Ліподистрофія Дефіцит жирової тканини зі смертельними наслідками PZ - Pharmazeutische Zeitung

Стефан Ецель, Тюбінген/Пацієнти з ліподистрофією страждають від нестачі або втрати жирової тканини, що часто призводить до надзвичайно низького рівня лептину. Це в свою чергу може призвести до серйозних порушень обміну речовин.

З поширеністю близько 1 на 1 мільйон ліподистрофії є дуже рідкісною, клінічно неоднорідною групою метаболічних захворювань, що характеризуються незворотною втратою підшкірної жирової тканини. "За своєю етіологією та ступенем тяжкості ліподистрофії можна розділити на вроджені або набуті форми з генералізованими або частковими, тобто лише на деяких частинах тіла", - сказав професор д-р. Мартін Вабіч з університетської лікарні Ульма під час заходу, який підтримали Aegerion та Sanofi-Aventis у Фрайбурзі в середині травня.

"width =" 320 "height =" 280 "/>

Пацієнти з генералізованою ліподистрофією не мають підшкірної жирової клітковини по всьому тілу. Як результат, їм також не вистачає гормону лептину, що виробляється жировою тканиною.

Фото: 2017 Novelion Therapeutics

Деякі генні мутації, відповідальні за вроджені форми ліподистрофії, вже визначені; здебільшого, причина все ще невідома сьогодні. Придбана ліподистрофія може мати кілька причин. Сюди входять імунологічні розлади, але також інфекції або введення певних препаратів, наприклад антиретровірусних препаратів та інсуліну. Однак у цих випадках характеристики м’які.

Дефіцит лептину порушує обмін речовин

Оскільки клітини жирової тканини головним чином відповідають за вироблення та вивільнення лептину, рівні цього гормону часто дуже низькі у пацієнтів із вродженою ліподистрофією, у яких відсутня підшкірна жирова тканина. Лептин є важливим регулятором енергетичного гомеостазу, метаболізму жиру та глюкози та різних нейроендокринологічних процесів. Тому дефіцит може порушити обмін речовин і гормональний баланс навіть у маленьких пацієнтів і призвести до серйозних ускладнень, підкреслив Вабіч. З одного боку, може виникати резистентність до інсуліну, що призводить до підвищення рівня глюкози в плазмі крові. Можливими наслідками є цукровий діабет, який часто важко піддається лікуванню, з відповідними мікро- та макросудинними ускладненнями та вираженим акантозом нігріканс. Ця зміна шкіри, гіперпігментація та гіперкератоз, переважно в області пахв, згинів суглобів, шиї або пахової області, частіше трапляється у діабетиків.

Якість життя знижується

Через дефіцит лептину пацієнти з ліподистрофією також можуть відчувати порушення метаболізму жиру з підвищеними значеннями тригліцеридів у плазмі, що може спричинити захворювання печінки, такі як жирова печінка, стеатогепатит або цироз, серцево-судинні захворювання, панкреатит та спленомегалія. Крім того, регуляція ситості може бути порушена, що може призвести до гіперфагії і, отже, збільшення споживання калорій. За відсутності жирових клітин надлишки жирних кислот ектопічно відкладаються в інших органах, таких як печінка, нирки та м’язи, і пошкоджують там тканини. На імунну систему також може впливати дефіцит лептину. У деяких випадках пацієнти з ліподистрофією страждають від інфекцій.

Також можуть виникати гормональні дисфункції зі зниженою секрецією гонадотропіну, через що у постраждалих розвивається синдром полікістозних яєчників, статеве дозрівання може затримуватися і порушуватися фертильність. В цілому, ліподистрофія та пов'язаний з цим дефіцит лептину можуть суттєво погіршити якість життя пацієнта і навіть загрожувати життю постраждалих.

Важкий діагноз

Оскільки ліподистрофія - це дуже рідкісний синдром з різними підтипами та відповідно мінливими симптомами, часто на практиці важко розпізнати захворювання. Тому необхідна відповідна експертиза, тим більше, що немає чітких параметрів для діагностики. "Однак існує ряд клінічних висновків, які можуть підтвердити підозру на ліподистрофію", - сказав Вабіч.

"width =" 191 "height =" 272 "/>

У пацієнтів з частковою ліподистрофією жирова тканина перерозподіляється по всьому тілу.

Фото: 2017 Novelion Therapeutics

Головною особливістю захворювання є генералізована або регіональна відсутність підшкірної жирової клітковини. Крім того, існують інші симптоми, такі як невдале процвітання у дітей, випинання м’язів і вен, помітний пупок, виражений акантоз нігріканс, еруптивні ксантоми (накопичення ліпідів крові в шкірі), зовнішній вигляд акромегалоїдів або кушингоїдів (наприклад, масивний живіт і бичача шия) та передчасно постарілий вигляд . Вказівки на можливий діагноз ліподистрофії забезпечують також ранній розвиток цукрового діабету, який важко піддається лікуванню, виражена гіпертригліцеридемія, незважаючи на дієту та медикаментозне лікування, безалкогольний стеатогепатит із нормальною вагою, рання кардіоміопатія та синдром полікістозу яєчників. Низька концентрація лептину підтверджує підозру, але нормальні показники не виключають наявності ліподистрофії. Діагноз на основі лептину ускладнює також той факт, що на концентрацію крові впливає маса тіла, вік та індивідуальний обмін речовин. Крім того, в даний час бракує стандартизованих аналізів, і нормальні діапазони ще не були точно визначені.

Лікування неможливе

В даний час неможливо вилікувати ліподистрофію. Для лікування дієта пацієнта коригується, наприклад, у формі дієти з низьким вмістом жиру при гіпертригліцеридемії або дієтичного харчування із середнім ланцюгом тригліцеридів. Така дієтична терапія необхідна для лікування метаболічних наслідків ліподистрофії. Крім того, вторинні захворювання, такі як діабет або підвищений рівень ліпідів у крові, лікуються медикаментами.

З аналогом людського рекомбінантного гормону метрелептину існує терапія, яка компенсує дефіцит лептину і, таким чином, безпосередньо спрямована на причину метаболічних порушень. Метрелептин схвалений в США як Myalept ® на додаток до дієти для лікування дефіциту лептину у пацієнтів із вродженою або набутою генералізованою ліподистрофією. У Європі виробник подав заявку на затвердження. У 2012 році Європейське агентство з лікарських засобів присвоїло статус лікарського препарату-сироти «Метрелептин».

Згідно з консенсусною заявою Ендокринного товариства США, метрелептин у поєднанні з відповідною дієтою при генералізованій ліподистрофії є першим вибором для лікування метаболічних та ендокринних ускладнень, а також може застосовуватися у дітей як засіб запобігання наслідкам. В даний час в Європі понад 100 пацієнтів проходять лікування за допомогою препарату в рамках програми «названий пацієнт». Заява про схвалення метрелептину була подана до EMA у грудні 2016 року. Запуск ринку в Німеччині не очікується до 1 кварталу 2018 року через вимоги європейського процесу затвердження. /

До огляду медицини.