Летрозол - застосування, ефект, побічні ефекти жовтий список

Летрозол - активний інгредієнт групи інгібіторів ароматази, який застосовується як допоміжний засіб для лікування та профілактики гормонально-рецепторного позитивного раку молочної залози у жінок в менопаузі.

летрозол

застосування

Летрозол - активний інгредієнт із групи інгібіторів ароматази, який застосовується як допоміжний засіб при лікуванні та профілактиці гормонально-позитивного раку молочної залози у жінок в менопаузі.

Ще однією сферою застосування без офіційного схвалення є гормональне лікування жінок з нездійсненим бажанням мати дітей.

Тип програми

Летрозол можна приймати всередину з їжею або без їжі. Забуту дозу слід прийняти якомога швидше. Однак, якщо наступна звичайна доза настає протягом наступних 2-3 годин, пропущену дозу приймати не слід.

фармакологія

Інгібітори ароматази, такі як летрозол, вимикають фермент ароматазу. Цей фермент є важливою передумовою для того, щоб жінки могли виробляти невелику кількість естрогенів навіть після менопаузи. Це вироблення естрогену відбувається, наприклад, у печінці, надниркових залозах або жировій тканині, а також у клітинах раку молочної залози, позитивних до гормональних рецепторів. Зупиняючи вироблення естрогену, летрозол також обмежує ріст естрогензалежних пухлин, таких як рак молочної залози, і певною мірою знижує ймовірність спалаху раку молочної залози.

При гормональному лікуванні жінок з нездійсненим бажанням мати дітей, летрозол до цього часу експериментально застосовувався без схвалення для стимулювання дозрівання фертильних яйцеклітин. Згідно з нинішнім станом досліджень, летрозол має тут перевагу в тому, що значно зменшує кількість багатоплідних народжень порівняно зі стандартними терапевтичними засобами гонадотропіном та кломіфеном.

Фармакокінетика

Поглинання

Летрозол швидко та повністю абсорбується із шлунково-кишкового тракту. Середня абсолютна біодоступність становить 99,9%. Швидкість всмоктування tmax при прийомі натщесерце становить 1 годину, при прийомі під час їжі 2 години.

розподіл

Зв’язування летрозолу з білками плазми крові становить приблизно 60%, в основному зв’язане з альбуміном (55%). Летрозол швидко і широко розподіляється в тканинах. Об'єм розподілу в стаціонарному стані становить приблизно 1,4-2,3 л/кг маси тіла.

Біотрансформація

Летрозол переважно перетворюється в неактивні метаболіти карбінолу за допомогою CYP3A4 та CYP2A6.

елімінація

Близько 81-95% діючої речовини виводиться нирками, а 2,9-4,7% виводиться з калом. Кінцевий період напіввиведення становить приблизно від 2 до 4 днів. Стабільні концентрації досягаються протягом 2–6 тижнів.

дозування

Дорослі та пацієнти старшого віку

Рекомендована доза становить 2,5 мг летрозолу один раз на день.

Тривалість терапії:

запущений або метастатичний рак молочної залози:

поки пухлинне захворювання не прогресує

ад’ювантна та розширена ад’ювантна терапія
  • протягом 5 років або до рецидиву пухлини
  • можливе послідовне лікування (2 роки летрозолом, а потім 3 роки тамоксифеном) в ад’ювантній терапії
неоад'ювантна терапія:
  • слід продовжувати протягом 4 - 8 місяців для досягнення оптимального зменшення пухлини
  • якщо воно не ефективно, лікування слід припинити та обговорити інші варіанти лікування

Діти та молодь

Летрозол не рекомендується застосовувати дітям та підліткам, оскільки безпека та ефективність летрозолу у дітей та підлітків до 17 років не встановлені.

Ниркова недостатність

У пацієнтів з кліренсом креатиніну ≥ 10 мл/хв корекція дози летрозолу не потрібна, а для кліренсу креатиніну нижче 10 мл/хв недостатньо даних.

Печінкова недостатність

Пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня (Child-Pugh A або B) коригування дози летрозолу не потрібне. Необхідний ретельний моніторинг у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (Child-Pugh C), але недостатньо даних немає.

Побічні ефекти

Найпоширеніші побічні ефекти летрозолу виникають внаслідок антигормонального ефекту і подібні до ефектів естроген-дефіцитної симптоматики менопаузи. Наприклад, головний біль, запаморочення, припливи та зміни настрою є типовими побічними ефектами летрозолу. Шлунково-кишкові скарги, шкірні реакції та біль у суглобах або кістках - це інші небажані ефекти.

Взаємодія

  • Тамоксифен ► Зниження концентрації летрозолу у плазмі крові
  • інші антиестрогени ► Зменшення фармакологічного ефекту летрозолу
  • Естроген ► Зменшення фармакологічного ефекту летрозолу
  • Фенітоїн ► Летрозол пригнічує CYP2C19, можливо посилюючи ефект фенітоїну
  • Клопідогрель ► Летрозол пригнічує CYP2C19, можливо посилюючи ефект клопідогрелю

Протипоказання

  • Підвищена чутливість до летрозолу
  • Статус гормону в пременопаузі
  • вагітність
  • Лактація

Вагітність/лактація

вагітність

Летрозол протипоказаний під час вагітності. Дослідження на тваринах показали токсичну дію на розмноження. Застосування летрозолу під час вагітності може спричинити вроджені вади розвитку.

Лактація

Летрозол протипоказаний під час годування груддю, оскільки невідомо, чи виводиться летрозол та його метаболіти в грудне молоко, і не можна виключати ризик для новонародженої дитини.

Вміння керувати автомобілем

Летрозол має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Оскільки під час лікування летрозолом можуть виникати втома, запаморочення та іноді сонливість, слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами.

Підказки

Оцінка вигод

Після оцінки досліджень Arznei-Telegram приходить до висновку, що летрозол знижує частоту рецидивів у жінок з гормонозалежним раком молочної залози. Автори описують покращення рівня смертності під час терапії раку молочної залози лише незначно значущим. У разі ад'ювантної терапії інгібіторами ароматази кращим є летрозол. Автори також зазначають, що ад'ювантна терапія раку молочної залози летрозолом в п'ять разів дорожча за тамоксифен.

Додаткову інформацію можна знайти у відповідній інформації про спеціаліста.