Концентрована ЗОЛЕДРОНОВА КИСЛОТА для інфузійного розчину SanoTeca

Свідоцтво про реєстрацію ліків - ні. 19713 din 15/08/2013
Міністерство охорони здоров'я Республіки Молдова

золедронова

ІНСТРУКЦІЯ З АДМІНІСТРАЦІЇ

ЗОЛЕДРОНОВА КИСЛОТА

концентрат для розчину для інфузій

ТОРГОВА НАЗВА

DCI АКТИВНОЇ РЕЧОВИНИ

діюча речовина: моногідрат золедронової кислоти, еквівалентний безводній золедроновій кислоті - 0,8 мл;

  • маніт, зневоднений цитрат натрію, вода для ін’єкцій.

ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Концентрат для розчину для інфузій

ОПИС ЛІКОВОГО ПРОДУКТА

Безбарвний, прозорий розчин.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА ГРУПА та код ATC

Ліки для лікування кісткових захворювань, бісфосфонати, M05BA08.

ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

Фармакодинамічні властивості

Золедронова кислота належить до класу бісфосфонатів і має переважну дію на рівні кісток. Золедронова кислота є інгібітором кісткової остеокластичної резорбції.

Селективна дія бісфосфонатів на кістки заснована на їх високому спорідненості до мінералізованої кістки, проте точний молекулярний механізм, що призводить до пригнічення остеокластичної активності, досі не з'ясований. Під час довготривалих досліджень на тваринах золедронова кислота пригнічує резорбцію кісток без негативного впливу на формування, мінералізацію або механічні властивості кісток.

На додаток до своєї сильної інгібуючої дії на резорбцію кісток, золедронова кислота також має кілька протипухлинних властивостей, які можуть сприяти її загальній ефективності при лікуванні кісткових метастазів. У доклінічних дослідженнях були продемонстровані наступні властивості:

- in vivo: інгібування кісткової остеокластичної резорбції, що змінює мікроструктуру кісткового мозку, роблячи його

менш дозвільний на ріст пухлинних клітин, антиангіогенну дію та знеболюючу дію.

- in vitro: інгібування остеобластичної проліферації, пряма та проапоптотична цитостатична дія на пухлинні клітини, синергічний цитостатичний ефект з іншими протипухлинними препаратами, антиадгезивна/антиінвазивна дія.

Фармакокінетичні властивості

5-хвилинна інфузія 2, 4, 8 та 16 мг золедронової кислоти у вигляді одноразової або багаторазової дози у 64 пацієнтів з кістковими метастазами надала наступні фармакокінетичні дані, які, як було показано бути незалежним від дози.

Після початку інфузії золедронової кислоти концентрація золедронової кислоти в плазмі швидко зростає, досягаючи пікових концентрацій у плазмі в кінці періоду інфузії, з наступним швидким зниженням до 400 мкмоль/л або> 4,5 мг/дл. . Не потрібно коригування дози у пацієнтів з ІТ, рівень креатиніну яких становить 265 мкмоль/л або> 3,0 мг/дл.

Пацієнтам із кістковими метастазами з помірною та помірною нирковою недостатністю, які визначаються від 30 до 60 мл/хв за допомогою Clcr, рекомендується перед початком лікування рекомендується наступна доза золедронової кислоти:

Базовий кліренс креатиніну (мл/хв)

* Рекомендована доза золедронової кислоти

* Дози розраховували, приймаючи цільову AUC 0,66 (мг · год/л) (Clcr = 75 мл/хв). Передбачається, що менші дози у пацієнтів з нирковою недостатністю призведуть до такої ж AUC, як і у пацієнтів з кліренсом креатиніну 75 мл/хв.

Після початку лікування слід вимірювати креатинін перед кожною дозою золедронової кислоти, а лікування слід припинити, якщо порушена функція нирок. У клінічних випробуваннях порушення функції нирок визначали наступним чином:

  • для пацієнтів з нормальним початковим вмістом креатиніну (1,4 мг/дл або> 124 мкмоль/л) збільшення на 1,0 мг/дл або 88 мкмоль/л.

У клінічних випробуваннях лікування золедроновою кислотою було відновлено лише у випадку, якщо рівень креатиніну повернувся приблизно до 10% від вихідного рівня.

