Кишковий бар’єр та його патології
Від мікробіоти до синдрому негерметичного кишечника
Кишечник становить кордон між організмом та зовнішнім середовищем. Його роль є вирішальною у захисті від потенційно небезпечних елементів. Крім того, в конкретному контексті він виконує дві життєво важливі функції всмоктування та перетравлення поживних речовин. Він постійно колонізується спільнотою, багатою мікроорганізмами, найщільнішою на землі, кишковою мікробіотою. Баланс між усіма цими компонентами є єдиною гарантією ефективності кишкового бар’єру і, отже, цілісності всього нашого організму.
Доктор Хадіджа Муссайер
Спеціаліст з внутрішньої медицини
Doctinews N ° 69, серпень/вересень 2014 року
Кишковий епітелій людини є найбільшою зоною контакту із зовнішнім середовищем. Він являє собою 300 м2 слизової оболонки проти 140 м2 для легенів і 2 м2 для шкіри. Він має особливість мати лише один шар клітин, який оновлюється кожні 36 годин і які пов’язані між собою щільними з’єднаннями, які діють як бар’єр. Крім того, кишечник містить найбільшу концентрацію імунологічно компетентних клітин, а флора, що міститься в ній, у 10 разів перевищує кількість клітин в організмі.
Зміна цієї флори, яка набуває все більшого значення протягом останніх двох століть, послабила нашу імунну систему та сприяла розвитку так званих "цивілізаційних" хвороб: алергічних явищ та хронічних запальних захворювань. Підвищена проникність кишечника або синдром негерметичної кишки все частіше пов’язані з деякими аутоімунними розладами та кількома іншими патологіями, такими як ожиріння, артроз, аутизм ...
Кишковий бар’єр та аутоімунні захворювання
Розрив кишкового бар’єру виник би внаслідок виникнення аутоімунних розладів через зв’язок деструктивного середовища із схильними генами. У разі гіперпроникності кишкового бар'єру може спричинити масивне надходження молекул з погано перетравленої їжі або ксенобіотичних речовин з їжі або прийому наркотиків, залежно від генетичного фону, кишкові аутоімунні порушення та позакишковий вплив на шкіру, суглоби, сухожилля, м’язи, щитовидна залоза, легені, нервова система ...
Ця нова парадигма припускає, що аутоімунні процеси, швидше за все, будуть зупинені, якщо цю взаємодію запобігти шляхом відновлення функції кишкового бар’єру.
Діабет 1 типу
Нещодавно вчені порівняли склад і взаємодію мікробіоти у дітей, що розвивають специфічні для діабету аутоантитіла, з тими ж даними у здорових дітей. Існування взаємодії у діабетиків 1 типу між їх мікробіотою та певними антитілами, типовими для діабету за роки до того, як ці антитіла навіть можна виявити в крові, свідчить про участь мікробіома або ДНК мікробів у розвитку цього діабету.
Далі це дослідження показує, що генетична інформація, що міститься в мікробіомі, впливає на господаря своїм складом, а також способом взаємодії мікробіоти всередині хазяїна. І так, що з подібними бактеріями взаємодія буває різною.
Отже, на мікробіом впливатимуть епігенетичні фактори. Дієта, гігієна і навіть спосіб доставки впливають як на склад кишкової флори, так і на спосіб взаємодії її бактерій. Визначення найпотужніших факторів мікробіома дозволило б розробити нові підходи щодо профілактики діабету 1 типу.
Ревматоїдний артрит
Запалення суглобів та системне запалення, характерні для раннього ревматоїдного артриту (РА), пов'язані зі зміненим профілем мікробної колонізації кишечника, згідно з дослідженням у Нью-Йорку. Використовуючи глобальний метод секвенування генів, це дослідження показало, що у 75% пацієнтів із нещодавно розпочатою нелікованою РА спостерігалося помітне розширення Prevotella copri, прозапальної бактерії.
Клінічні наслідки цього дослідження величезні. Маніпулюючи мікробіомом кишечника за допомогою дієти, цілеспрямованої антибіотикотерапії або надання "хороших" бактерій, які можуть витіснити Превотеллу, лікування ревматоїдного артриту може бути революційним.
