Комплекс вітамінів B ніацин (вітамін B3) Словник життєво важливих речовин DocMedicus

ніацин це збірний термін для хімічних структур піридин-3-карбонової кислоти, в тому числі Нікотинова кислота, їх кислотний амід Нікотинамід і біологічно активні коферменти ікотинамід-aденін-dінуклеотид (НАД) і ікотинамід-aденін-dінкуклеотид-сторфосфат (НАДП) належать. Раніше назва вітаміну В3 як "Коефіцієнт PP " (Фактор запобігання пелагрі) відповідно "Фактор захисту від пелагри" сходить до відкриття Гольдбергера в 1920 році, що пелагра є дефіцитною хворобою і заснована на відсутності дієтичного фактора в кукурудзі. Лише через багато років експериментальними дослідженнями можна було довести, що пелагра може бути усунена ніацином [2, 11, 13].

ніацин

Нікотинамід є кращим в тваринний організм у формі коферментів НАД і НАДП знайти. Нікотинова кислота проте, в основному надходить у рослинні тканини, як зерно та кава в зернах, але в менших кількостях і в основному є ковалентний (за допомогою щільного атомного зв'язку) зв’язані з макромолекулами - ніацитин, форма, яка не може бути використана організмом людини [2, 3, 11, 13].

Нікотинова кислота та нікотинамід знаходяться в проміжному метаболізмі конвертовані один в одного і у вигляді НАД відповідно НАДП коензиматично ефективний [1, 3, 7, 11, 13].

синтез

Організм людини може виробляти НАД трьома різними способами. Початкові продукти для синтезу NAD знаходяться поруч незамінна (життєво необхідна) амінокислота триптофан Нікотинова кислота та Нікотинамід [2, 7, 11, 13]. Індивідуальні етапи синтезу показані наступним чином.

Синтез NAD з L-триптофану

  • L-триптофан → формулкінуренін → кінуренін → 3-гідроксикінуренін → 3-гідроксиантранілова кислота → 2-аміно-3-карбоксимуконова кислота напівальдегід → хінолінова кислота
  • Хінолінова кислота + PRPP (фосфорибозилпірофосфат) → рибонуклеотид хінолінової кислоти + PP (пірофосфат)
  • Рибонуклеотид хінолінової кислоти → рибонуклеотид нікотинової кислоти + CO2 (вуглекислий газ)
  • Нікотинова кислота рибонуклеотид + АТФ (аденозинтрифосфат) → нікотинова кислота аденин динуклеотид + PP
  • Нікотиновий адениндинуклеотид + глутамінат + АТФ → НАД + Глутамат + АМФ (аденозинмонофосфат) + РР

Синтез NAD з нікотинової кислоти (Preiss-Handler-Weg)

  • Нікотинова кислота + PRPP → рибонуклеотид нікотинової кислоти + PP
  • Нікотинова кислота рибонуклеотид + АТФ → нікеїнова кислота аденин динуклеотид + PP
  • Нікотиновий адениндинуклеотид + глутамінат + АТФ → НАД + Глутамат + AMP + PP

Синтез NAD з нікотинаміду

  • Нікотинамід + PRPP → нікотинамід рибонуклеотид + PP
  • Нікотинамід рибонуклеотид + АТФ → НАД + ПП

NAD перетворюється в NADP шляхом фосфорилювання (приєднання фосфатної групи) за допомогою АТФ і NAD-кінази

  • НАД + + ATP → НАДП + + АДФ (аденозиндифосфат)

Синтез NAD з L-триптофану грає лише в Печінка та нирки роль. Це в середньому для людей 60 мг L-триптофану, еквівалентно одному міліграму нікотинаміду (дорівнює). Отже, потреба у вітаміні В3 дається в еквівалентах ніацину (1 еквівалент ніацину (NE) = 1 мг ніацину = 60 мг L-триптофану). Однак це співвідношення не застосовується до дієти з низьким вмістом триптофану, оскільки біосинтез білка обмежений (обмежений) при низькому споживанні триптофану, а незамінна амінокислота використовується виключно для біосинтезу білка (нове утворення білків), поки НАД не перевищує потреби в біосинтезі білка -Синтез дозволяє [1-3, 7, 8, 11, 13]. Так це на a достатнє споживання триптофану звернути увагу. Хорошими джерелами триптофану є переважно м'ясо, риба, сир та яйця, а також горіхи та бобові [11].

Крім того, є a достатня кількість фолієвої кислоти, рибофлавіну (вітамін В2) та піридоксину (вітамін В6) важливо, оскільки ці вітаміни беруть участь у обміні триптофану [3, 7, 11]. Також Якість та кількість споживання білка а також це Візерунок жирної кислоти впливають на синтез ніацину з L-триптофану. Тоді як при збільшенні пропозиції ненасичені жирні кислоти перетворення триптофану в НАД збільшується, зменшується разом з ним збільшення кількості білка (> 30%) коефіцієнт конверсії (коефіцієнт конверсії) [2, 13]. Зокрема, надлишок амінокислоти спричиняє Лейцин Порушення в обміні триптофану або ніацину, оскільки лейцин пригнічує як клітинне засвоєння триптофану, так і активність фосфорибозилтрансферази хінолінової кислоти, а отже, синтез НАД [2]. Звичайна кукурудза характеризується високим вмістом лейцину та низьким вмістом триптофану. Сорт кукурудзи Opaque-2, який має відносно високу концентрацію білка та триптофану та низький вміст лейцину, можна отримати завдяки вдосконаленню селекції. Таким чином, запобігання появі симптомів дефіциту вітаміну В3 можна запобігти в країнах, де кукурудза є основною їжею, наприклад, Мексика [2, 11].

