Кветіапін

Короткий зміст аркуша

Кветіапін - це антипсихотичний препарат другого покоління, подібний за структурою до клозапіну. Кветіапін є антагоністом як серотонінергічних 5-HT2A, так і дофамінергічних D2 рецепторів. Норкетіапін, його активний метаболіт, впливає на зворотне захоплення норадреналіну. Залежно від дозування, кветіапін застосовується за своїми антидепресантами або антипсихотичними властивостями.

Як будь-який антипсихотичний засіб, його корисні клінічні ефекти головним чином стосуються шизофренічних психозів, а також біполярних розладів з ефективністю як маніакальних, так і депресивних епізодів.

На всмоктування кветіапіну впливає їжа, тому рекомендується приймати кветіапін без їжі. Він широко метаболізується в печінці за допомогою цитохромів CYP3A4, що є джерелом численних фармакокінетичних взаємодій.

Елементи ECN

Існуючі ліки

Кветіапін продається під назвою Xéroquel®.

Корисні клінічні ефекти

Кветіапін призначений для:
- шизофренія
- біполярний розлад (маніакальні епізоди, депресивні епізоди та профілактика рецидивів)
- лікування депресивного розладу, що характеризується недостатньою реакцією на антидепресант при монотерапії, при ад'ювантному лікуванні

Фармакодинаміка корисних клінічних ефектів

Кветіапін - антипсихотичний засіб другого покоління, норкветіапін - його активний метаболіт. За своєю структурою схожий на клозапін.
Кветіапін та норкетіапін є серотонінергічними (5НТ2) та дофамінергічними антагоністами D1 та D2 рецепторів. Саме цей подвійний рецепторний антагонізм, з вищою селективністю щодо 5-НТ2-рецепторів порівняно з D2-рецепторами, вважається тим, що сприяє клінічним антипсихотичним властивостям і низькій схильності кветиапіну виробляти екстрапірамідні симптоми (EPS) порівняно з антипсихотиками першого покоління.
Норкетіапін, активний метаболіт кветіапіну, має свої власні фрамакологічні властивості: він інгібує зворотне захоплення нордадреналіну та має 5-НТ7, 5-НТ2С, антагоніст α2 та 5-НТ1А частковий агоніст.

Залежно від лікарської форми та використовуваної дози кветиапін діє по-різному.
У формі LP (єдина форма, доступна у Франції), у дозі 300 мг/добу кветіапін досягає піку в плазмі повільніше, ніж у формі LI, із швидким заповненням 60% рецепторів D2 без відомого седативного ефекту з формою LI . При максимальній дозі 800 мг/добу, форма LP забезпечує ефективне заповнення D2 до наступної дози. Тому форма ЛП ідеально підходить для антипсихотичного препарату з меншою седацією, пов’язаною з піковими рівнями плазми крові та тривалістю дії, що триває цілий день.

У низьких дозах (300 мг) кветіапін виглядає більше як антидепресант, показаний біполярним пацієнтам або пацієнтам із серйозними депресивними розладами через властивості блокування зворотного захоплення норадреналіну та антагоніста 5-НТ2С. У більш високій дозі (800 мг) антипсихотичні властивості переважають при повному насиченні рецепторів Н1 та 5-НТ2А та при більш ніж 60% зайнятості рецепторів D2.

Спорідненість рецептора:

++: 5-HT2B, M3, M1, 5-HT2A, NET, 5-HT7

+: 5-HT1E, 5-HT2C, D1, M4, 5-HT1A, α2C, D3, α2A, D2, 5-HT1D, α2B, M2, 5-HT6.

Клінічно корисні фармакокінетичні характеристики

Поглинання
На всмоктування кветіапіну впливає їжа: їжа з високим вмістом жиру збільшує Cmax на 50% і AUC на 20%.
Тому рекомендується приймати кветіапін без їжі.

Поширення
Кветіапін на 83% зв’язується з білками плазми.

Обмін речовин
Він інтенсивно метаболізується на рівні печінки цитохромами CYP3A4. Його активним метаболітом є норкетіапін.

Ліквідація
Період напіввиведення для кветіапіну становить приблизно 7 годин 12 годин для норкетиапіну.
Виведення відбувається переважно із сечею.
У літніх людей кліренс кветіапіну на 30-50% нижчий, ніж у дорослих у віці від 18 до 65 років.

Джерело мінливості відповіді

Взаємодія з наркотиками

Фармакодинамічні взаємодії: рекомендується з обережністю застосовувати кветіапін одночасно з препаратами, які можуть порушити електролітний баланс, подовжити інтервал QT, препарати центральної дії та алкоголь.

