Ланцюг ARM Prospect Zeplan 20 мг
Проспект Зеплан 20 мг x28compr.film ARM
Одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 10 мг симвастатину та допоміжні речовини: моногідрат лактози, бутил-гідроксианізол, аскорбінова кислота, безводна лимонна кислота, мікрокристалічна целюлоза, попередньо желатинизований крохмаль, стеарат магнію, Opadry 33G24737.
Одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 20 мг симвастатину та допоміжні речовини: моногідрат лактози, бутил-гідроксианізол, аскорбінова кислота, безводна лимонна кислота, мікрокристалічна целюлоза, попередньо желатинизований крохмаль, стеарат магнію, Opadry 39G22514.
Фармакотерапевтична група: гіполіпідемічні препарати; гіпохолестеринемічні та гіпотригліцеридемічні засоби, інгібітори ГМГ-КоА-редуктази.
У пацієнтів з ішемічною хворобою серця із рівнем холестерину вище 5,5 ммоль/л Zeplan призначається для:
- зниження ризику смертності;
- зниження ризику смерті від ішемічної хвороби серця та нелетального інфаркту міокарда;
- зменшення потреби в процедурах реваскуляризації міокарда (коронарне шунтування та черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика);
- уповільнення прогресування коронарного атеросклерозу, включаючи зменшення появи нових уражень і загальних оклюзій.
Зеплан показаний як дієтичний допоміжний засіб для зниження підвищеного загального холестерину, ЛПНЩ-холестерину, аполіпопротеїну В та тригліцеридів у пацієнтів із первинною гіперхолестеринемією, гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією або змішаною гіперліпідемією.
Симвастатин підвищує рівень холестерину ЛПВЩ і, отже, зменшує співвідношення ЛПНЩ-холестерин/ЛПВЩ-холестерин та загальний холестерин/ЛПВЩ-холестерин.
Як і будь-яка терапія, що знижує рівень холестерину, на початку лікування слід оцінювати всі фактори ризику.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія
Zeplan показаний як доповнення до дієти та інших нефармакологічних заходів щодо зниження підвищеного рівня загального холестерину, LDL-холестерину та аполіпопротеїну B у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, коли реакція на ці заходи неадекватна.
- підвищена чутливість до симвастатину або будь-якої допоміжної речовини продукту;
- активне захворювання печінки або незрозуміле стійке збільшення рівня сироваткових трансаміназ;
- вагітність і лактація; жінки дітородного віку, за відсутності належного захисту негормональними методами;
- супутнє лікування ітраконазолом, кетоконазолом, антипротезами (див. розділ «Взаємодії»).
Хоча симвастатин знижує рівень тригліцеридів, він не показаний при гіперліпідеміях, що проявляються головним чином гіпертригліцеридемією (гіперліпідемії типів I, IV та V).
Після початку лікування Зепланом можуть спостерігатися незначні та безсимптомні тимчасові підвищення рівня сироваткових трансаміназ, які не потребують припинення лікування. Немає доказів того, що ці зміни зумовлені гіперчутливістю до симвастатину. Рекомендується проводити печінкові проби у всіх пацієнтів перед початком лікування та періодично під час лікування (наприклад, два рази на рік) у перший рік або принаймні через рік після збільшення дози. Пацієнти, які отримують дози 80 мг симвастатину щодня, будуть проходити щоквартальне тестування. Особлива увага приділяється пацієнтам із підвищеним рівнем трансаміназ у сироватці крові, і у цих пацієнтів тести часто повторюються. Якщо рівень трансаміназ зростає, особливо якщо він перевищує втричі верхню межу норми, а підвищення стійке, лікування препаратом Зеплан припиняється.
Zeplan слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які вживають велику кількість алкоголю та/або мають в анамнезі захворювання печінки. Активне захворювання печінки або підвищений рівень трансаміназ є протипоказанням до застосування симвастатину.
За відсутності будь-якого медикаментозного лікування, збільшення поширеності помутніння кришталиків з часом є передбачуваним в результаті старіння. Поточні дані не вказують на будь-який негативний вплив симвастатину на кришталик.
Гемфіброзил та інші фібрати, ніацин у знижуючих ліпідах дозах (1 г/добу). Ці препарати збільшують ризик розвитку міопатії при одночасному застосуванні із симвастатином, ймовірно, тому, що вони можуть спричинити міопатію та застосовуються як монотерапія. Немає даних про вплив цих препаратів на фармакокінетику симвастатину.
