Ключовий механізм при цукровому діабеті 2 типу
Цей висновок показує новий спосіб потенційного лікування або запобігання діабету 2 типу - швидко зростаючої глобальної проблеми здоров’я.
У статті, опублікованій цього тижня в Інтернеті у збірнику матеріалів Національної академії наук, дослідники лабораторії доктора Катерини Акассоглу (Інститут Гладстона) описують несподівану роль нейротропінового рецептора Р75 у контролі процесу обробки цукру в організмі. Цей рецепторний білок, який називається p75NTR, зазвичай асоціюється з функцією нейронів.
"Ми виявили, що p75NTR є унікальним гравцем у метаболізмі глюкози", - сказав д-р Акассоглу, доцент кафедри неврології в Каліфорнійському університеті в Сан-Франциско, з яким працює Гладстон. "Конкретна терапія p75NTR може представляти новий терапевтичний підхід до діабету".
Підшлункова залоза виробляє гормон під назвою інсулін, який переробляє глюкозу, переміщуючи її з крові до клітин організму, де вона використовується для отримання енергії. Інсулінорезистентність є важливою особливістю діабету 2 типу, при якому глюкоза накопичується в крові, а клітини організму не можуть нормально функціонувати. За даними Центрів з контролю та профілактики захворювань, більше 20 мільйонів американців страждають на діабет 2 типу.
"Діабет 2 типу став дуже серйозною проблемою для здоров'я і зростає тривожними темпами", - сказав Леннарт Макке, М.Г., керівник науково-дослідного інституту, де він проводився. "Ці результати дають новий важливий спосіб розробки кращих методів боротьби з цією смертельною хворобою, яка є сьомою причиною смерті в Сполучених Штатах".
Складні сигнальні взаємодії між декількома різними типами тканин - включаючи жирову тканину, печінку, м’язи та мозок, регулюють метаболізм глюкози. Оскільки p75NTR міститься в жировій та м’язовій тканинах і бере участь у кількох важливих клітинних функціях, вчені Гладстона висунули гіпотезу, що p75NTR також може допомогти регулювати метаболізм глюкози.
Для вивчення цього дослідники використовували мишей, які не мали генів p75NTR. Вони порівняли цих мишей з нормальними мишами і виявили, що ті, у кого не було p75NTR, були більш сприйнятливими до інсуліну при нормальному харчуванні. По-друге, вони застосували деякі фокуси молекулярної біології, щоб заблокувати дію білків p75NTR у жирових клітинах. Це також призвело до збільшення поглинання глюкози у відповідь на виділення інсуліну. На відміну від цього, коли вони стимулювали жирові клітини виробляти більше p75NTR, споживання глюкози було зменшено. Крім того, дослідники виявили, що інша важлива регуляторна молекула, Rab5, відіграла ключову роль у впливі p75NTR на метаболізм.
"Що важливо, регулювання p75NTR підвищило ефективність регуляції інсуліну у нормальних мишей, які дотримуються нормальної дієти", - сказав Бернат Баеза-Раджа, докторант, член та провідний автор дослідження. "Оскільки ці миші ефективно переробляють глюкозу, роль p75NTR у транспорті глюкози вказує на безпосередню участь цього білка в регуляції метаболізму глюкози".
"Наші дослідження щодо непередбачуваної ролі p75NTR у регуляції метаболізму глюкози, p75NTR пропонує нову мішень для медикаментозної терапії", - сказав д-р Акассоглу. "Подальша робота потребуватиме вивчення того, чи може ця знахідка перетворитися на потенційне лікування".