Хронічне запальне захворювання кишечника (ВЗК)
Роль мікробіоти у запуску хронічного запального захворювання кишечника (ВЗК) не доведена, але різні спостереження підтверджують цю гіпотезу. Суттєві відмінності існують між мікрофлорою кишечника здорових суб'єктів та мікрофлорою кишечника із ВЗК. Кілька досліджень показали, що спостерігається зменшення частки Clostridium leptum, а також збільшення популяції кишкової палички у пацієнтів з хворобою Крона. При виразковому коліті спостерігається зменшення коккоїдів Clostridium. Зміни у складі мікробіоти не обмежуються лише виразковими ділянками, але також виявляються на відстані від уражень, нерівномірно розподілених у слизовій.
Одне дослідження показало, що більшість тваринних моделей запального коліту захищені від хвороби при утриманні в аксенних умовах (без флори кишечника). З іншого боку, було показано, що перенесення флори від мишей-мутантів, що спонтанно розвиваються виразковим колітом, до диких аксенових мишей індукує розвиток патології у останніх.
Атрофія віллизуса та супутні патології
Кишкові ворсинки відіграють важливу роль у кишковому бар’єрі. Їх оцінка патологоанатомом вимагає ідеальної орієнтації біоптатів, щоб отримати зрізи, перпендикулярні поверхні, та візуалізувати вісь крипт-ворсин. Фіксація повинна бути негайною і не надто тривалою (максимум від 12 до 24 годин).
Целіакія
Целіакія (CD) або непереносимість глютену є найпоширенішою причиною атрофії ворсинок (ВА) в Європі. Його діагноз базується на сукупності аргументів. Гістологічні критерії, що дають змогу припустити діагноз CD на біопсії кишечника, пов’язують VA, збільшення кількості інтраепітеліальних лімфоцитів (LEL). Гістологічні ураження також можуть вражати весь травний тракт. Лімфоцитарний гастрит спостерігається у 39% нелікованих хворих на целіакію; він навіть частіше зустрічається у КР, ніж при гастриті Helicobacter pylori (13%). Лімфоцитарний коліт виявляється у 30% випадків КР. Постійність діареї під час лікуваного КР також повинна призвести до пошуку лімфоцитарного коліту.
Імунний дефіцит
Під час селективного дефіциту IgA слизова шлунково-кишкового тракту може здаватися нормальною, мати загальний рівень ВА або набувати вигляду целіакії, яка може бути пов’язана з нею. Потім підтвердження CD включає демонстрацію специфічних антитіл.
У загальних змінних імунних дефіцитах зовнішній вигляд слизової може бути нормальним або подібним до того, що спостерігається при ентеритах або целіакії. Частковий ВА можна спостерігати, особливо при гіпогаммаглобулінемії зі змінною експресією. Діагноз в основному заснований на аналізі сироваткових імуноглобулінів та вивченні функції антитіл.
Непереносимість білка коров’ячого молока
Це головний диференціальний діагноз целіакії у дітей, але ВА часто буває частковим, а збільшення інтраепітеліальних лімфоцитів є винятковим.
Ворсини атрофуються
Також це може бути пов’язано з ентеропатіями ВІЛ, пошкодженням від променевої або недавньої хіміотерапії, хронічною ішемією, еозинофільним гастроентеритом або синдромом Золлінгера-Еллісона.
Висновок
Кишечник, який довгий час вважався `` інертною трубкою '', в даний час знаходиться в центрі досліджень та інноваційних терапевтичних випробувань.
Кишкова мікробіота, що складається з мільярдів бактерій і роль якої також давно недооцінюється, зараз вважається повноцінним органом, порушення якого можуть спричинити такі різноманітні розлади, як ожиріння, діабет, запальні захворювання. Дефекація або навіть зміни в поведінці.
Спосіб життя та дієта, використання хімічних речовин, санітарія - все це елементи, які необхідно переглянути для покращення здоров’я.