Конкуренція за ексенатид з ін’єкцією лише один раз на день
Ми використовуємо файли cookie, щоб постійно розробляти DAZ.online та адаптувати його все краще і краще до ваших потреб. DAZ.online фінансується за рахунок реклами, і для цього також встановлюються файли cookie. Тому використання веб-сайту можливе лише за умови згоди на використання файлів cookie. Подробиці щодо використання файлів cookie можна знайти в нашій декларації про захист даних.
Ми використовуємо файли cookie для покращення Вашого досвіду та надання персоналізованого вмісту. Ми фінансуємося з реклами, яка також потребує файлів cookie. Тому, щоб використовувати DAZ.online, вам потрібно погодитися на використання файлів cookie.
«Шкода! Але DAZ.online не може повністю обійтися без файлів cookie, зокрема, тому що ми фінансуємо себе за рахунок доходів від реклами. Тому зараз ви не можете використовувати DAZ.online без цієї згоди.
На жаль, ви не можете отримати доступ до DAZ.online, не погодившись із використанням файлів cookie.
- DAZ.online
- DAZ/AZ
- ДАЗ 14/2013
- Конкурс на ексенатид.
Ліки та терапія
Агоністи GLP-1 (GLP = глюкагоноподібний пептид) представляють новий спосіб дії при терапії діабету (див. Pharmako-logisch! Neue Antidiabetika, DAZ 2013, No 10, с. 44 - 57). Через рецептор GLP-1 β-клітин підшлункової залози вони стимулюють вивільнення інсуліну залежно від глюкози. Необхідно розрізняти дві групи в межах класу наркотиків:
- прандіальні агоністи GLP-1
- непердиальні агоністи GLP-1
Прандіальний або непрандіальний
Позначення прандіал та непендіал походить від того, що відповідні активні інгредієнти або в основному впливають на рівень цукру в крові після їжі (постпрандіальний), або на цукор крові натще (непрандіальний).
До непрандіальних агоністів GLP-1 належать активні інгредієнти з більш тривалим періодом напіввиведення, такі як ліраглутид (Victoza ®, період напіввиведення дванадцять годин) та ексенатид (Bydureon ®) для ін’єкцій раз на тиждень. Вони досягають контролю рівня цукру в крові насамперед завдяки своєму глюкозозалежному інсулінотропному ефекту. Зниження моторики шлунка та пов'язане з цим повільніше всмоктування їжі менш виражене при тривалій дії. Як наслідок, нудота є менш поширеним побічним ефектом. Непердиальні агоністи GLP-1 в основному впливають на рівень цукру в крові натще.
Прандіальні агоністи GLP-1 короткої дії масово затримують спорожнення шлунка. Повільніше засвоєння їжі запобігає сильному підвищенню рівня цукру в крові після їжі. Велика частина дії прандіальних агоністів GLP-1, мабуть, базується на цьому інсулінонезалежному ефекті. Це пов’язано з тим, що вони також ефективні в пізній фазі цукрового діабету 2 типу, де виснаження β-клітин, як правило, добре прогресує. Також є позитивний вплив на секрецію інсуліну та глюкагону.
Корисно для цукру в крові, шкідливо для підшлункової залози
Так звані терапії на основі GLP-1, які включають гліптини, а також агоністи GLP-1, підозрюються у пошкодженні підшлункової залози. Дослідження JAMA, опубліковане кілька тижнів тому, пов'язує використання нових активних інгредієнтів із подвоєнням частоти важких панкреатидів. Інша дослідницька група зараз виявила збільшення маси підшлункової залози на 40% у померлих діабетиків, які протягом життя отримували протидіабетичні препарати на основі GLP-1. Подібний вплив на екзокринну залозисту тканину вже виявився в дослідженнях на тваринах. Тому FDA та EMA розпочали розслідування. Однак водночас вони застерігають від упереджень і, зважаючи на нинішній стан знань, не бачать підстав для обмеження регулювання.
Добавка до базального інсуліну
Профіль: ліксисенатид
Торгова назва: Ліксумія
Виробник: Санофі, Франкфурт/М.
Дата реалізації: 15 березня 2013 р
Склад: Кожна доза (0,2 мл) містить 10 або 20 мкг ліксисенатиду (50 або 100 мкг на мл). Інші інгредієнти: гліцерин 85%, тригідрат ацетату натрію, метіонін, метакрезол, соляна кислота (для регулювання значення pH), розчин гідроксиду натрію (для регулювання значення pH), вода для ін’єкцій.
Розміри упаковки, ціни та PZN: Ліксумія 10 мкг: 3 мл, 63,01 євро, PZN 09940555; Ліксумія 20 мкг: 2 х 3 мл, 115,23 євро, PZN 09940578; 6 х 3 мл, 256,31 євро, PZN 09940584.
Клас матеріалу: Протидіабетичні препарати; Аналог GLP-1
Індикація: Для лікування цукрового діабету 2 типу у дорослих пацієнтів у поєднанні з пероральними препаратами, що знижують рівень цукру в крові, та/або базальним інсуліном, якщо вони разом з дієтою та фізичними вправами недостатньо знижують рівень цукру в крові.
Дозування: Початкова доза: 10 мкг ліксисенатиду один раз на день протягом 14 днів; Підтримуюча доза: з 15-го дня по 20 мкг ліксисенатиду один раз на день; за годину до першого прийому їжі протягом дня або за годину до вечері.
Протипоказання: Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якого іншого середовища.
Побічні ефекти: Нудота, блювота, діарея; при застосуванні ліксисенатиду в комбінації з сульфонілсечовиною та/або базальним інсуліном: гіпоглікемія, головний біль.
Взаємодія: Ліксисенатид затримує спорожнення шлунка; це може зменшити швидкість всмоктування перорально введених препаратів. Слід уважно спостерігати за пацієнтами, які приймають препарати з вузьким терапевтичним індексом, особливо на початку лікування ліксисенатидом. У випадку пероральних лікарських засобів, ефективність яких особливо залежить від мінімальної концентрації, наприклад антибіотиків, пацієнти повинні приймати ці лікарські засоби щонайменше за годину до або через чотири години після ін’єкції ліксисенатиду; Це також стосується препаратів, стійких до шлункового соку і містять речовини, які легко розщеплюються в шлунку.
Попередження та застереження: Застосування агоністів рецепторів GLP-1 пов'язане з ризиком розвитку гострого панкреатиту; Слід бути обережними у пацієнтів з панкреатитом в анамнезі; При підозрі на панкреатит слід припинити прийом ліксисенатиду. Застосування агоністів рецепторів GLP-1 може бути пов'язане з побічними ефектами з боку шлунково-кишкового тракту. Застосування ліксисенатиду не рекомендується пацієнтам з важкими розладами шлунково-кишкового тракту. Ліксисенатид слід застосовувати з обережністю пацієнтам з помірною нирковою недостатністю; не рекомендується застосовувати пацієнтам із тяжкими порушеннями функції нирок або кінцевою стадією захворювання нирок.
Не кращий за ексенатид
У прямому порівнянні з продуктом-конкурентом Exenatide, метою було лише продемонструвати неповноцінність (дослідження GetGoal-X), що було досягнуто. Наприклад, ін'єкція 20 мкг ліксисенатиду один раз на день призводила до середнього зниження рівня HbA1c на 0,79 процентних пунктів порівняно з ін'єкцією ексенатиду двічі на день, що знижувало рівні HbA1c в середньому на 0,96 процентних пунктів. Приблизно така ж кількість пацієнтів досягла значення HbA1c нижче 7% (ексенатид: 49,8%, ліксисенатид: 48,5%). Рівень відсіву був трохи нижчим при застосуванні ліксисенатиду та дещо вищий при зниженні ваги. Для того, щоб мати можливість засвідчити фактичні переваги тут, необхідні подальші порівняльні дослідження.
Плюс раз на день
Однією з переваг ліксисенатиду перед ексенатидом короткої дії, який неможливо довести у жорстких кінцевих точках, є те, що його вводять лише один раз на день. Особливо для пацієнтів, які отримують агоністи GLP-1 як доповнення до терапії базальним інсуліном, який також необхідно вводити.
Рання оцінка вигоди "Дамоклів меч"
Оцінка IQWiG в контексті ранньої оцінки вигоди ще належить побачити. Нещодавні приклади, лінагліптин (Boehringer Ingelheim) та дапагліфлозин (BMS/Astra Zeneca) показують, що нові активні принципи лікування діабету 2 типу не розглядаються як такі, що мають достатні додаткові переваги. Агоністи GLP-1 ще не оцінені. На думку експертів, проте всі вони зазнають невдач, включаючи ліксисенатид.
Технічна інформація Lyxumia ®, станом на лютий 2013 року.
Європейське агентство з лікарських засобів досліджує висновки щодо ризику підшлункової залози за допомогою терапії діабету 2 типу на основі GLP-1. Прес-реліз EMA від 26 березня 2013 р.