Лікування кахексії

Лікування кахексії - нещодавні та додаткові дослідження щодо користі конопель у разі кахексії

Кахексія - це глибоке ослаблення організму (втрата ваги, втома, атрофія м’язів тощо), пов’язане з дуже сильним недоїданням. Кахексія - це не одне захворювання само по собі, а симптом іншого. Це погіршення зводить пацієнтів до стану нерухомості внаслідок анорексії, астенії та анемії, а також пошкодження м’язів через гіперкатаболізм білка і, отже, втрати м’язової маси. Ендогенні канабіноїди мають стимулюючий апетит дією на людину. Ми знали з античності той самий ефект рослинних канабіноїдів, наприклад, конопель (cannabis sativa) ...

беруть участь

Кахексія

Кахексія не лише спричинена недостатнім споживанням їжі, але вона є наслідком порушень імунітету та метаболізму, які викликає рак. Глутатіон та деякі амінокислоти беруть участь у процесі: хворим на рак не вистачає глутатіону, а введення молекул, що відновлюють нормальний рівень глутатіону, є терапевтичним. Кахексію можна вилікувати, якщо зрозуміти причини ...

Причини кахексії зумовлені серйозними захворюваннями

  • - рак
  • - СНІД
  • - целіакія
  • - хронічне обструктивне захворювання легенів
  • - розсіяний склероз
  • - ревматоїдний артрит
  • - хронічна серцева недостатність
  • - туберкульоз
  • - сімейна амілоїдна полінейропатія
  • - отруєння ртуттю
  • - гормональний дефіцит

Традиційне лікування

Цей синдром марнотратства найчастіше виникає у перших двох випадках: у невиліковно хворих на онкологічних хворих (зазвичай називають ракової кахексією) та у хворих на ВІЛ/СНІД. З часом ризик смерті різко зростає. Отже, лікування повинно бути проти цього синдрому марнотратства та основної причини цього синдрому (важка хвороба). У ході клінічних випробувань було показано, що різні стимулятори апетиту або антагоністи серотоніну не можуть зупинити прогресуючу втрату ваги, пов’язану з раковою кахексією ... Стандартне лікування кахексії не дуже ефективне саме по собі; тому що він нехтує вторинним станом через інше захворювання.

Зверніть увагу, що з червня 2016 року метаболіт, який називається HMB, рекомендується професіоналами для лікування зменшеної втрати м’язової маси у пацієнтів із цим розладом. Лікарі рекомендують хворим людям дієту з високим вмістом білка, а також застосовують стимулятори, щоб допомогти пацієнтам відновити апетит і масу тіла.

ТГК і Дронабінол

Продемонстровано, що закусочний ефект Δ9-тетрагідроканабінолу (ТГК), головного активного інгредієнта конопель сатіви, та частково синтетичного дронабінолу ТГК стимулює апетит. Ці речовини, що використовуються як препарати для терапії анорексії та кахексії у хворих на СНІД, дозволені в США як протиблювотні засоби проти раку.

Лікарі в Нідерландах сприймають як належне, що марихуана лікує хвороби. Дослідження стверджує, що голландські лікарі різних спеціальностей призначають вживання лікарської конопелі при анорексії та кахексії, пов’язаній з раком. У цьому дослідженні також зазначається, що копчена марихуана вважається більш ефективною, ніж пероральне введення; це підтверджується статтею з медициногеноміки, яка вказує нам, що дронабінол, ліки на основі конопель, і сигарети з канабісом мають багато переваг у лікуванні синдрому.

  • Дронабінол лікування

Незалежно від цього, ліки від конопель використовуються з метою стимулювання апетиту з метою збільшення маси тіла. Дослідники вивчали хвороби, при яких марихуана може бути корисною для лікування. Що стосується кахексії, вони стверджують, що каннабіс та його діюча речовина (ТГК) можуть стимулювати апетит і збільшувати масу тіла, а також дронабінол, який сприяє підвищенню апетиту та споживанню ваги у хворих на СНІД (які страждають на кахексію).

Згідно з досвідом кількох пацієнтів: синтетичний ДНК-дронабінол викликає такі страшні побічні ефекти, як печія.

Каннабіс - безпечна ставка на майбутнє

Кахексія - це складний розлад, який, ймовірно, ніколи не буде адекватно лікуватися лише марихуаною. Однак рослина, відома з давніх часів, та її екстракти встановлюють безпечне та ефективне значення серед корисних препаратів для людей, які страждають цією хворобою. Втрата ваги є головним показником небезпеки при цьому синдромі марнотратства, ефективність конопель у протидії цьому ефекту має величезну користь.

