефективності спільної первинної терапії була частка пацієнтів, у яких були значення PASI 75 та PGA "чистими" або "майже чистими" (зі зменшенням принаймні 2 бали від вихідного рівня) на 16 тижні. У дослідженні CIMPACT первинною кінцевою точкою була частка пацієнтів, які досягли PASI 75 на 12 тижні. PASI75 та PGA на 16 тижні були остаточними критеріями оцінки. важлива вторинна. КРОКИ 90 на 16 тижні були вторинною кінцевою точкою у всіх 3 дослідженнях.

CIMPASI-1 та CIMPASI-2 оцінили 234 пацієнтів та 227 пацієнтів відповідно. В обох дослідженнях пацієнтів рандомізували для прийому плацебо або Cimzia 200 мг кожні 2 тижні (після навантажувальної дози Cimzia 400 mg на 0, 2 та 4 тижні) або Cimzia 400 mg кожні 2 тижні. На 16 тижні пацієнти, рандомізовані на Cimzia, на яких була отримана відповідь PASI 50, продовжували отримувати Cimzia до 48 тижня з тією ж рандомізованою дозою. Пацієнтам, спочатку рандомізованим на плацебо, які отримали відповідь PASI 50, але не отримали відповіді PASI 75 на 16 тижні, отримували Cimzia по 200 мг кожні 2 тижні (з навантажувальною дозою Cimzia 400 mg на 16 тижні)., 18 і 20). Пацієнти з неадекватною реакцією на 16-му тижні (відсутність відповіді PASI 50) мали право приймати Cimzia 400 мг кожні 2 тижні до 48-го тижня у режимі відкритого застосування.

Дослідження CIMPACT оцінило 559 пацієнтів. Пацієнтів рандомізували для прийому плацебо або Cimzia 200 мг кожні 2 тижні (після навантажувальної дози Cimzia 400 mg на 0, 2 та 4 тижні) або Cimzia 400 mg кожні 2 тижні до 16 тижня. або етанерцепт по 50 мг двічі на тиждень, до 12 тижня. Пацієнтів, рандомізованих на Cimzia, яким відповідь PASI 75 була отримана на 16 тижні, знову рандомізували згідно з початковим режимом. Пацієнтів, які отримували Cimzia 200 мг кожні 2 тижні, знову рандомізували на прийом Cimzia 200 mg кожні 2 тижні, Cimzia 400 mg кожні 4 тижні або плацебо. Пацієнти, які отримували Cimzia 400 мг кожні 2 тижні, були знову рандомізовані для отримання Cimzia 400 mg кожні 2 тижні, Cimzia 200 mg кожні 2 тижні або плацебо. Пацієнтів оцінювали за подвійним сліпим, плацебо-контрольованим режимом до 48 тижня. Усі суб'єкти, які не отримали відповіді PASI 75 на 16 тижні, потрапили до групи "рятування" та отримали Cimzia. 400 мг один раз на 2 тижні.

Пацієнтами були переважно чоловіки (64%), кавказці (94%), середній вік 45,7 року (18-80 років); з них 7,2% були ≥ 65 років. З 850 пацієнтів, рандомізованих на плацебо або Cimzia у цих плацебо-контрольованих дослідженнях, 29% раніше не піддавалися системній терапії для лікування псоріазу. 47% з них раніше отримували фототерапію або хіміотерапію, а 30% раніше отримували біологічну терапію для лікування псоріазу. З 850 пацієнтів 14% отримували принаймні один антагоніст TNF, 13% отримували препарат проти IL-17 та 5% отримували препарат проти IL 12/23.

Вісімнадцять відсотків пацієнтів повідомляли про псоріатичний артрит в анамнезі на початковому рівні. Середній бал PASI на вихідному рівні становив 20 і коливався від 12 до 69. Бал PGA на початковому рівні коливався від помірного (70%) до важкого (30%). Середнє значення BSA на вихідному рівні становило 25% і коливалося від 10% до 96%.

Клінічна відповідь на 16 та 48 тижнях

Важливі результати досліджень CIMPASI-1 та CIMPASI-2 представлені в таблиці 10.

Таблиця 10: Клінічна відповідь у дослідженнях CIMPASI-1 та CIMPASI-2 на 16 та 48 тижні

1. а) Cimzia 200 мг, що дається один раз на 2 тижні, з попередньою навантажувальною дозою

400 мг на тиждень 0, 2, 4.

1. б) шкала PGA з 5 категоріями. Успіх лікування, виражений "чистим" (0) або "майже чистим" (1), був представлений відсутністю ознак псоріазу або нормальним рожевим забарвленням вогнищ, відсутністю потовщення нальоту та відсутністю вогнищевого відшарування до мінімуму.

* Плацебо проти плацебо: р 90% введеного ПЕГ було усунуто через 3 місяці після одноразового прийому, головним шляхом елімінації були сечовивідні шляхи.

Certolizumab pegol не перехресно реагує з TNF гризунів. Тому дослідження репродуктивної токсичності проводили з гомологічним реагентом для розпізнавання TNF щурів. Значення цих даних для оцінки ризику для людей може бути обмеженим. Жодних шкідливих наслідків для здоров’я матері чи фертильності самок, ембріо-фетальних, пери- та постнатальних репродуктивних показників у щурів із використанням анти-TNF-α PEGylated Fab '(cTN3 PF) від гризунів з стійке використання TNF-α. У самців щурів спостерігали зниження рухливості сперми та тенденцію до зменшення кількості сперми.

Дослідження розподілу показали, що проходження через плаценту та молоко acTN3 PF у кровообіг плода та новонароджених незначне. Certolizumab pegol не зв'язується з людським неонатальним рецептором Fc (FcRn). Дані моделі ex vivode із замкнутим циклом плаценти людини свідчать про зменшений або незначний перехід у відділ плода. трансфікований людським FcRn показав незначний перенос (див. розділ 4.6).

У доклінічних дослідженнях не було виявлено мутагенних або кластогенних ефектів. Жодних досліджень канцерогенності з цертолізумабом пегол не проводилось.