Куріння і травна система складні відносини

резюме

Мало відомо про вплив куріння на запальні захворювання кишечника. Однак із цією проблемою легко зіткнутися амбулаторно. Курці мають подвійний ризик розвитку хвороби Крона, яка в них активніша. Цей підвищений ризик значно зменшується вже після одного року відлучення. Протилежний ефект виявляється при виразковому коліті (UCH), де куріння відіграє захисну роль у розвитку та діяльності захворювання. Відмова від куріння спричиняє тимчасове збільшення ризику розвитку ХОЗ. Однак продовження куріння не є виправданим у цих пацієнтів з огляду на ризик довготривалого позатравного пошкодження. Тому важливо порадити всім курцям із запальними захворюваннями кишечника кинути палити.

Вступ

Куріння є основною причиною смерті, яку можна запобігти, і залишається важливою проблемою охорони здоров'я. 1 Окрім найпоширеніших та найвідоміших уражень органів (серцево-судинних, ракових, легеневих), тютюн також спричиняє зміни в травній системі. Він впливає на перебіг хронічної запальної хвороби кишечника (ВЗК), як не цікаво і незрозуміло, протилежними шляхами. Дійсно, ми спостерігаємо несприятливий ефект при хворобі Крона (CD), але парадоксально "корисний" при виразковому коліті (UCHR).

У кантоні Во поширеність ВЗК становить 206 випадків на 100 000 жителів (51% MC, 49% RCUH), а в Швейцарії страждають близько 12 000 людей. 2 У всьому світі поширеність становить майже 400/100 000 жителів. 3 Вплив на якість життя та хронічний характер цих хвороб робить їх дуже виснажливими. Лікування далеко не просто, поєднуючи медикаментозну терапію та хірургічне втручання.

Епідеміологія та патогенез

CD та RCUH - це хронічні кишкові захворювання, що прогресують через рецидиви та фази ремісії. Вони впливають на обидві статі (співвідношення чоловіків: жінок 0,8 для CD та 1,5 для RCUH), з піком захворюваності від 20 до 40 років, при цьому CD зустрічається в середньому на десять років раніше, ніж RCUH. 4

У Європі захворюваність на CD оцінюється між 3-7/100000 мешканців та 6/100000 мешканців для RCUH. 5.6 Поширеність в Європі коливається від 27 до 106/100 000 жителів для CD та 80-157/100 000 для RCUH. 7 У промислово розвинутих країнах спостерігається градієнт Північ-Південь із підвищеною поширеністю. 7 Зверніть увагу, що в країнах Азії та Південної Америки захворюваність зростає паралельно із соціально-економічним рівнем. 3.8

Патогенез цих захворювань ще недостатньо вивчений. У ньому беруть участь генетичні та екологічні фактори, а також імунна система та мікробіом кишечника (бактеріальна популяція кишечника). Зокрема, ми спостерігаємо неадекватну активацію імунної системи кишковими бактеріями та дисбаланс цієї мікробіоти (дисбіоз). 9

Тютюн та ВЗК, патогенез

В даний час існує кілька гіпотез щодо впливу тютюну на патогенез ВЗК, які не є взаємовиключними та можуть співіснувати. 10 Ці ефекти схематично показані на рисунку 1.

Механізми куріння при запальних захворюваннях кишечника

травна

По-перше, існує місцева імуномодулююча дія тютюну з модифікацією імунних реакцій слизової оболонки кишечника. Таким чином, буде впливати на продукцію цитокінів, зокрема інтерлейкінів IL-8, IL-1β та TNFα. 5 Останнє сприятиме орієнтації на прозапальний профіль Th1 або Th2, визначаючи переважну експресію ураження, Крона або RCUH. 11 Насправді CD характеризується профілем Th1 (клітинна відповідь), а RCUH - Th2 (гуморальним).

