Ліки від гіпотиреозу - журнал Galenus
Первинний фармацевт Крістіна Даніела Марінечі,
Асистент університету, Дисципліна фармакології та клінічної фармації,
Фармацевтичний факультет, UMF "Carol Davila", Бухарест
Гіпотиреоз - це поширений ендокринний розлад, при якому гіпофіз не виділяє достатню кількість гормонів щитовидної залози. Гіпотиреоз має прояви, які впливають на якість життя та посилюють інші супутні патології, такі як серцево-судинні захворювання, оскільки гормони щитовидної залози беруть участь у метаболічній регуляції. Прийом гормонів щитовидної залози в якості замісних ліків коригує гіпотиреоз, але передозування також може бути небезпечним. Левотироксин є препаратом вибору при гіпотиреозі. Гормони щитовидної залози, що вводяться як лікарський засіб, можуть взаємодіяти з багатьма ліками; фармацевт повинен знати про ці взаємодії, які можуть змінити ефекти одночасно введених лікарських засобів та попередити їх.
Ключові слова: гіпотиреоз, гормони щитовидної залози, левотироксин
Гіпотиреоз є частим ендокринним розладом, і причиною є дефіцит гормонів щитовидної залози. Ознаки та симптоми гіпотиреозу змінюють якість життя та погіршують супутні захворювання, такі як серцево-судинні захворювання, оскільки гормони щитовидної залози регулюють обмін речовин. Гормони щитовидної залози вводять для доповнення або заміщення ендогенної продукції з метою полегшення клінічних проявів гіпотиреозу. Левотироксин є препаратом вибору при гіпотиреозі, але надмірні дози можуть бути небезпечними. Екзогенне введення гормонів щитовидної залози може перешкоджати застосуванню багатьох одночасно введених препаратів. Фармацевти повинні знати про такі лікарські взаємодії та консультувати пацієнтів та/або лікарів щодо можливих наслідків лікарських взаємодій.
Ключові слова: гіпотиреоз, гормони щитовидної залози, левотироксин
Гіпотиреоз може мати кілька причин, і відповідне лікування повинно враховувати супутню патологію. Первинний гіпотиреоз викликаний станом щитовидної залози, а вторинний гіпотиреоз - дисфункцією гіпофіза або гіпоталамуса, це області, що регулюють функцію щитовидної залози. У всьому світі дефіцит йоду в їжі є найпоширенішою причиною гіпотиреозу; у популяцій, які споживають недостатньо йоду, виникає ендемічний зоб (гіпертрофія щитовидної залози, що супроводжується секреторною гіпофункцією). У країнах, де йод присутній у дієті в достатній кількості (у Румунії сіль - це йод, тобто збагачена йодом, необхідним щитовидній залозі для утворення гормонів щитовидної залози ліотироніну, Т3 та тироксину, Т4), найпоширенішою причиною гіпотиреозу є хронічний аутоімунний тиреоїдит або тиреоїдит Хашимото.
Фігура 1. Регуляція секреції гормонів щитовидної залози - Гіпоталамус виділяє ТРГ, який стимулює секрецію ТТГ в гіпофізі, під дією якого щитовидна залоза виділяє гормони щитовидної залози Т3 (у невеликих кількостях) і Т4 (на периферії Т4 переходить у Т3, більш активну форму, але яка очищається набагато швидше) . Гормони щитовидної залози регулюють негативним зворотним зв'язком секрецію ТРГ і ТТГ; як ТТГ, так і ТРГ зменшують вивільнення гіпоталамусу ТРГ [1].
Легенда: TRH - тиреотропін-рилізинг гормон; ТТГ - тиреотропін або тиреотропний гормон; Т3 - трийодтиронін або ліотиронін; Т4 - тетрайодтиронін або тироксин.
Гормони щитовидної залози необхідні для нормального функціонування всіх апаратів і систем в організмі та всіх обмінних процесів. Дефіцит гормонів щитовидної залози може призвести до таких симптомів: збільшення ваги, втома, слабкість, повільність, непереносимість холоду, рясні менструальні кровотечі, м’язові болі. Інші ознаки та симптоми гіпотиреозу включають головний біль, втрату смаку та запаху, хрипоту та хриплий голос, відсутність пітливості, задишку, запор, галакторею, повільну мову, витончення нігтів та шкіри, пожовтіння шкіри, блідість, периферичні набряки, зменшення сухожильних рефлексів. поглиблення, потовщення мови, плевральний, перитонеальний або перикардіальний випіт, брадикардія, гіпертонія, зоб [1].