Підвищуючи апетит і, що важливіше, масу тіла, конопель може поліпшити якість життя пацієнтів, щоб уповільнити або зупинити будь-які симптоми погіршення стану, викликані цією хворобою.

Застосування конопель для лікування кахексії у онкологічних хворих

Кахексія раку спричинена втратою маси тіла, включаючи скелетні та серцеві (міокардіальні) м’язи, запальною реакцією, зміною білкового та енергетичного балансу та зміною складу тіла, що призводить до втрати ваги нетто. Кахексія є поширеним ускладненням, яке виникає на термінальних стадіях раку і спричиняє 22% смертей.

Роль посиленого системного запалення опосередковується прозапальними цитокінами (речовиною, що виробляється імунною системою, що регулює проліферацію клітин), що призводить до патогенезу раку. Деякі прозапальні цитокіни, що беруть участь у патогенезі, - це TNF-α, IFN-гамма, IL-6 та PGE2. Останній діє безпосередньо у вищих центрах і відіграє посередницьку роль у пригніченні апетиту. Ці молекулярно-патологічні події викликають анорексію та катаболізм м’язів, що призводить до втрати м’язової маси.

Деякі з традиційних методів лікування кахексії, пов’язаної з раком, - це агетат мегестролу та медроксипрогестерон, грелін, антагоністи меланокортину, талідомід та етанерцепт для поліпшення ваги та анаболізму. Крім того, дієтичні добавки (включаючи омега-3 жирні кислоти), кортикостероїди, НПЗЗ, бета-2-адренергічні агоністи та фізіотерапія також призначаються для лікування ракової кахексії. Однак результати лікування є незначними, а прогноз загалом поганий.

Центральна та психоактивна дія Δ9-тетрагідроканабінолу (ТГК) добре відома і опосередковується централізованими рецепторами CB1. Ці рецептори також присутні в периферичних тканинах і передають різні молекулярні сигнали. Подібним чином, рецептори CB2 також широко присутні в організмі та беруть участь у регуляції запальних процесів.

Встановлено імуномодулюючу роль рецепторів CB2 та його лігандів. Рецептори CB2 діють як плейотропні модулятори передачі сигналу TNF-альфа та регулюють рівень циркуляції TNF-альфа при різних запальних захворюваннях. Показано, що активація рецепторів CB2 індукує вивільнення протизапального IL-10 через активацію Erk1/2, тим самим послаблюючи IL-6 та інші прозапальні інтерферони. Вважається, що ці прозапальні фактори беруть участь у патогенезі кахексії, і пригнічення цих цитокінів каннабіноїдами може мати терапевтичну користь.

Традиційно кахексію лікують внутрішньовенним годуванням, висококалорійною дієтою та закусками, включаючи тестостерон, гормони росту тощо. Апетитна дія конопель добре відома; каннабіноїди зв'язуються з його рецепторами, відповідальними за гомеостаз їжі, і викликають прийом їжі. Серед природних каннабіноїдів THC діє централізовано і модулює нейронні мережі, пов’язані з процесом поглинання їжі, та суттєво викликає апетит у пацієнтів із кахексією, пов’язаною з раком. Вплив канабіноїдів на апетит та стабілізацію маси тіла також повідомляється у пацієнтів із кахексією, пов’язаною зі СНІДом.

Дані також свідчать про те, що каннабіс може трохи покращити настрій, рівень активності та енергію, зменшуючи ризик атрофії м’язів, що може бути корисно для пацієнтів з кахексією.

Незважаючи на ці молекулярні фармакологічні докази, наукове співтовариство не визнало/не визнало терапевтичних переваг каннабіноїдів у лікуванні кахексії, пов'язаної з раком. Це може бути пов’язано з результатами клінічних випробувань, які є неоднозначними, неоднозначними та навіть суперечливими.

У ході клінічних випробувань на людях канабіс добре переносився пацієнтами з раковою кахексією. Дослідження не виявило користі з точки зору поліпшення апетиту або поліпшення якості життя при різних випробуваних дозах. Подібні результати спостерігались і в інших дослідженнях. Однак дослідження не включало групу порівняння плацебо для визначення ефективності або неефективності ТГК та дронабінолу. Спостережуване підвищення апетиту (49% пацієнтів) не було зрозумілим, чи був ефект обумовлений лікуванням чи плацебо. Крім того, не повідомлялося про випадки психоактивних ефектів або почуття ейфорії у пацієнтів, які отримували каннабіноїди, що свідчить про те, що застосовувана доза може бути "неоптимальною" або меншою, ніж звичайна доза для лікування. Кахексія. Іншими словами, повідомлення про відсутність ефекту у цих клінічних випробуваннях може бути пов’язане із введенням неадекватної дози та відсутністю впливу препарату, але не з відсутністю терапевтичного ефекту.