Фармакокінетичні взаємодії: на фармакокінетику кветіапіну впливає одночасний прийом інгібіторів CYP3A4. Тому одночасний прийом кветіапіну та інгібіторів CYP3A4 протипоказаний. І навпаки, одночасне застосування кветіапіну та потужного індуктора печінкових ферментів суттєво знижує плазмові концентрації кветіапіну, що може вплинути на ефективність лікування.

Реакція конкретних фізіологічних популяцій
Дані про використання кветіапіну під час вагітності відсутні. Симптоми абстиненції новонароджених були описані після впливу під час вагітності. Введення кветіапіну під час вагітності слід розглядати лише тоді, коли очікувана користь перевищує ризик.
Через ризик проникнення у грудне молоко годувати груддю не рекомендується під час лікування.
Дітям та підліткам до 18 років використання кветіапіну не рекомендується через відсутність даних.
Літнім людям кветіапін слід застосовувати з обережністю, особливо на початку лікування. Швидкість коригування дози може бути повільнішою, а добова терапевтична доза нижчою, ніж у молодих пацієнтів.

Реакція конкретних груп населення
Кветіапін широко метаболізується печінкою, тому його слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями функції печінки, особливо в період титрування. У пацієнтів з печінковою недостатністю початкова доза становитиме 50 мг/добу.

Ризиковані або недоцільні ситуації

Підвищена чутливість до діючої речовини або допоміжної речовини
Одночасний прийом інгібіторів цитохрому P450 3A4 (інгібітори протеази ВІЛ, азольні протигрибкові засоби, еритроміцин, кларитроміцин та нефазодон)

Запобіжні заходи щодо використання

Кветіапін слід призначати з обережністю пацієнтам із відомими серцево-судинними захворюваннями, цереброваскулярними захворюваннями або будь-яким іншим фактором, що схильний до гіпотонії. Більш повільний графік коригування може розглядатися у пацієнтів з основними серцево-судинними захворюваннями.
Нейролептичний злоякісний синдром асоціюється з лікуванням нейролептиками, включаючи кветіапін. Незрозуміла гіпертермія повинна припускати злоякісний синдром.
Оскільки антипсихотики можуть спричинити подовження інтервалу QTc, необхідно переконатись, що відсутні фактори ризику, які можуть сприяти розвитку аритмій. Рекомендується проводити ЕКГ під час початкової обробки пацієнтів, які лікуються антипсихотиком.

Побічні ефекти

Неврологічні розлади
- Екстрапірамідний синдром
- Пізні дискінезії (нечасто)

Ендокринні та метаболічні порушення
- Гіперпролактинемія
- Порушення роботи гормонів щитовидної залози
- Підвищений апетит, збільшення ваги
- Гіперглікемія
- Підвищений рівень тригліцеридів і холестерину

Гематологічні розлади
- Лейкопенія
- Зниження рівня гемоглобіну та кількості нейтрофілів
- Збільшення еозинофілів

Нейропсихічні розлади
- Седативний ефект

Нейровегетативні розлади
- Ортостатична гіпотензія
- Антихолінергічні ефекти

Серцеві розлади
- Подовження інтервалу QT (нечасто)
- Тахікардія (загальна)

Порушення шкіри
- Алергічні прояви
- Фотосенсибілізація

Загальні розлади
- Нейролептичний злоякісний синдром

Порушення репродуктивної системи
- Статева дисфункція
- Пріапізм
- Галакторея

Порушення опорно-рухового апарату
- Рабдоміоліз

Моніторинг ефектів

Моніторинг рівня кветіапіну в плазмі не представляє інтересу.

Враховуючи небажані ефекти, зокрема ендокрино-метаболічний, тривалий моніторинг антипсихотиків є клінічним (вага, ІМТ, галакторея та ін.) Та параклінічним (рівень цукру в крові натще, оцінка ліпідів).

Роздрукуйте файл

30 травня 2018 р

Опубліковано в:Нейролептики

Поділіться цією сторінкою

Сайт із використанням файлів cookie.

Прийміть Вчи більше

Застосовуючи європейську директиву, відому як "пакет зв'язку", користувачі Інтернету повинні бути проінформовані та дати свою згоду перед тим, як вставляти індикатори. Вони повинні мати можливість вибрати не відстежувати їх, коли вони відвідують веб-сайт або користуються додатком. Отже, видавці зобов’язані отримувати попередню згоду користувачів. Ця згода дійсна максимум 13 місяців. Однак деякі індикатори звільняються від отримання цієї згоди.