Ламотриджин - біологія
205 мг кг -1 (щур, р.о.) [3]
Ламотриджин - це препарат із групи протиепілептичних препаратів, який був затверджений з 1993 року та дозволений пацієнтам віком від 12 років. На додаток до терапії епілепсії, вона також використовується при розладах настрою. Ламотриджин був розроблений та вперше проданий компанією GlaxoSmithKline. Він доступний як загальний засіб з червня 2005 року.
фармакологія
Фармакодинаміка (механізм дії)
Ламотриджин блокує натрієві та залежні від напруги кальцієві канали в нервових клітинах та запобігає вивільненню збудливих нейромедіаторів аспартату та глутамату. Це означає, що подразники можуть поширюватися лише в зменшеній мірі від однієї нервової клітини до іншої. Інгібування нейрональних рецепторів α4β2-nACh, спричинене ламотриджином, - можливо, через блокування просвіту - може сприяти протиепілептичному ефекту. [4] У моделі депресії на значення BDNF [5] [6] та VEGF [7] сприятливо впливає ламотриджин.
Сфери застосування
При лікуванні епілепсії це призводить до позбавлення від судом у 40–60% пацієнтів. Однак досвід показує, що ефективність при міоклонії може бути знижена.
На додаток до лікування епілепсії, він в основному використовується для профілактики рецидивуючої депресії та депресивних станів у разі біполярного розладу. Цей ефект також був добре задокументований у контрольованих дослідженнях. З іншого боку, при лікуванні манії вона виявляє досить незначні наслідки. Ламотриджин має стабілізуючий настрій ефект ("стабілізатор настрою") І тим самим приєднується до фази профілактичних препаратів.
Крім того, у дослідженні хворих на інсульт зменшення болю спостерігалося у 30% залучених. Також описана хороша ефективність при ВІЛ-асоційованій полінейропатії.
Зовсім недавно засіб також застосовували неврологи проти мігрені - але не проти головного болю, а у випадках, коли аура мігрені (неврологічний дефіцит, симптоми паралічу, дефекти поля зору через мігрень) виступає на перший план.
Опубліковане дослідження показало хороший ефект ламотриджину при лікуванні симптомів деперсоналізації та дереалізації [8], проте це не вдалося підтвердити в іншому, рандомізованому, плацебо-контрольованому дослідженні [9]. Однак у повсякденній клінічній практиці позитивний ефект при лікуванні симптомів деперсоналізації та дереалізації виявляється підтвердженим, особливо у поєднанні з інгібіторами зворотного захоплення серотоніну. [10]
Переносимість, відомі побічні ефекти
Зазвичай ламотриджин добре переноситься. Однак, якщо дозу збільшити занадто швидко, можуть виникнути небезпечні реакції шкіри та слизової оболонки (екзантема, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона).
У рідкісних випадках побічні ефекти включають подвійне зір, запаморочення, головний біль, нудоту, порушення в послідовності рухів (атаксія), тремтіння м’язів (тремор), синдром Лайєлла (Синдром ошпареної шкіри), Агранулоцитоз, розлади сну або навіть розлади поведінки.
У 3% випадків може статися парадоксальне накопичення судом (рикошетні судоми).
Не можна виключати пошкодження печінки на початку лікування. З цієї причини на початку медикаментозної терапії слід контролювати функцію печінки.
Якщо жоден з побічних ефектів не виник після восьми тижнів лікування, можна припустити, що препарат переноситься. Виняток становлять перехід від прийому іншого препарату, одночасне використання інших ліків та більш слабкі симптоми незабаром після збільшення дози.
Взаємодія
Знижувач болю парацетамол може збільшити розпад ламотриджину в організмі. В якості альтернативи існують засоби для зняття болю з діючою речовиною ібупрофен.
Терапія або профілактика малярії також може знизити ефективність ламотриджину або протималярійного агента.
Терапія ламотриджином та іншими протиепілептичними препаратами може призвести до посилення побічних ефектів. При терапії карбамазепіном ламотриджин розщеплюється швидше, оскільки карбамазепін є індуктором ферментів. Це означає, що потрібно вживати більше речовин, як у випадку з препаратами з активними інгредієнтами фенітоїном, фенобарбіталом та примідоном. При терапії вальпроєвою кислотою (інгібітор) ламотриджин розщеплюється повільніше. Щоб уникнути побічних ефектів, ламотриджин у поєднанні з вальпроєвою кислотою слід додавати набагато повільніше.
Концентрація ламотригіну в плазмі порушується при застосуванні протизаплідних таблеток. Прийом таблеток знижує рівень ламотриджину до 50%. Нападів може бути більше. Припинення прийому таблеток призводить до того, що рівень підвищується, тому рівень побічних ефектів збільшується. І навпаки, ламотриджин може також впливати на ефективність гормональних контрацептивів, оскільки прогестин левоноргестрел розщеплюється швидше. Тому пацієнтам слід заохочувати бути в курсі змін у своєму менструальному режимі, тобто H. Проривна кровотеча повідомляти негайно. Немає даних щодо інших гестагенів. [11]
Торгові назви
Ельмендос (D), героламік (A), ламіктал (D, A, CH), ламотрибене (A), численні дженерики (D, A, CH)