Лікування золедроновою кислотою слід відновити в тій же дозі, що і до припинення лікування.

Безпека та ефективність золедронової кислоти у дітей та підлітків у віці від 1 до 17 років не встановлені. Наразі доступні дані описані в розділах 5.1 та 5.2, однак рекомендації щодо дози не можуть бути зроблені.

Концентрована золедронова кислота для інфузійного розчину, додатково розведена у 100 мл, для одноразової внутрішньовенної інфузії не менше ніж за 15 хвилин.

Зниження дози золедронової кислоти рекомендується пацієнтам з нирковою та легкою нирковою недостатністю.

Інструкція щодо приготування низьких доз розчину золедронової кислоти для ін’єкцій

Витягніть відповідний обсяг необхідного концентрату наступним чином:

- 4,4 мл на дозу 3,5 мг;

- 4,1 мл для дози 3,3 мг;

- 3,8 мл для дози 3,0 мг;

Вилучену кількість концентрату слід розбавити 100 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози. Дозу слід вводити у вигляді одноразової внутрішньовенної інфузії протягом не менше 15 хвилин.

Концентровану золедронову кислоту для розчину для ін’єкцій не слід змішувати з розчинами, що містять кальцій, або іншими інфузійними розчинами, що містять двовалентні катіони, такими як розчин Рінгера з лактатом, і слід вводити як окремий внутрішньовенний розчин окремою інфузійною лінією.

Пацієнтам слід забезпечити хорошу гідратацію до та після введення золедронової кислоти.

ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ

Гематологічні та лімфатичні розлади: анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія.

Порушення імунної системи: реакція гіперчутливості, ангіодем.

Психічні розлади: тривожність, розлади сну, сплутаність свідомості.

Порушення нервової системи: головний біль, запаморочення, парестезії, розлади смаку,

гіпестезія, гіперестезія, тремор, сонливість.

Порушення очей: кон’юнктивіт, затуманення зору, склерит та запалення очниці, увеїти, епісклерити.

Серцеві розлади: гіпертонія, гіпотонія, фібриляція передсердь, гіпотонія, що призводить до синкопе або колапсу кровообігу, брадикардія.

Дихальні, грудні та середостінні розлади: задишка, кашель, бронхоспазм.

Шлунково-кишкові розлади: нудота, блювота, анорексія, діарея, запор, біль у животі, диспепсія, стоматит, ксеростомія.

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: свербіж, тимчасові висипання (включаючи еритематозні та макулярні висипання), гіпергідроз.

Порушення з боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: біль у кістках, міалгії, артралгії, генералізований біль, м’язові судоми, остеонекроз щелепи.

Порушення нирок та сечовиділення: ниркова недостатність, гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія.

Загальні розлади та захворювання на місці введення: лихоманка, синдром псевдогрипу (включаючи втому, скутість, нездужання та еритему обличчя), астенія, периферичний набряк, реакції на місці ін’єкції (включаючи біль, подразнення, набряк, ущільнення), біль у грудях, збільшення ваги, анафілактична реакція/шок, кропив'янка.

Діагностичні дослідження: гіпофосфатемія, підвищення рівня креатиніну та уремії, гіпокальціємія, гіпомагнезіємія, гіпокаліємія, гіперкаліємія, гіпернатрам.

  • Підвищена чутливість до діючої речовини, інших бісфосфонатів або будь-якої допоміжної речовини препарату.
  • Період грудного вигодовування.

Клінічні випробування гострого передозування золедроновою кислотою обмежені. Повідомлялося про випадкове введення доз до 48 мг золедронової кислоти. За пацієнтами, які отримують дози, що перевищують рекомендовані, слід ретельно спостерігати, оскільки повідомляється про порушення функції нирок та відхилення гідроелектролітів (включаючи кальцій, фосфор та магній). При наявності гіпокальціємії слід вводити інфузії глюконату кальцію.

СПЕЦІАЛЬНІ ПОПЕРЕДЖЕННЯ ТА ЗАСТЕРЕЖЕННЯ ДЛЯ ВИКОРИСТАННЯ

Пацієнтів слід пройти обстеження перед введенням золедронової кислоти, забезпечуючи належну гідратацію пацієнтів. Слід уникати гіпергідратації у пацієнтів із ризиком серцевої недостатності.