Симвастатин не має інгібуючої дії на CYP3A4 і тому не впливає на плазмові концентрації ліків, що метаболізуються цим шляхом. Симвастатин є субстратом для CYP3A4. Потужні інгібітори CYP3A4 можуть збільшити ризик розвитку міопатії, збільшуючи плазмові концентрації інгібіторів HMG-CoA-редуктази. Це препарати: циклоспорин, ітраконазол, кетоконазол, еритроміцин, кларитроміцин, інгібітори протеази ВІЛ та нефазодон.
Грейпфрутовий сік містить один або кілька компонентів, які інгібують CYP3A4. Ефект помірного споживання (наприклад, 240 мл на добу) є мінімальним (збільшення інгібуючої активності на ГМГ-КоА-редуктазу на 13%) і не має клінічного значення. Слід уникати великих кількостей (понад 1 л на день), оскільки вони спричиняють значне збільшення інгібуючої активності ГМГ-КоА-редуктази.
Одночасний прийом симвастатину з дигоксином призводить до незначного збільшення (нижче 0,3 нг/мл) концентрації дигоксину в плазмі.
Симвастатин може посилити дію кумаринових антикоагулянтів. У пацієнтів, які перебувають на антикоагулянтній терапії, протромбіновий час визначатимуть перед введенням симвастатину та часто на початку лікування Зепланом, щоб виявити можливі зміни протромбінового часу. Після отримання стабільного протромбінового часу пацієнти будуть проходити тестування через звичайні проміжки часу для лікування антикоагулянтами. Якщо доза симвастатину змінюється, початкову процедуру слід повторити.
Симвастатин та інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази іноді можуть спричиняти міопатію, що проявляється м’язовим болем або слабкістю, що супроводжується значним підвищенням рівня креатинфосфокінази (КФК) (> у 10 разів перевищує верхню межу норми). Рабдоміоліз з нирковою недостатністю або без неї, вторинною до міоглобінурії, може траплятися рідко.
Міопатія через лікарські взаємодії
Частота та тяжкість міопатії зростають при одночасному застосуванні інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази з препаратами, які можуть спричинити міопатію, такими як гемфіброзил та інші фібрати, або ніацин (нікотинова кислота), що застосовується у низьких дозах (1 г/добу).
Крім того, ризик розвитку міопатії зростає із збільшенням рівня інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі крові. Симвастатин та інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази метаболізуються цитохромом P450 3A4 (CYP3A4). Деякі препарати, які мають значну інгібуючу дію в терапевтичних дозах на цей метаболічний шлях, можуть суттєво збільшити концентрацію інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові, тим самим збільшуючи ризик міопатії. Це ліки: циклоспорин, протигрибкові засоби, що походять від азолу (ітраконазол та кетоконазол), макролідні антибіотики (еритроміцин та кларитроміцин), інгібітори протеази ВІЛ та антидепресант нефазодон.
Загальні заходи щодо зниження ризику міопатії
Пацієнтів, які приймають Зеплан, слід попередити про ризик розвитку міопатії та необхідність повідомляти про незрозумілий біль у м’язах, повільність або м’язову слабкість. Рівень CPK, що перевищує верхню межу норми у 10 разів у пацієнта з незрозумілими м’язовими симптомами, свідчить про міопатію. При підозрі на міопатію або діагностуванні препарату Зеплан слід припинити.
У пацієнтів з нирковою недостатністю, що зазвичай розглядається як ускладнення діабету, підвищений ризик рабдоміолізу. У цих пацієнтів збільшення дози симвастатину вимагає обережності. Крім того, оскільки відсутні негативні наслідки короткочасного припинення лікування, Zeplan буде припинено за кілька днів до операції або коли відбудеться серйозна медична чи хірургічна подія.
Заходи щодо зниження ризику міопатії внаслідок лікарських взаємодій
У разі лікування препаратом Зеплан у поєднанні з препаратом, що потенційно взаємодіє, лікар повинен оцінити потенційні переваги та ризики та ретельно спостерігати за пацієнтом, особливо у перші місяці лікування та в періоди після введення обох препаратів. Рекомендується періодичне визначення CPK. Слід уникати одночасного прийому Zeplan з фібратами або ніацином, оскільки переваги посиленої гіполіпідемічної дії переважають підвищений ризик міопатії.