Ендогенний (ендогенний) синтез ніацину з L-триптофану в кінцевому підсумку коливається залежно від якості їжі. Незважаючи на середнє перетворення 60 мг триптофану в 1 мг NE, Діапазон варіацій між 34 і 86 мг триптофану [14]. Відповідно, ви про самостійне виробництво вітаміну В3 з триптофану ніяких подробиць можливо [1, 11].

Поглинання

Нікотинамід вже в шлунку, але здебільшого ім верхня частина тонкої кишки після бактеріальний гідроліз (Розщеплення за реакцією з водою), оскільки вільна нікотинова кислота швидко і майже повністю поглинається (поглинається). Поглинання кишечника (поглинання через кишечник) у клітини слизової (клітини слизової оболонки) слідує за одним дозозалежний подвійний транспортний механізм. Низькі дози ніацину залежать від градієнта натрію активний за допомогою носія після a Кінетика насичення, високі дози ніацину (3-4 г) пасивна дифузія поглинається (поглинається) [1, 2, 4, 5, 7, 11, 13].
Розсмоктування вільна нікотинова кислота також швидко і майже повністю відбувається у верхній частині тонкої кишки за тим же механізмом [2, 7, 11, 13].

Одночасний прийом їжі не впливає на всмоктування нікотинової кислоти та нікотинаміду [11].

Транспорт і розподіл в організмі

Розсмоктаний ніацин, головним чином у вигляді нікотинової кислоти, потрапляє в портальну кров печінка, де конвертувати його в Коферменти НАД і НАДП приходить [2-4, 7, 11]. Окрім печінки, є ще й такі Еритроцити (еритроцити) та інші тканина біля Зберігання ніацину у формі НАД (Р) залучені [4, 11]. Резервна потужність проте кількість вітаміну В3 обмежена і становить близько у дорослих 2-6 тижнів [11, 13].

печінка регулює вміст NAD в тканинах залежно від позаклітинної (поза клітини) концентрації нікотинаміду - при необхідності вона розщеплюється NAD до нікотинаміду який використовується кров’ю для забезпечення інших тканин [2, 3, 11, 13].

Вітамін В3 має виражену Перший прохід метаболізму (Перетворення речовини під час першого проходження через печінку), так що в діапазоні низьких доз нікотинамід знаходиться лише у формі Коферменти НАД та/або НАДП виділяється з печінки в системний кровообіг [6, 9, 11].
В експериментах на щурах було встановлено, що після внутрішньочеревного введення (введення речовини в черевну порожнину) 5 мг/кг маси тіла міченої нікотинової кислоти лише невелика частка трапляється у незміненому стані в сечі. Після високих доз (500 мг ніацину) або в стаціонарному стані (пероральна доза 3 г ніацину/добу), однак, більше 88% введеної дози було виявлено в сечі у незміненій та метаболізованій (метаболізованій) формі, що майже однаково пропонується повна резорбція [11].

На відміну від нікотинаміду, нікотинова кислота не може перетнути гематоенцефалічний бар'єр (фізіологічний бар'єр між кровообігом та центральною нервовою системою) і спочатку повинна бути перетворена в нікотинамід за допомогою НАД [11].

виведення

У фізіологічних умовах ніацин в основному використовується як:

  • N1-метил-6-піридон-3-карбоксамід
  • N1-метил-нікотинамід і
  • N1-метил-4-піридон-3-карбоксамід через нирка ліквідовано [11].

Після вищих доз (3 г вітаміну B3/добу) схема виведення метаболітів (продуктів розпаду) змінюється, так що в першу чергу:

  • N1-метил-4-піридон-3-карбоксамід,
  • Нікотинамід N2 оксид і
  • незмінений нікотинамід ім сеча трапляються [11].

Наприклад, в базальних умовах люди розлучаються 3 мг метильованих метаболітів щодня через нирку з [3, 13]. Якщо дефіцит вітаміну В3 (неадекватний), елімінація нирками (виведення через нирки) піридону зменшується раніше, ніж у метилнікотинаміду [2, 3]. Під час виведення N1-метилнікотинамід з 17,5-5,8 мкмоль/день вказівка ​​на прикордонний статус ніацину є елімінацією

Елімінація або період напіввиведення з плазми (Час, що проходить між максимальною концентрацією речовини в плазмі крові та зниженням до половини цієї величини) залежить від статусу ніацину та введеної дози. Це в середньому близько 1 години [11].

Лікування хронічним діалізом (процес очищення крові), яке застосовується у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, може призвести до значних втрат ніацину і, отже, до зниження рівня нікотинаміду в сироватці крові [2, 11].