Діагноз гіпотиреозу грунтується на результатах параклінічних тестів: підвищення тиреотропного гормону (ТТГ) і зниження вільного Т4 (ФТ4, вільного Т - вільного тироксину, не зв’язаного з білками плазми) свідчать про те, що щитовидна залоза не здатна синтезувати достатню кількість гормонів. щитовидної залози, а зниження їх концентрації в крові змушує гіпофіз виділяти велику кількість ТТГ, до якого щитовидна залоза нечутлива. При субклінічних формах гіпотиреозу або нещодавно встановленому гіпотиреозі ТТГ збільшується вище значень, які вважаються нормальними, але FT4 потрапляє в норму значень [1].
Левотироксин вважається вибором лікування та золотим стандартом при гіпотиреозі. Це пов’язано з тим, що левотироксин зменшує симптоми гіпотиреозу, є тривалий сприятливий досвід його застосування, має зручний профіль побічних ефектів, порівняно простий у введенні, добре всмоктується після перорального прийому натщесерце, має тривалий період напіввиведення та дешевий [2 ].
Цілями лікування гіпотиреозу є боротьба з ознаками та симптомами гіпотиреозу та відновлення нормальних рівнів ТТГ та FT4. Еутиреоз вважається станом, при якому значення ТТГ та FT4 потрапляють у норму [1]. Ще однією метою лікування гормонами щитовидної залози є запобігання ятрогенному тиреотоксикозу шляхом використання занадто високої дози [2].
Ліотиронін (Т3) асоціюється з левотироксином у фіксованій комбінації Новотирал, яка містить 100 мікрограмів левотироксину та 20 мікрограмів ліотироніну [3]. Т3 є більш активною формою, але секретується в меншій кількості щитовидною залозою; частина Т4 периферично перетворюється на Т3. Фіксована комбінація Т3 і Т4 має левотироксиноподібні ефекти і може бути активною у пацієнтів, у яких левотироксину недостатньо [4].
Зменшення симптомів гіпотиреозу підвищує якість життя пацієнта, але успіх лікування гормонів щитовидної залози не можна оцінювати лише на основі цих зменшень, оскільки вони не мають ні специфічності, ні селективності як методи оцінки терапії. Терапія контролюється періодичним введенням ТТГ. Як правило, рівноважні концентрації досягаються через 6-8 тижнів введення левотироксину, і тому оцінка лікування занадто рано після його початку може дати помилкові результати. Дозу левотироксину регулюють до отримання еутиреоїдного стану; після цього лабораторні дослідження проводяться в перший рік лікування через 3-6 місяців, потім щорічно [1]. Надмірні дози левотироксину (ті, що знижують рівень ТТГ нижче норми) призводять до виникнення ятрогенного тиреотоксикозу, що небезпечно, оскільки пов’язане з фібриляцією передсердь та остеопорозом, особливо у літніх людей та жінок у менопаузі [2]. Занадто низькі дози левотироксину дозволяють прогресувати серцево-судинним захворюванням та погіршувати дисліпідемію [2].
Всмоктування левотироксину після перорального прийому може зменшуватися в поєднанні з деякими препаратами, продуктами харчування або деякими супутніми захворюваннями. Гіполіпемічні засоби, що фіксують смоли жовчних кислот (холестирамін), антиульцерати типу сукральфату, антигістамінні препарати Н2 та інгібітори протонної помпи, бісфосфонатні та ралоксифенові антиостеопоротики, кальцій карбонат або цитрат, сульфат заліза, орлістат, ципрофлоксацин всередину левотироксин. Спільне введення цих препаратів здійснюється з інтервалом не менше 2-3 годин. Синдроми мальабсорбції від целіакії, баріатричної хірургії, біліарного цирозу та ахлоргідрії також негативно впливають на всмоктування левотироксину. Введення левотироксину до їжі, грейпфрутових соків, кави, продуктів з високим вмістом клітковини або сої також призводить до зниження біодоступності препарату в ротовій порожнині [5].
Ці особливості всмоктування левотироксину роблять оптимальним час його введення вранці натщесерце, за півгодини до сніданку, приймаючи з невеликою кількістю води [6]. Пізніші дослідження вказують на те, що важлива послідовність прийому та віддаленого прийому продуктів і ліків, які негативно впливають на всмоктування. Пацієнти, яким важко змінити свій щоденний графік прийому левотироксину за 30 хвилин вранці перед сніданком, можуть приймати це ліки перед вечерею, якщо вони роблять це за подібних умов. і як довго підтримується їх еутиреоїдний стан, оскільки дослідження показали, що зміна часу перед вечерею не впливає на ефективність левотироксину [7]. Тривалий період напіввиведення левотироксину дозволяє лише одне введення на день і не робить пропущену дозу проблематичною.