Поєднання фібратів або ніацину з низькими дозами симвастатину застосовувалось у короткочасних клінічних випробуваннях без міопатії. Поєднання цих препаратів з інгібіторами HMG-CoA-редуктази спричиняє незначне зниження рівня ЛПНЩ-холестерину, проте зниження рівня тригліцеридів та підвищення рівня ЛПВЩ-холестерину може бути значним. Якщо необхідно поєднати один із цих препаратів із препаратом Зеплан, кращим є ніацин, який схильний до меншого ризику розвитку міопатії.
У пацієнтів, які отримують препарат Зеплан у поєднанні з циклоспорином, фібратами або ніацином, дози симвастатину не повинні перевищувати 10 мг на добу, оскільки при високих дозах ризик розвитку міопатії зростає. Не рекомендується одночасне застосування Зеплану з ітраконазолом, кетоконазолом, еритроміцином, кларитроміцином, інгібіторами протеази ВІЛ або нефазодоном. Під час лікування цими ліками, які, як правило, недовговічні, прийом Зеплану припиняється.
Одночасного прийому інших препаратів із значним інгібуючим ефектом на CYP3A4 вдасться уникнути, якщо тільки переваги комбінованого лікування не перевищують підвищений ризик.
Безпека та ефективність застосування симвастатину у дітей не встановлені. Zeplan не рекомендується застосовувати у педіатрії.
Зеплан протипоказаний при вагітності. Оскільки атеросклероз є хронічним процесом, припинення прийому препарату Зеплан під час вагітності може незначно вплинути на результати тривалого лікування гіперліпідемії. Крім того, холестерин та інші продукти шляху біосинтезу холестерину є важливими компонентами розвитку плода, включаючи синтез стероїдів та клітинних мембран. Через здатність інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, включаючи симвастатин, зменшувати синтез холестерину та, можливо, інших продуктів шляху біосинтезу холестерину, Zeplan протипоказаний до застосування під час вагітності та жінкам дітородного віку, крім пацієнтів, які застосовують ефективні негормональні контрацептиви. Між припиненням лікування препаратом Зеплан та зачаттям повинен бути інтервал у місяць. Якщо пацієнти завагітніють під час лікування, застосування препарату Зеплан слід припинити, а пацієнта попередити про потенційний ризик для плода.
Оскільки безпека вагітності не встановлена і немає очевидної користі від терапії симвастатином під час вагітності, лікування Зепланом слід негайно припинити після вагітності.
За відсутності даних про виведення з грудним молоком, Zeplan не застосовуватимуть жінкам, які годують груддю.
Здатність керувати автотранспортом або працювати з машинами
Не повідомлялося про вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
Дози та спосіб введення
Zeplan дається всередину. Пацієнтам слід дотримуватися дієти, що знижує рівень холестерину
стандарт до і протягом лікування Zeplan.
Пацієнтів з ішемічною хворобою серця можна лікувати початковою дозою 20 мг симвастатину на добу у вигляді одноразової дози ввечері. За необхідності коригування дози проводитиметься з інтервалом щонайменше чотири тижні до максимум 80 мг на добу, вводячи ввечері, одноразово, залежно від розвитку холестерину.
Якщо рівень ЛПНЩ-холестерину падає нижче 1,94 ммоль/л (75 мг/дл) або загальний холестерин падає нижче 3,6 ммоль/л (140 мг/дл), дози симвастатину слід зменшити.
Рекомендована початкова доза становить 10 мг симвастатину на добу ввечері. Добова доза становить 10-80 мг симвастатину на добу у вигляді одноразової дози ввечері. Важлива відповідь на лікування Зепланом виявляється вже в кінці перших двох тижнів, а максимальна терапевтична відповідь настає через 4-6 тижнів лікування. Реакція зберігається при продовженні лікування. Якщо лікування Зепланом припинено, загальний рівень холестерину повертається до рівня до початку лікування. Корекція дози проводиться відповідно до моделі вище (див. Ішемічна хвороба серця) .
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія
Рекомендовані дози для пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією є
40 мг симвастатину на добу в одній дозі, ввечері або 80 мг симвастатину на день, у три прийоми: 20 мг вранці, 20 мг в обід і 40 мг ввечері. Zeplan застосовують у поєднанні з іншими заходами для зменшення ліпідів або якщо такі методи лікування відсутні.
Zeplan ефективний як монотерапія або в поєднанні з хелаторами жовчних кислот. У пацієнтів, які одночасно із Zeplan отримують циклоспорин, фібрати або ніацин, максимальна рекомендована доза симвастатину становить 10 мг на добу.
Оскільки симвастатин не виявляє значної ниркової екскреції, коригування дози Zeplan не потрібне пацієнтам з помірною нирковою недостатністю.
У пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну