Кортизол слини; до

Загальна інформація

Кортизол - найважливіший глюкокортикостероїд, суттєво важливий для підтримки кількох функцій організму. Подібно до інших глюкокортикостероїдів, кортизол синтезується у фасцикульованій зоні кори надниркових залоз із загального попередника до холестерину. У крові 90% кортизолу зв’язано з білком, що зв’язує кортикостероїди (CBG), та альбуміном. Лише незначна частина кортизолу циркулює незв’язано, вільно взаємодіяти з рецепторами.

Найважливішими фізіологічними ефектами кортизолу є підвищення рівня глюкози в крові (шляхом стимулювання глюконеогенезу), а також протизапальна та імунодепресивна дія.

Синтез і секреція кортизолу контролюються за допомогою негативного зворотного зв'язку по осі гіпоталамус-гіпофіз-кортико-наднирники. Якщо рівень кортизолу низький, вивільняючий гормон кортикотропіну (CRH) виділяється гіпоталамусом, що спричиняє вивільнення АКТГ з гіпофіза. АКТГ стимулює синтез і секрецію кортизолу в корі надниркових залоз. Сам кортизол діє через механізм негативного зворотного зв’язку на гіпофіз та гіпоталамус. Крім того, стрес збільшує секрецію кортизолу 3; 5 .

CRH циклічно вивільняється гіпоталамусом, що пояснює добові коливання рівня кортизолу та АКТГ у плазмі крові (зростає вранці та зменшується ввечері).

Синдром Кушинга є наслідком надмірного вироблення кортикостероїдів внаслідок первинного розладу надниркових залоз (аденома, карцинома або вузликова гіперплазія) або надлишку АКТГ (спричиненого пухлиною гіпофіза або позаматковою джерелом). АКТГ-залежний синдром Кушинга, спричинений кортикотрофною аденомою гіпофіза, є найбільш часто діагностується підтипом; переважно страждають жінки вікової групи 30-50 років. У пацієнтів із синдромом Кушинга втрачається добова зміна кортизолу в плазмі 8 .

Спектр клінічних проявів цього стану дуже широкий, тому діагностика може бути важкою при легких формах захворювання. Клінічними елементами, які найкраще диференціюють пацієнтів із синдромом Кушинга, є: синці без очевидної травми, червоно-фіолетові розтяжки, безліч фацій, слабкість проксимальних м’язів, незрозумілий остеопороз. Однак у багатьох випадках у пацієнтів спостерігаються деякі симптоми та клінічні ознаки, які, хоча і спричинені надлишком кортизолу, не мають специфічності, але часто зустрічаються серед загальної популяції: ожиріння, депресія, діабет, гіпертонія, порушення менструального циклу. З цієї причини поряд з клінічними ознаками необхідні лабораторні дослідження для виявлення людей, які насправді мають ендогенний гіперкортицизм 2; 6 .

З іншого боку, гіперактивність осі гіпоталамус-гіпофіз-кортико-наднирники (HHCS) також може спостерігатися за відсутності справжнього синдрому Кушинга. Цей тип функціонального гіперкортицизму, який також називають псевдо-Кушингом, був описаний у певних психіатричних станах (депресія, тривожність або обсесивно-компульсивний розлад), у пацієнтів із патологічним ожирінням, неконтрольованим діабетом, алкоголізмом або навіть за відсутності супутніх клінічних станів. Передбачається, що певні коркові центри стимулюють вивільнення CRH, який, у свою чергу, активує всю вісь 6 HHCS. Лабораторні тести, які зазвичай використовуються для діагностики синдрому Кушинга, мають певні обмеження, головним чином через високий рівень хибнопозитивних результатів. Хоча вимірювання екскреції глюкокортикоїдів вважається вибором, який безпосередньо відображає ендогенний гіперкортицизм, на визначення сечі може суттєво впливати недостатній збір сечі протягом доби. Псевдо-Кушинг також має підвищений рівень вільного кортизолу в сечі до 4 разів верхньої межі норми.

Тест на придушення на ніч із застосуванням 1 мг дексаметазону має перевагу простої процедури та низької вартості, але супроводжується високим рівнем хибнопозитивних результатів, особливо у людей з хронічними захворюваннями, ожирінням або психічними захворюваннями. Пацієнти, які отримують оральні контрацептиви, також мають позитивний результат

50% через підвищений рівень CBG.

Тест на придушення дексаметозону 2 мг/добу, 48 годин, можна застосовувати у пацієнтів з можливою гіперактивністю осі HHCS і є більш конкретним, якщо для оцінки ступеня придушення замість кортизолу в сечі використовують кортизол у сироватці або плазмі крові. Однак проведені дослідження вказують на низьку точність діагностики цього тесту порівняно з іншими тестами, що використовуються при скринінгу синдрому Кушинга, з недостатньо зазначених причин 2; 6 .

На результати обох тестів придушення можуть впливати індивідуальні зміни в абсорбції та метаболізмі дексаметазону. Споживання алкоголю або наркотиків, таких як фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін, рифампіцин, також спричинює прискорений печінковий кліренс шляхом індукції цитохрому CYP3A4, з подальшим зниженням рівня дексаметазону в плазмі крові. З іншого боку, кліренс дексаметазону знижується у пацієнтів з печінковою та/або нирковою недостатністю. .

На відміну від синдрому Кушинга, у більшості випадків псевдо-Кушинга фізіологічний циркадний ритм секреції кортизолу підтримується таким чином, що вимірювання рівня кортизолу в сироватці опівночі (24 години) дозволяє диференціювати ці два стани з точністю 95%. Однак використання цього тесту не є практичним при первинному скринінгу синдрому Кушинга, оскільки його зарезервовано для підтвердження позитивного діагнозу в спеціалізованих центрах 2 .

Іншим тестом, рекомендованим Міжнародною консенсусною групою товариства ендокринологів на першому етапі тестування пацієнтів з клінічною підозрою на синдром Кушинга, є визначення кортизолу слини опівночі.

Визначення кортизолу в слині є корисним інструментом не тільки для діагностики синдрому Кушинга, але і для контролю реакції на медичне та/або хірургічне лікування. Ремісія високого кров'яного тиску, гіпокаліємія та психоз пов'язані з нормалізацією кортизолу слини. За допомогою цього тесту також можна оцінити ремісію або рецидиви після хірургічного лікування аденоми гіпофіза. .

Деякі дослідження медицини праці свідчать про роль вимірювання кортизолу слини в оцінці психічного стресу персоналу 7 .

Рекомендації щодо визначення кортизолу слинний

Опівнічний слинний кортизол - одне з лабораторних досліджень, рекомендованих Міжнародною консенсусною групою ендокринологічного товариства на першому етапі тестування пацієнтів з клінічною підозрою на синдром Кушинга.

Категорія сприйнятливих пацієнтів включає:

пацієнти з ожирінням, депресією, діабетом II типу, гіпертонією, порушеннями менструального циклу, вторинним остеопорозом
пацієнти з віковими порушеннями (остеопороз, гіпертонія)
діти із зайвою вагою з гіпотрофією зросту
пацієнти з інциденталомою маси надниркових залоз
пацієнти з множинними та прогресуючими симптомами та клінічними ознаками еволюції, які можуть бути сугестивними

для надлишку глюкокортикоїдів 6 .

Навчання пацієнта - уникнути наступного:

куріння в день збору врожаю;
чищення зубів перед фактичним урожаєм;
вживання їжі та рідин за 30 хвилин до збору врожаю;
стрес та інтенсивна активність за 3 години до збору врожаю 2; 4; 6 .

Збиральний контейнер - Слина кортизолу

Ослабте кришку пробірки кортизолу Salivette, щоб відкрити тампон всередині; не знімайте тримач на колодці.
Дайте тампону потрапити прямо в ротову порожнину, обережно нахиливши контейнер
Тримайте тампон у роті, жуючи і обережно повертаючи його протягом 2 хвилин. Потім відпустіть тампон назад у контейнер, не торкаючись його пальцями.
Замініть кришку контейнера; зберігайте зразок у холодильнику, доки його не транспортують до лабораторії.

Лабораторна обробка - зразок буде центрифуговано (2 хвилини при 1000 обертах); слина буде відновлюватися в конічній частині трубки; остаточно зняти тримач, що містить тампон, що використовується для збирання 4 .

Обсяг вибірки - 1 мл слини 4 .

Стабільність зразка - 3 дні при 2-8 ° C (заморожування на довший період) 4 .

Метод - електрохімілюмінесцентна імунохімія (ECLIA) 4. При обмеженні 3 мг/л (8,3 нмоль/л) тест, проведений на зразку, зібраному опівночі, має чутливість 100% і специфічність 97,4% для ідентифікації пацієнтів з гіперкортицизмом; при межі 2 мг/л (5,5 нмоль/л) чутливість та специфічність тесту становлять 100% та 94,9% відповідно 1 .

Довідкові значення 4

Межі та перешкоди

Вплив віку, статі та супутніх захворювань на рівень кортизолу в слині не був повністю охарактеризований.

Добовий ритм кортизолу в плазмі може бути змінений у деяких пацієнтів з депресивними розладами, а також у людей, які працюють у нічні зміни, і може бути скасований у важких хворих. У цих ситуаціях вимірювання кортизолу слини може призвести до помилкових результатів.

Пряме забруднення контейнера Salivette лосьонами для перорального використання або гелями, що містять кортикостероїди, може призвести до хибнопозитивних результатів 6 .

Вимірювання ранкового кортизолу слини не є корисним для діагностики надниркової недостатності з чутливістю та специфічністю 9 .