Контрацепція, коли справжні таблетки для чоловіків
Ніколи дослідження навколо протизаплідних таблеток для чоловіків не були настільки плідними. Після багатьох років застою було виявлено два великі досягнення: один - блокувати виробництво сперми, інший - паралізувати їх транспорт.
Перший прорив відбувся з-за Атлантики: Ендокринолог Стефані Пейдж, Університет Вашингтона, представила у березні 2018 р. Підсумкові результати першого випробування нової експериментальної таблетки. Другий прийшов з Австралії, де команда щойно отримала фінансування на розробку абсолютно нового напрямку дослідження.
Еволюція використання різних методів контрацепції серед жінок у віці від 15 до 49 років у Франції.
Джерело: Public Health France, 2017
Біг на довгі дистанції почався на початку 1970-х рр. З тих пір у всьому світі було досліджено безліч підходів для розробки ефективного, оборотного, простого у використанні чоловічого контрацептиву з "прийнятними" побічними ефектами.
Щомісячне введення гормонів для блокування вироблення сперми; використання «трусів із підігрівом» для підвищення температури бурси та індукції тимчасового безпліддя; ін'єкція гелю (Вазагель), який може перешкоджати переміщенню сперми до яйцеклітини.
Усі ці шляхи виявились більш-менш перспективними. Таким чином, під час клінічного дослідження, опублікованого в кінці 2016 року групою німецького дослідника Германа Бере, виявилося, що найдосконаліший на сьогоднішній день метод ін’єкції гормонів ефективно запобігає вагітності для 96% споживачів. 99% для жіночих таблеток.
Проблема: Показано, що всі ці підходи несумісні з швидкою комерціалізацією. Щодо ін'єкції гормонів, німецькі дослідники повідомили про значну зміну лібідо (збільшення на 38% або зниження на 9%), важкі вугрі (у 49% користувачів) та настрою (17%). Один учасник навіть розвинув важку депресію, а інший зробив спробу самогубства. Не статистично значущі, ці два випадки все ще лякають.
Тестується оральна контрацептивна таблетка
Підхід, перевірений Стефані Пейдж, обіцяє бути більш безпечним. Це нова таблетка на основі синтетичного продукту, диметандролон унде-каноат (DMAU), який поєднує чоловічий гормон (андроген) та жіночий гормон (прогестин). На відміну від ін’єкційних гормонів, що застосовувались до цього часу для чоловіків, цей продукт можна приймати всередину.
Що робить його ідеальним кандидатом на щоденні чоловічі таблетки. Оскільки методика дозволяє користувачам самостійно вирішувати, коли і як довго блокувати вироблення сперми. І перш за все, це дозволяє уникнути масового прийому гормонів в одній і тій же ін’єкції.
Під час нещодавнього випробування фази 1 американська команда випробувала цей продукт на 100 чоловіках зі швидкістю одна доза на день протягом двадцяти восьми днів. Результати свідчать про помітне зниження рівня тестостерону, а також інших гормонів, необхідних для вироблення сперми.
І, побічні ефекти побічні ефекти, дослідники відзначають лише "незначне" збільшення ваги та "незначне" зниження "хорошого холестерину" . Отже, нічого спільного робити апріорі з тими, що спостерігаються під час ін’єкцій гормонів. Перспективні результати, які є безпрецедентними при розробці прототипу чоловічої таблетки. Зараз команда Стефані Пейдж планує провести трирічне тримісячне дослідження.
Таблетка діє не відразу
Тим не менше, американський підхід все ще має помітне слабке місце, загальне для ін'єкцій гормонів: Ви повинні почекати принаймні кілька місяців після прийому, щоб воно стало ефективним; і стільки часу після зупинки, щоб його ефект стирався. Оскільки чим більше ми займаємось початковою стадією процесу виробництва сперми, тим довший час до ефективності та оборотності.
Таким чином, дослідник передбачає період від шести до восьми тижнів для повернення до норми після припинення прийому таблеток, проте не вказуючи період ефективності. Звичайно, це завжди буде менше, ніж для ін'єкції гормонів (шість місяців буде ефективною і чотирнадцять місяців для його оборотності), але затримка у вісім тижнів може знеохотити не одну.
Тут австралійські дослідження обіцяють зробити краще, втручаючись в інші механізми. Команда Сабатіно Вентура з Університету Монаш, Мельбурн, має на меті розробити негормональні чоловічі таблетки, які не блокували б виробництво або дозрівання сперми, а їх транспортування з організму під час еякуляції.
Теоретично, час ефективності та оборотності таблетки тут міг бути дуже швидким, лише кілька годин! Таблетка, проковтнута вранці, захищала б від полудня або вечора і без побічних ефектів гормонів.
Ідея полягає в тому, щоб заблокувати транспорт сперми в трубопроводах, що дозволяє евакуювати їх за межі яєчок: сім’явивідної протоки або спермідуктів. Отже, дослідники працюють над молекулами, які запобігають активності двох специфічних білків, розташованих на м’язових клітинах, що оточують сім’явивідні протоки, і дозволяють їх скорочення, 1А-адренергічних рецепторів та P2X1-пуринорецепторів.
У дослідженні на мишах, опублікованому в 2013 році, команда Мельбурна показала, що ця методика буде безпечною, ефективною і легко оборотною. З тих пір подальші дослідження показали, що препарат, вже схвалений для лікування стану, який називається доброякісною гіперплазією передміхурової залози, може інгібувати один з білків-мішеней: 1А-адренергічний рецептор. Отже, все, що вам потрібно зробити, - це розробити препарат для блокування другого білка.
Контрацепція доступна протягом 10 років ?
Незважаючи на все, до досягнення такої таблетки ще довгий шлях. Коли австралійська команда знайде лікування, здатне інгібувати другу молекулу-мішень, їй доведеться провести серію тестів на людях, щоб забезпечити її ефективність та безпеку. Сабатіно Вентура каже, що якщо все буде добре, перша чоловіча таблетка без гормонів може бути доступна через десять років.
Фармацевтичним групам все одно доведеться переконати інвестувати у масштабні клінічні випробування, необхідні як преамбула для їх збуту. Що не виграно: останні кілька років відмовились від досліджень чоловічих таблеток, побоюючись занадто низької рентабельності інвестицій.
Навіть якщо останні опитування вказують на те, що чоловіки дедалі більше схильні поділяти тягар контрацепції з жінками, не впевнено, що останні готові відмовитись від цієї відповідальності. Оскільки саме вони повинні взяти на себе ризик - небажану вагітність. Але це ще один виклик, який вже не є сферою науки.
Відповідно до Science & Vie Запитання та відповіді n ° 34
Стаття, спочатку опублікована в червні 2020 року.