По-друге, нікотин збільшує вироблення муцину епітелієм товстої кишки, 12 вироблення якого точно зменшується за рахунок ураженої слизової оболонки в ХО, але не в ЦД. 13 Це може частково пояснити диференційований вплив тютюну на ці дві хвороби. Крім того, нікотин також індукує протизапальну дію, пригнічуючи місцевий синтез ейкозаноїдів (простагландинів та лейкотрієнів) у товстій кишці, що, як кажуть, зменшує ризик рецидивів при РКГ. 14

Третя гіпотеза полягає в тому, що прокоагулянтний ефект тютюну, пов’язаний із збільшенням концентрації оксиду вуглецю в крові, сприяє виникненню мікротромбозу брижових судин підслизової оболонки. У контексті CD із наявністю хронічних уражень судин мікроциркуляції кишечника, куріння посилює ішемічне явище і, отже, погіршує ураження слизової оболонки, а також ризик ускладнень перфорацією/свищем. І навпаки, при ХО, де спостерігається аномальне збільшення ректального кровотоку, уповільнення потоку через куріння може брати участь у сприятливому впливі куріння при цій хворобі. 16

Тютюн збільшує перекисне окислення ліпідів і утворює вільні радикали. 17 Це явище підтримує запальні ураження слизової оболонки CD, що вже характеризується зниженням антиоксидантного потенціалу.

Нарешті, споживання тютюну спричиняє зменшення перистальтики кишечника, а також зміну проникності кишечника та відсутність кліренсу бактерій, пов’язану з функціональним дефіцитом макрофагів. 18 Це також може зіграти руйнівну роль на компакт-диску.

Незважаючи на ці помітні ефекти, роль тютюну у ВЗК залишається нижчою за роль генетичної схильності. Наприклад, тютюн практично не впливає на ВЗК серед євреїв в Ізраїлі, де спостерігається високий рівень захворюваності на ВЗК. Однак споживання тютюну може спрямовувати фенотипову експресію у пацієнтів, схильних до ВЗК. Дійсно, дослідження показали високу відповідність між звичками куріння та фенотипом ВЗК у членів однієї родини, CD, що розвивається у курців, та CHU у некурящих. 19 Те саме явище можна спостерігати у братів і сестер близнюків. 20

Хвороба Крона та куріння

Клінічний випадок

Пан М. С. - це 35-річний пацієнт, який, як відомо, в анамнезі мав алкогольну залежність та залежність від конопель. Він припинив вживання алкоголю, але продовжує регулярно вживати конопель (4-5 суглобів на день) та сигарети (близько 20 на день). У пацієнта спостерігались розлади травлення із спазмовими болями в животі, діареєю та втратою ваги, що спричинило колоноскопію. Останній виявляє хронічне запалення, вогнищеву трансмуральну систему шлунку, дванадцятипалої кишки та клубової кишки, сумісну з хворобою Крона. Розпочато імуномодулюючу та імунодепресивну терапію азатіоприном та преднізолоном. Питання: яку користь може мати пацієнт від відмови від куріння та як його мотивувати ?

Хвороба Крона

CD - це запальне захворювання, яке може вражати весь травний тракт (від рота до заднього проходу), сегментарно та трансмурально (уражені всі шари кишкової стінки). Його природна еволюція відзначається фазами спалахів запалення та ремісій. Його трансмуральний запальний характер викликає ускладнення стенозуючого або перфоративного типів (свищі, абсцеси). У хворих на КР спостерігається тенденція до підвищеного ризику розвитку раку прямої кишки, не маючи статистично значущого значення. 21 З іншого боку, ризик смертності (усі причини разом) вищий порівняно із загальною сукупністю. 22

Крона і куріння

Серед факторів навколишнього середовища тютюн є єдиним визнаним фактором, що сприяє CD. 23 Насправді вперше у 1980-х роках було відмічено, що частка курців у популяції хворих на КР була вищою, ніж у контрольній популяції, яка відповідала статі та віку. 24 Таким чином, припускають, що курці мають подвоєний ризик розвитку CD у порівнянні з некурящими. Цей ризик був виявлений пізніше в інших дослідженнях, особливо в перспективних дослідженнях, і мета-аналіз підтвердив збільшення розвитку CD у курців порівняно з некурящими (коефіцієнт шансів (OR): 1,76; інтервал 95% довіри (95% ДІ)): 1,40-2,22) (таблиця 1). 25 Цей підвищений ризик не виявляється чітко залежно від добової або кумулятивної дози сигарет.

Вплив куріння на запальні захворювання кишечника