Короткий опис характеристик препарату - ГОСПІРА ПАМІДРОНАТ НАТРІЮ 6 мг, концентрат
Резюме
ANSM - Оновлено 30.09.2019
ГОСПІРА ПАМІДРОНАТ НАТРІЮ 6 мг/мл концентрат для інфузійного розчину
На 1 мл розчину для ін’єкцій.
Допоміжні речовини з відомим ефектом: гідроксид натрію
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
Прозорий, безбарвний розчин без видимих частинок.
Профілактика кісткових ускладнень (патологічні переломи, компресії хребта, променева або кісткова хірургія, гіперкальціємія) у пацієнтів з раком молочної залози з метастазами в кістках або множинними міломами з пошкодженням кісток, на додаток до специфічного лікування пухлини.
Тільки для внутрішньовенної інфузії
Памідронат натрію ніколи не слід вводити у вигляді болюсу (див. Розділ 4.4). Розчин перед використанням слід розвести (див. Нижче) і вводити повільно.
Інформацію про сумісність з розчинами для інфузій (див. Розділ 6.4).
Швидкість інфузії не повинна перевищувати 60 мг/годину (1 мг/хв), а концентрація памідронату натрію в розчині для інфузій не повинна перевищувати 90 мг/250 мл.
Пацієнтам із встановленою або підозрою на порушення функції нирок (наприклад, з гіперкальціємією злоякісного походження або множинною мієломою) рекомендується, щоб швидкість інфузії не перевищувала 22 мг/годину (див. Також "Ниркова недостатність").
Інфузію слід вводити у вену достатнього розміру, щоб мінімізувати місцеві реакції у місці інфузії.
Дозу 90 мг зазвичай слід розводити в 250 мл розчину для інфузій і настоювати протягом 2 годин. Однак пацієнтам з множинною міломою та пацієнтам із гіперкальціємією злоякісного походження рекомендується не вводити більше 90 мг у 500 мл протягом 4 годин.
Немає клінічного досвіду використання цього препарату у дітей та підлітків (до 18 років).
Гіперкальціємія злоякісного походження
До і під час лікування рекомендується гідратувати пацієнта 0,9% -ним об'ємним розчином натрію хлориду.
Загальна рекомендована доза, яку слід використовувати для терапевтичного курсу, залежить від кількості початкової кальцемії.
Наступні показання отримані з клінічних даних із використанням некорегованої кальцемії. Однак запропоновані дозування також застосовуються для значень кальцемії, скоригованих на альбумінемію або протидемію у пацієнтів із регідратацією.
Початковий сироватковий кальцій
Загальна рекомендована доза
Загальну дозу памідронату натрію можна вводити як одну інфузію, так і багаторазову інфузію протягом 2–4 днів поспіль.
Максимальна доза на одне лікування становить 90 мг для первинного або подальшого лікування.
Значне зниження рівня кальцію в сироватці крові спостерігається, як правило, через 24-48 годин після введення памідронату натрію, і нормалізація зазвичай досягається протягом 3 - 7 днів. Якщо нормалізація кальціємії протягом цього часу не досягається, може бути призначена інша доза. Тривалість відповіді може варіюватися від пацієнта до пацієнта, і лікування може повторюватися, коли гіперкальціємія повторюється.
Сучасний клінічний досвід свідчить про зниження терапевтичної ефективності при повторному введенні препарату.
Множинна мієлома III стадії
Рекомендована доза становить 90 мг кожні 4 тижні.
Остеолітичні ураження з метастазами в кістках, пов’язані з раком молочної залози
Рекомендована доза становить 90 мг кожні 4 тижні. Цю дозу також можна вводити з інтервалом у 3 тижні, щоб при необхідності збігатися з хіміотерапією.
Фармакокінетичні дослідження показують, що терапевтична корекція не потрібна пацієнтам із низькою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну від 61 до 90 мл/хв) до помірного (кліренс від 30 до 60 мл/хв) (див. Розділ 5.2. "Фармакокінетичні властивості"). Для цих пацієнтів швидкість інфузії не повинна перевищувати 90 мг/4 год (приблизно 22 мг/год).
Памідронат натрію не слід давати пацієнтам з важкою нирковою недостатністю (кліренс крециніну. У пацієнтів із нормальним вихідним рівнем креатиніну збільшують на 0,5 мг/дл.
У пацієнтів з аномальним початковим рівнем кратиніну збільшується на 1,0 мг/дл.
Фармакокінетичне дослідження показує, що не потрібно коригувати дозу у пацієнтів з легкими та середніми порушеннями функції печінки. Памідронат натрію не вивчався у пацієнтів із серйозним погіршенням функції печінки, тому для цих пацієнтів не можна давати рекомендацій (див. Розділ 4.4).
Памідронат натрію слід вводити під контролем лікаря з відповідним обладнанням для моніторингу клінічних та біохімічних показників.
Цей продукт забезпечує менше 1 ммоль натрію (23 мг) для максимальної дози (90 мг), тобто по суті не містить натрію.