Незважаючи на ці обмеження, дослідження дійшло висновку, що мегестрол ацетат виявився кращим у лікуванні ракової кахексії. З наукової точки зору, погано розроблені та необґрунтовані докази дослідження не дозволяють робити висновки щодо ефективності каннабіноїдів у лікуванні кахексії. Ці типи непродуманих досліджень спрямовані на зменшення медичного використання конопель та/або її похідних. Виходячи з цих "висновків", контролюючі органи дійшли висновку, що недостатньо переконливих доказів, що підтверджують використання канабіноїдів у лікуванні ракової кахексії.

Інше дослідження 469 хворих на рак з анорексією та кахексією повідомило, що мегестрол перевершує каннабіноїди у поліпшенні збільшення маси тіла та стабілізації, апетиту та толерантності. Подібні результати були повідомлені в іншому дослідженні, згідно з яким мегестрол краще лікував анорексію - і покращував симптоми кахексії - ніж окремий дронабінол. Це дослідження розглядало фармакологію синтетичних канабіноїдів, але не рослинних канабіноїдів.

На відміну від цих результатів, щоденне споживання калорій та збільшення ваги у людей з ВІЛ зростало із збільшенням дози споживаної марихуани, але з помірними побічними ефектами. Низькі дози ТГК різко покращували якість сну, і всі ці результати були порівнянні з результатами дронабінолу.

Перші клінічні випробування ТГК для лікування ракової кахексії виявили потенційну терапевтичну ефективність ТГК при поліпшенні апетиту та збільшення маси тіла. Подібні результати також спостерігались при лікуванні кахексії, пов'язаної з ВІЛ.

Дивується, чому в результатах дослідження є розбіжності. Можливим поясненням є те, що ці дослідження розглядали схеми фіксованої дози, обрані для всіх набраних пацієнтів, не беручи до уваги між індивідуальними та внутрішньо індивідуальними варіаціями співвідношення доза-відповідь та результати лікування. Навряд чи буде проведено клінічне дослідження з індивідуальним планом дозування, в якому можуть бути скориговані дозування на основі переносимості пацієнта та реакції на лікування. Вік та інші фактори також можуть впливати на фармакокінетику та фармакодинаміку канабіноїдів; у молодих пацієнтів з асоційованою з раком кахексією швидкість метаболізму препарату може бути іншою, ніж у людей похилого віку. З огляду на ці проблеми, дозування, ефективність та токсичність навряд чи будуть однаковими або рівномірними для всіх груп пацієнтів. Тому одна і та ж доза не може допомогти кожному, і конструкція цього дослідження є хибною.

Висновок

Дивлячись на наявну в даний час дослідницьку літературу, дані, що підтверджують використання канабіноїдів у лікуванні ракової кахексії, залишаються неоднозначними. Добре інформована популяція пацієнтів вимагає широкомасштабних клінічних випробувань, щоб продемонструвати безпеку та ефективність каннабіноїдів при лікуванні ракової кахексії.

Однак зробити це перорально неможливо через індивідуальну неоднорідність фармакокінетики канабіноїдів у пацієнтів з дисфункціональним метаболізмом та зміною складу тіла. У цих осіб залежність доза-реакція та концентрація-реакція неможливо встановити - навіть у добре розроблених клінічних випробуваннях - оскільки ці ефекти не є універсальними для всіх груп пацієнтів. Можливо, що зареєстровані переваги або відсутність користі канабіноїдів при раковій асоційованій кахексії можуть бути пов’язані з унікальним співвідношенням дози та концентрації людини.

На сьогоднішній день бракує суворих фармакокінетичних даних у пацієнтів з раковою кахексією. Перш ніж проводити клінічні дослідження ефективності, важливо вивчити та зрозуміти фармакокінетику та фармакодинаміку канабіноїдів у цій унікальній кахексичній популяції. Таким чином можна обґрунтувати обґрунтування використання конопель для лікування ракової кахексії та зрозуміти причину різних результатів лікування. До цього часу ефективність слід вважати змінною і залежати від пацієнта.

На сьогоднішній день понад 23 штати затвердили медичну конопель як лікування кахексії. Крім того, інші штати, включаючи Джорджію, Нью-Йорк, Флориду, Огайо, Массачусетс та Пенсільванію, дозволяють вживати медичну коноплю при захворюваннях, пов'язаних з кахексією, таких як ВІЛ/СНІД, рак та хвороба Крона.