Лабораторний журнал - Методи - Поле дослідження целіакії

Маттіас Фейкс

журнал

Целіакія - це дуже незручне захворювання, впоратися з яким можна лише дотримуючись суворої дієти. Але це також приклад того, що хвороба може бути набагато складнішою, ніж передбачалося спочатку, і що однієї лише наукової дисципліни недостатньо для дослідження її причин.

Понад сто років тому англійський педіатр Самуель-Гі спостерігав порушення розвитку у маленьких дітей у лікарні Святого Варфоломія в Лондоні, що призвело до затримки росту після годування груддю. Перші страви з каш викликали сильний дискомфорт та загрожували життю діарею у постраждалих дітей. Гі назвав хворобу целіакією і вже в 1888 р. Запропонував у своїй роботі "Про целіакію" дієту, виготовлену з англійського тосту, яка повинна була запобігти появі целіакії, загальнонімецького терміна, або полегшити її симптоми.

Семюель Гі ще не знав, що клейковина, яка міститься у багатьох видах зерна, викликає симптоми целіакії. Сьогодні постраждалі діти повинні дотримуватися суворої дієти без глютену. Навіть каструлі, в яких готують ваші страви, не повинні контактувати з продуктами, що містять глютен.

Майже сто років вважалося, що целіакія - це дитяча хвороба. Тоді було виявлено зв’язок між неходжкинськими лімфомами та непереносимістю глютену. Тим часом дієтичні рекомендації для людей, хворих на целіакію, продовжують застосовуватись у зрілому віці, навіть якщо постраждала людина не виявляє жодних клінічних симптомів. Ця дієтична рекомендація суперечлива, оскільки лише кожна третя доросла людина з целіакією страждає від гострих симптомів. Однак він також спрямований на уникнення вторинних захворювань, пов'язаних із целіакією.

У хворих на целіакію слизова оболонка тонкої кишки сплюснута, тому що атакуються ворсинки, які відповідають за всмоктування їжі та збільшення поверхні тонкої кишки. Як результат, тонкий кишечник може поглинати поживні речовини лише обмежено. Це призводить до нестачі заліза, фолієвої кислоти, кальцію та вітаміну В12. Наслідками є втома та збільшення кількості абортів (дефіцит фолієвої кислоти). Тому діагноз "целіакія" зазвичай підтверджується біопсією тонкої кишки, яка також надає інформацію про тип пошкодження.

Мародерство імунної системи

Целіакія може проявлятися в дуже різних клінічних картинах. До них належать, наприклад, вторинний рахіт, дратівливість та шкірні захворювання. Особливо цікавий зв’язок між целіакією та хворобою, яка нібито не має нічого спільного: целіакія часто виникає разом із цукровим діабетом 1 типу. При цьому типі діабету, який зазвичай виникає в дитячому та юнацькому віці, імунна система руйнує острівкові клітини підшлункової залози. Як результат, вироблення інсуліну повністю припиняється. Це погіршення імунної системи може спричинити вірусні інфекції, наприклад, які торпедують регуляцію імунної відповіді системою антигену лейкоцитарної системи людини (HLA).

В даний час встановлено, що целіакія - це також аутоімунне захворювання, при якому білки HLA відіграють центральну роль. Молекули HLA пов'язують пептиди з чужорідних антигенів і представляють їх Т-клітинам. Найважливішою молекулою HLA при целіакії є HLA-DQ2. Це представляє Т-клітини з пептидними фрагментами глютену (a-гліадин), які були дезамідовані тканинною трансглутаміназою (tTg). Це призводить до аутоімунної реакції, яка в кінцевому підсумку призводить до утворення антитіл проти tTg, розташованих у слизовій оболонці кишечника.

Хоча раніше тести на целіакію шукали антитіла проти субодиниці глютену гліадину та білка сполучної тканини ендомізію, сьогодні тест ELISA використовується для тесту на тканинну трансглютаміназу, і таким чином досягається діагностична впевненість у 95 відсотків.

Ця вдосконалена діагностична методика була розроблена у 1991 році Фаруком Хадзіселімовичем та Аннемарі Бургін-Вольф з клініки денного перебування та Інституту целіакії у Лісталі, Швейцарія (Lentze M.J. et. Al. Арх. Дис. Чайлд. 66: 941-947, 1991). Ваше автоматизоване виявлення трансглутамінази вже кілька років використовується у всьому світі для діагностики целіакії. Новий метод обстеження також дозволив краще обмежити кількість випадків целіакії, про які не повідомлялося, у загальній популяції. Хоча кожен із 1200 людей страждає на целіакію, кожна двісті людина переносить целіакію, не переходячи в класичну форму.

В даний час дослідники целіакії використовують типізацію HLA-DQ, щоб з’ясувати, які алелі DQ відповідають за різні прояви целіакії. На додаток до класичної целіакії, з описаними вище шлунково-кишковими симптомами, є також випадки латентної або тихої целіакії, при яких у постраждалих не розвиваються типові симптоми целіакії, але вони сприйнятливі до інших захворювань.

Дізнайтеся більше про наші нові продукти та замовіть новий каталог 2021 сьогодні за адресою. більше

Нижче ватерлінії

Велика кількість випадків мовчазної целіакії ілюструється моделлю айсберга, розробленою епідомологом Річардом Логаном з Ноттінгемського університету. Видима вершина айсберга складається з пацієнтів, які страждають на класичну целіакію. Це можна легко продемонструвати за допомогою сучасних методів діагностики. Однак під водою знаходиться набагато більша частина айсберга, до якої входять хворі на тиху або приховану целіакію. Розташування "лінії води" айсберга сильно залежить від діагностичних критеріїв та доступних методів випробувань.

Річард Логан виявив зв'язок між целіакією та ранньою смертю лімфоми в 1989 році. Із 653 хворих на целіакію, чиї причини смерті група Логана обстежила за таблицями смертності, 17 померли від лімфоми. Можна було б очікувати 0,5. Людина з целіакією в 34 рази частіше помирає від лімфоми, ніж здорова людина. Ризик розвитку лімфоми в основному навіть вищий, оскільки аналіз Логана базувався, як уже зазначалося, на таблицях смертності.

Вражаюче в дослідженні целіакії - це пошук окремих компонентів (алелів HLA-DQ), які викликають різні симптоми та форми захворювання. Біоінформатики використовують незалежний компонентний аналіз (ICA), який також може бути використаний для відстеження сигналів в електроенцефалографічних сигналах. Для цього вони зберігають дані, які вони отримують від скринінгу пацієнтів, наприклад, у базах даних і намагаються відфільтрувати окремі компоненти з кубів даних. Деякі дані виникають як "відходи" від лікування целіакії, але медичні звіти та польові дослідження також мають величезний потенціал даних. Потім біоінформаційні методи, такі як незалежний компонентний аналіз, можуть бути використані для зв’язку даних, які спочатку здаються некогерентними.

Як показує приклад сприйнятливості лімфоми хворих на целіакію, можуть виникнути абсолютно несподівані зв’язки, які залишились би прихованими з класичними генетичними або біохімічними методами.

Останні зміни: 29.12.2008