Памідронат натрію може викликати подразнення очей.
Памідронат натрію ніколи не слід давати у вигляді болюсу, оскільки це може спричинити важкі місцеві реакції, включаючи тромбофлебіт. Памідронат натрію слід завжди розводити та вводити у вигляді повільної внутрішньовенної інфузії (див. Розділ 4.2).
Важливо, щоб початкове лікування гіперкальціємії, спричиненої пухлиною, включало внутрішньовенну регідратацію для підтримки виведення сечі. Під час лікування пацієнти повинні бути адекватно зволоженими, але слід уникати перезволоження; це особливо важливо у пацієнтів, які отримують лікування діуретиками. У пацієнтів із серцевими захворюваннями, особливо у людей похилого віку, перевантаження сольового розчину може прискорити розвиток серцевої недостатності (лівошлуночкової недостатності або застійної серцевої недостатності). Лихоманка (грипоподібний синдром) також може сприяти цьому загостренню.
Після початку терапії памідронатом натрію слід проводити моніторинг стандартної гіперкальціємії, пов’язаної з метаболічними показниками, включаючи кальціємію та фосфор.
Пацієнти, які перенесли операцію на щитовидній залозі, особливо сприйнятливі до розвитку гіпокальціємії через відносний гіпопаратиреоз.
Пацієнти з анемією, лейкопенією або тромбоцитопенією повинні регулярно проходити аналіз крові.
Памідронат натрію не слід приймати разом з іншими бісфосфонатами. Якщо з памідронатом натрію застосовують інші засоби гіпокальціємії, може виникнути важка гіпокальціємія.
Бісфосфонати, включаючи памідронат натрію, були пов’язані з токсичними проявами нирок, такими як порушення функції нирок та потенційно ниркова недостатність. Повідомлялося про порушення функції нирок, що прогресує до ниркової недостатності та діалізу у пацієнтів після початкової або одноразової дози памідронату натрію. Якщо функція нирок погіршується під час лікування, інфузію слід припинити. Повідомлялося про порушення функції нирок (включаючи ниркову недостатність) після тривалого лікування памідронатом натрію у пацієнтів з множинною мієломою. Однак через прогресування основного захворювання та/або супутніх ускладнень не було встановлено причинно-наслідкових зв’язків із памідронатом натрію. Через ризик клінічно значущого ураження нирок, яке може прогресувати до ниркової недостатності, дози памідронату натрію не повинні перевищувати 90 мг та слід дотримуватись рекомендованого часу інфузії (див. Розділ 4.2).
Памідронат натрію виводиться нирками у незміненому вигляді (див. Розділ 5.2), тому ризик розвитку побічних ефектів з боку нирок може бути вищим у пацієнтів з нирковою недостатністю.
Памідронат натрію не слід призначати пацієнтам з важкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну. Потенція дії бісфосфонату (ризик більший для дуже сильнодіючих молекул), спосіб введення (вищий ризик у разі парентерального введення) та кумулятивна доза бісфосфонату
Рак, наявність супутніх захворювань (таких як анемія, коагулопатії, інфекції), куріння
Супутнє лікування: хіміотерапія, інгібітори ангіогенезу (див. Розділ 4.5), променева терапія шиї та голови, кортикостероїди
- Історія захворювань зубів, погана гігієна порожнини рота, хвороби пародонту, інвазивні стоматологічні процедури, такі як видалення зубів та пухкі протези.
Всім пацієнтам слід заохочувати до належної гігієни порожнини рота, регулярно проводити огляди зубів та негайно повідомляти про будь-які симптоми, такі як рухливість зубів, біль або набряк, незагоєння ран або виділення під час вагітності. Лікування Пасмідронатом натрію Хоспіри. Протягом курсу лікування інвазивні стоматологічні процедури слід проводити з обережністю, лише після ретельного розгляду та подалі від ін’єкцій памідронату.
У пацієнтів, у яких розвивається остеонекроз щелепи під час лікування бісфосфонатом, стоматологічні операції можуть посилити цей ОНЖ.
Для пацієнтів, запланованих на стоматологічну хірургію, відсутні дані, що свідчать про те, що припинення терапії бісфосфонатами знижує ризик остеонекрозу щелепи.
Ведення пацієнтів, у яких розвивається ОНЖ, повинно здійснюватися у тісній співпраці між лікуючим лікарем та стоматологом або хірургом-порожниною рота, що мають досвід у ВНЖ.
Слід розглянути питання про тимчасове припинення лікування памідронатом до повного зникнення ОНЯ і, якщо можливо, до зменшення факторів ризику, що сприяють.
Остеонекроз слухової труби
Повідомлялося про остеонекроз зовнішнього слухового проходу при застосуванні бісфосфонатів, особливо у поєднанні з тривалою терапією. Можливі фактори ризику остеонекрозу зовнішнього слухового проходу включають використання стероїдів та хіміотерапії та/або місцеві фактори ризику, такі як інфекція чи травма. Слід враховувати можливість остеонекрозу зовнішнього слухового проходу у пацієнтів, які отримують бісфосфонати, які мають симптоми слуху, включаючи хронічні вушні інфекції.