Після початку лікування золедроновою кислотою слід ретельно контролювати стандартні метаболічні параметри, пов’язані з гіперкальціємією, такі як кальцій, фосфатемія та магній. Якщо виникають гіпокальціємія, гіпофосфатемія або гіпомагнезіємія, може знадобитися короткочасне лікування добавками. Загалом у пацієнтів з нелікованою гіперкальціємією спостерігається певний ступінь ниркової недостатності, тому слід розглянути можливість моніторингу функції нирок.

Пацієнтам, які отримують золедронову кислоту, не слід застосовувати одночасно з іншими лікарськими засобами, що містять золедронову кислоту або інші бісфосфонати, оскільки ефекти цих комбінацій невідомі.

Пацієнтів з ГІТ, які мають ознаки порушення функції нирок, слід адекватно оцінити, якщо потенційна користь від продовження лікування золедроновою кислотою перевищує потенційний ризик.

Рішення про лікування пацієнтів з кістковими метастазами для запобігання кісткових проявів повинно враховувати, що встановлення ефекту від лікування проводиться через 2-3 місяці.

Введення золедронової кислоти було пов'язано з повідомленнями про порушення функції нирок. До факторів, що можуть збільшити ймовірність порушення функції нирок, належать зневоднення, вже існуючі ниркові порушення, повторне введення золедронової кислоти та інших бісфосфонатів, використання нефротоксичних препаратів. Хоча ризик можна зменшити, вводячи дозу золедронової кислоти 4 мг менше ніж за 15 хвилин, порушення функції нирок все одно може спостерігатися. Повідомлялося про порушення функції нирок, прогресування до ниркової недостатності та необхідність ініціювати діаліз після початкової або одноразової дози золедронової кислоти 4 мг. У деяких пацієнтів підвищені дози креатиніну можуть спостерігатися при повторному введенні рекомендованих доз золедронової кислоти, але з меншою частотою.

Перед введенням кожної дози золедронової кислоти пацієнтів слід лікувати креатиніном. На початку лікування пацієнтам з кістковими метастазами з легким та середнім ступенем ниркової недостатності рекомендуються менші дози золедронової кислоти. У пацієнтів, у яких під час лікування спостерігаються ознаки явного порушення функції нирок, застосування золедронової кислоти слід припинити. Золедронову кислоту слід відновлювати лише тоді, коли креатинін повертається приблизно до 10% від вихідного рівня. Лікування золедроновою кислотою слід відновити в тій же дозі, що і до припинення лікування.

Через потенційний вплив золедронової кислоти на функцію нирок, відсутність даних клінічної безпеки у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю на початку лікування (визначена в клінічних випробуваннях креатиніном ≥ 400 мкмоль/л або ≥ 4,5 мг/дл для пацієнтів з ІТ та ≥265 мкмоль/л або ≥3,0 мг/дл для пацієнтів з новоутвореннями та кістковими метастазами відповідно) та обмежені фармакокінетичні дані пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю на початку лікування (розчин для ін’єкцій для кліренсу креатиніну 4 мг/5 мл по 5 мл у скляних флаконах, по 1 флакону разом з інструкцією для введення, поміщеною у картону.

Зберігати подалі від світла при температурі нижче 25 ° С.

Зберігати в недоступному для дітей місці!

ТЕРМІН ПРИДАТНОСТІ

Не використовуйте після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці!

ПРАВОВИЙ СТАТУС

ДАТА ОСТАННЬОГО ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ

СЕРТИФІКАТ ВЛАСНИКА РЕЄСТРАЦІЇ

Naprod Life Sciences Pvt. Ltd., Індія

ІМ'Я І АДРЕСА ВИРОБНИКА

Naprod Life Sciences Pvt. ТОВ.

304 Центр міста, 3-й поверх, дорога Андхері Курла, біля садиби Міттал

Андхері (схід.), Мумбаї 400 059, Махараштра, Індія

У разі виникнення будь-яких побічних реакцій повідомте про це відділу фармаконагляду Агентство ліків та медичні вироби (тел. 022-88-43-38)