Кленовий сироп Орфанет, класичний

сироп

Знайти хворобу

Додаткові параметри пошуку

Кленовий сироп, класичний

Класична хвороба кленового сиропу (класична MSUD) - найсерйозніша і, мабуть, найпоширеніша форма MSUD (див. Цей термін), яка характеризується запахом кленового сиропу в вушній сірці при народженні, низьким споживанням їжі, млявістю та вогнищевою дистонією з подальшою прогресуючою енцефалопатією та центральною дихальною недостатністю якщо не лікувати.

ОРФІЯ: 268145

Резюме

Епідеміологія

Поширеність MSUD при народженні оцінюється приблизно в 1 із 150 000. Класична форма відповідає приблизно за 50-75% випадків.

Клінічний опис

Класичний MSUD починається у новонародженому (зазвичай через 12 годин після народження) із запаху кленового сиропу у вушному воску, а згодом у сечі, низькому споживанні їжі та сонливості. Прогресуюча енцефалопатія з млявістю, періодичним апное, стереотипними рухами (що описуються як «фехтування» та «їзда на велосипеді») та опистотоном виникають у перші кілька днів життя. Без лікування кома та центральна дихальна недостатність настали приблизно на сьомий-десятий день життя. Пізніше катаболічний стрес, інфекції або травми можуть спричинити гостре, потенційно летальне отруєння лейцином з блювотою, порушенням свідомості, атаксією та гострою дистонією у немовлят та галюцинаціями, гіперактивністю, вогнищевою дистонією, атаксією та хореоатетозом у дітей та дорослих.

Етіологія

MSUD обумовлений мутаціями генів, кодуючих три з чотирьох субодиниць комплексу BCKAD (2-кетокислотдегідрогеназний комплекс з розгалуженим ланцюгом). Генами є BCKDHA на 19q13.1-q13.2), який кодує для субодиниці E1a, BCKDHB (6q14.1) для E1b та ​​DBT (1p31), який кодує на E2. Мутації викликають накопичення амінокислот з розгалуженим ланцюгом (особливо лейцином) та альфа-кетокислот з розгалуженим ланцюгом. У класичній формі переважають мутації гена BCKDHA.

Діагностичні процедури

Класичний MSUD прояснюється за допомогою тандемної мас-спектрометрії під час скринінгу новонароджених. Ізольований кетоз та енцефалопатія або запах кленового сиропу є спрямованими на захворювання. Лейцин у плазмі значно підвищений, співвідношення лейцин/валін/ізолейцин становить приблизно 4/2/1. Концентрація алоізолейцину у плазмі крові вище 5 мкмоль/л забезпечує діагностику. Концентрація розгалужених ланцюгових альфа-2-кетокислот (BCKA) у сечі збільшується в мас-спектрометрії газового хроматографа. Молекулярно-генетичний тест може виявити причинну мутацію та, можливо, надати інформацію про підтип.

Диференціальна діагностика

Диференціальні діагнози включають інші вроджені метаболічні розлади, пов'язані з головним чином неврологічними розладами, такими як: Б. дефекти сечового циклу, органічні азидемії (наприклад, пропіонова або ізовалеріанова ацидемія, метилмалонова ацидемія з гомоцистинурією, дефіцит множинної карбоксилази) та дефіцит бета-кетогіолази (див. Там). У маленьких дітей кетоз без значного метаболічного ацидозу, гіперамонія та гіпоглікемія виключає багато вроджених метаболічних розладів. Діти старшого віку з діабетичним кетоацидозом мають у плазмі крові більше валіну, ніж лейцину.

Пренатальна діагностика

Пренатальний діагноз можливий у сім’ях з відомою мутацією хвороби.

Генетичне консультування

Спадщина є аутосомно-рецесивною, і можливо генетичне консультування.

Лікування та лікування

Класична хвороба кленового сиропу у новонароджених - це невідкладна медична допомога. Гостре лікування вимагає агресивного збільшення анаболізму білка з глюкозою та інсуліном, внутрішньовенного введення ліпідів, контролю амінокислот у плазмі крові та добавок ізолейцину та валіну. Часто потрібен діаліз крові. Стабілізованим малюкам потрібна висококалорійна дієта без амінокислот з розгалуженими ланцюгами, дієта з низьким вмістом лейцину та амбулаторне спостереження з боку метаболічної клініки.

прогноз

Прогноз сприятливий для пацієнтів, яким діагностували на ранніх термінах, лікували їх негайно та дотримувались суворої дієти протягом усього життя.

Рецензент: Доктор Бріджит УІЛКЕН - Останнє оновлення: Квітень 2014 року