Повідомлялося про наявність у пацієнтів, які приймають бісфосфонати, сильних болів у кістках, суглобах та/або м’язах, що спричиняють важкий та інколи непрацездатний біль. Однак такі повідомлення не часті. Ця група ліків включає памідронат натрію для інфузій. Час до появи симптомів коливається від одного дня до кількох місяців після початку прийому препарату. У більшості пацієнтів симптоми зникають після припинення лікування. Деякі з них мали пожвавлення симптомів після лікування тим самим продуктом або іншим бісфосфонатом.
Атипові переломи стегнової кістки
Повідомлялося про атипові субтрахантерні та діафізарні переломи стегна при застосуванні бісфосфонатів, головним чином у пацієнтів, які довго лікувались від остеопорозу. Ці короткі поперечні або косі переломи можуть виникати на будь-якій ділянці стегнової кістки, знизу від нижнього відділу черевного відділу до надчеревної ділянки. Ці переломи трапляються після мінімальної травми або її відсутність, і деякі пацієнти відчувають біль у стегні або паху, часто пов'язану з рентгенологічними ознаками стресових переломів, за кілька тижнів або місяців до перелому стегна. Переломи часто бувають двосторонніми; тому контралатеральну стегнову кістку слід обстежити у пацієнтів, які отримують бісфосфонати, у яких перелом стегнової кістки. Також повідомлялося про погане загоєння цих переломів. Слід припинити припинення терапії бісфосфонатами у пацієнтів із підозрою на атиповий перелом стегнової кістки на основі оцінки користі/ризику для пацієнта.
Під час лікування бісфосфонатами пацієнтам слід повідомляти, що слід повідомляти про будь-які болі в стегні, стегнах або паху, а також обстежувати всіх пацієнтів з такими симптомами на наявність атипового перелому стегна.
Памідронат не рекомендується застосовувати під час вагітності.
Немає клінічного досвіду застосування памідронату у дітей та підлітків (до 18 років).
Одночасне застосування інших бісфосфонатів, інших антигіперкальціємічних засобів та кальцитоніну може призвести до гіпокальціємії з клінічними симптомами (парестезія, тетанія, гіпотонія).
У пацієнтів з важкою гіперкальціємією памідронат застосовували у поєднанні з кальцитоніном та мітраміцином для прискорення та посилення зниження рівня кальціємії.
Памідронат натрію через його спорідненість до кісток теоретично може перешкоджати сцинтиграфії кісток.
Памідронат натрію вводили з іншими протипухлинними препаратами без значних взаємодій.
Памідронат натрію слід застосовувати з обережністю, якщо він призначається з іншими потенційно нефротоксичними препаратами.
Слід бути обережними при призначенні памідронату з антиангіогенними препаратами, оскільки спостерігається підвищена частота ОНЯ у пацієнтів, які одночасно отримували ці препарати.
У пацієнтів з множинною мієломою ризик порушення функції нирок може бути збільшений при застосуванні памідронату натрію в комбінації з талідомідом.
Немає адекватних даних щодо прийому памідронату натрію вагітним жінкам. Немає чітких доказів тератогенності у тварин. Памідронат натрію може становити ризик для плода або новонародженого завдяки своїй фармакологічній дії на набряк кальцію.
При введенні тваринам памідронат упродовж усього періоду вагітності спричиняє дефекти мінералізації кісток, головним чином вражаючи довгі кістки та приводячи до кутових деформацій.
Позиційний ризик для людини невідомий; тому памідронат натрію не слід давати вагітним жінкам, за винятком випадків гіперкальціємії, що загрожує життю.
Дуже обмежені дані показують, що рівень памідронату натрію в грудному молоці нижче порогу виявлення. Крім того, оральна біодоступність низька, малоймовірно, що памідронат натрію повністю засвоюється немовлям, що годує. Однак через недостатньо даних та значний вплив памідронату натрію на мінералізацію кісток годувати груддю під час лікування не рекомендується.
Побічні ефекти, як правило, помірні та тимчасові.
Найбільш поширеними ефектами є безсимптомна гіпокальціємія з грипоподібною хворобою та лихоманкою (підвищення температури тіла від 1 ° C до 2 ° C, що може тривати до 48 годин). Лихоманка проходить спонтанно і не потребує лікування. Гострі грипоподібні реакції найчастіше виникають при першій інфузії памідронату натрію. Поширеною є симптоматична гіпокальціємія. Місцеве запалення м’яких тканин у місці ін’єкції може виникнути, особливо при підвищеній дозі. Іноді повідомлялося про випадки остеонекрозу, що вражає переважно щелепу (див. Розділ 4.4).
Рейтинг частоти: Дуже часто (≥1/10); загальні (≥1/100, Інфекції та інвазії:
Реактивація простого герпесу та оперізувального лишаю