L; атх; роген; себе
На відміну від цитокінів Th1, певні цитокіни шляху Th2, такі як IL-10, сприяють атерозахисним імунним реакціям [25, 26]. Інвалідація іншого цитокіну Th2, IL-5, прискорює розвиток атеросклеротичних уражень у мишей LDLR ° [27]. ІЛ-5, здається, діє, стимулюючи клітини В1, що продукують атерозахисні антитіла Т15. Роль клітин Th2 є складною, однак, оскільки інвалідація IL-4, ключового цитокіна в поляризації Th2, захищає мишей LDLR ° від хвороби [28].
Попередні дані свідчать про те, що клітини Th17 можуть мати потужний про-атерогенний потенціал. Дійсно, блокування IL-17 антитілами здатне зменшити розвиток уражень на 90% у атеросклеротичних мишей [29].
Проте проатерогенний потенціал CD4 + Т-клітин з часом не є постійним. Дійсно, специфічна блокада активації Т-лімфоцитів не є атеропротекторною на самих ранніх стадіях захворювання. Навпаки, активація Т-лімфоцитів є критично важливою при переході ліпідних смуг у зрілі фіброліпідні бляшки [30].
Декілька експериментальних даних підтверджують, що вроджені клітини імунітету можуть відігравати певну роль у розвитку атеросклерозу. Макрофаги слід посідати перше місце, оскільки за їх відсутності у гіперхолестеринемічних остеопетротичних мишей не виникає жодних уражень [31] 2. Тучні клітини - це ще один вроджений тип імунних клітин, чий потужний IFNγ-залежний атерогенний потенціал нещодавно виявлено [32].
Несподівано імунізація мишей, сприйнятливих до атеросклерозу, для збільшення титрів анти-oxLDL антитіл є атеропротекторною [34]. Подібним чином, різні стратегії імуноінтервенції, розроблені для збільшення гуморальних анти-РС-відповідей (що також посилюють реакції на анти-oxLDL B), дали ті самі результати: помітне зниження сприйнятливості до хвороб, не впливаючи на концентрацію холестерину в сироватці крові [35, 36]. І навпаки, зниження титрів анти-РС антитіл пов’язане з підвищеною сприйнятливістю, на що побічно вказують дані, отримані у спленектомізованих мишей ApoE ° [37], у яких популяція перитонеальних клітин В1а, відповідальних за вироблення природних антитіл (включаючи антитіла) -PC/anti-oxLDL-антитіла) пригнічується 3,. Примітно, що у спленектомізованих мишей ApoE ° ураження розвиваються в 3 рази ширше, ніж у контрольних мишей ApoE °, підданих білій операції [37]. Ці експерименти зі спленектомією першими показали несподівану атерозахисну роль В-клітинного відділу.
Атеромодулююча роль антитіл проти β2-GP1 досі не з’ясована. Однак показано, що імунізація проти β2-GP1 у мишей, сприйнятливих до атеросклерозу, призводить до розвитку більших уражень, інфільтрованих численними CD4 + Т-лімфоцитами [42]. Ці результати свідчать про про-атерогенну роль імунних реакцій, спрямованих проти β2-GP1.
Природні ліганди, розпізнані NK-Т-лімфоцитами, ще не повністю визначені. Однак синтетичний гліколіпід, α-галактозилцерамід, специфічно активує NK-Т-клітини і застосовувався in vivo для модуляції Th-реакцій та перебігу експериментальних аутоімунних захворювань. У мишей ApoE ° активація NK-клітин цим гліколіпідом помітно прискорює захворювання, тоді як у мишей ApoE °, у яких відсутні NK-клітини, спостерігається менша кількість уражень [43]. Ці дослідження показують, що глікосфінголіпіди ураження, представлені CD1d, можуть активувати NK-Т-лімфоцити з високим про-атерогенним потенціалом.
Отже, третій критерій Вітебського та Роуза виконується з огляду на те, що кілька аутореактивних імунних реакцій можуть надавати патогенні ефекти. Однак деякі експерименти, перелічені в цій главі, показують, що захисні аутореактивні імунні відповіді можуть бути представлені під час процесу захворювання. Здається, цільовий антиген визначає вплив гуморальної імунної відповіді на процес захворювання.