МАКРОЛІДНІ АНТИБІОТИКИ - НОВОТА ДЛЯ ЕРИТРОМІЦИНУ (ЕРИЦІН U

Розроблений 40 років тому макролідний антибіотик еритроміцин (ERYCINUM та інші) переживає ренесанс. Він добре працює проти так званих атипових збудників (наприклад, мікоплазми, легіонели, хламідіозу), які стають все більш важливими. Дуже високі рівні в тканинах (за винятком ЦНС), а також накопичення у фагоцитах, завдяки чому виявляються внутрішньоклітинні патогени (наприклад, легіонела), є вигідними. Вибраним агентом є, наприклад, лікування легіонельозної пневмонії, дифтерії та усунення збудників при коклюші. Антибіотик вузького спектра дії із зосередженням на грампозитивному діапазоні також застосовується при інших інфекціях дихальних шляхів, в області ЛОР та при інфекціях шкіри та м’яких тканин. Вважається важливим резервним препаратом при алергії на пеніцилін.

Подальші розробки за останні роки повинні перевершувати еритроміцин ? принаймні так стверджують їхні виробники. Зараз доступно 5 макролідів. Введення найближчих похідних (азитроміцину, диритроміцину) слід очікувати найближчим часом, хоча їх терапевтична цінність поки що не може бути оцінена. Ми вимірюємо наявні нововведення щодо перевіреного стандарту еритроміцину.

ЕРИТРОМИЦИН: Еритроміцин комерційно доступний у вигляді кислотостійкого ефіру та в кишковорозчинному препараті. У цих формах макролід не розщеплюється і не інактивується шлунковою кислотою. Через короткий період напіввиведення із плазми крові 1,5 - 2 години доцільно розділити добову дозу на 3-4 індивідуальні дози.

Еритроміцин має переважно бактеріостатичну дію, залежно від концентрації, виду та щільності бактерій, також бактерицидний. Він ефективний проти інфекцій стрептококами групи А (хоча резистентність була описана в поодиноких випадках, особливо після попереднього широкого застосування при респіраторних інфекціях), пневмококів, лістерій та Corynebacterium diphtheriae, а також проти легіонел, блідої Treponema, хламідіозу та мікоплазми. У разі грамнегативних мікробів досягається адекватний ефект проти Neisseria meningitidis та gonorrhoeae, Bordetella pertussis та, меншою мірою, проти Haemophilus influenzae. Активність проти стафілококів обмежена розвитком опосередкованої плазмідами резистентності. Еритроміцин має недостатню дію на грамнегативні палички (кишкова паличка, Klebsiella, Enterobacter та ін.).1

Еритроміцин є одним із відносно добре переносимих антибіотиків. Особливо у дітей можуть очікуватися шлунково-кишкові спазми, нудота/блювота та діарея. Виникають алергічні реакції, тромбофлебіт при внутрішньовенному введенні, оборотний внутрішньопечінковий холестаз (особливо після застосування естолату у літніх пацієнтів, вагітних жінок або з раніше пошкодженою печінкою), а також порушення слуху аж до глухоти при парентеральному введенні високих доз. Еритроміцин може підвищувати сироваткові рівні алкалоїдів ріжків, карбамазепіну (TEGRETAL та ін.), Теофіліну (SOLOSIN та ін.), Тріазоламу (HALCION та ін.), Бромокриптину (PRAVIDEL та ін.), Циклоспорину (SANDIMMUN) та кумарин. Ці взаємодії, які, ймовірно, опосередковані цитохромом Р450, як правило, мають мало клінічного значення.1

ДЖОЗАМІЦІН (ВІЛПРАФЕН): Джозаміцин, введений в 1984 році, має такий же спектр активності, як еритроміцин. Він має слабший вплив на багато збудників хвороби, але небезпечний для гемофільних інфекцій. Діяльність in vitro приблизно в 1,5-4 рази нижча. Псевдоінновація не дає терапевтичної переваги, але майже вдвічі дорожча за еритроміцин (див. Вставку).11

СПІРАМІЦИН (СЕЛЕКОМІЦИН, РОВАМІЦИН): На додаток до звичайних показань до макролідів, спіраміцин розмножується проти інфекцій ротової порожнини та щелепи.15-й Це базується на досить високих рівнях, які досягаються в слині, тобто на теоретичних висновках. Макролід добре діє проти токсоплазми, тому вважається альтернативною речовиною в особливих ситуаціях (вагітність на ранніх термінах, алергія на піриметамін).16 Іншим показником може бути криптоспороїдоз у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, при цьому досягаються деякі хороші результати.6.7 У випадку інфекцій дихальних шляхів та в ЛОР-області спіраміцин не надає жодних переваг порівняно з більш дешевим еритроміцином.

КЛАРИТРОМИЦИН (ЦИЛІНД, КЛАЦИД): Цей напівсинтетичний макролід є кислотостійким без спеціальної фармацевтичної обробки або етерифікації. Він має більш тривалий період напіввиведення з плазми, ніж еритроміцин. Достатньо приймати його двічі на день. Спектр активності значною мірою відповідає спектру дії еритроміцину, як і мінімальні концентрації інгібіторів, визначені in vitro.3.19 Згідно з внутрішнім дослідженням, основний гідроксильований метаболіт має додатковий вплив на гемофільну паличку. Однак in vitro це означає лише зменшення MIC вдвічі. Навіть якщо для підтвердження цього спостереження цитуються експерименти на тваринах, клінічна значимість цього незначного ефекту залишається відкритою.5

Здається, кларитроміцин має кращу активність проти Mycobacterium avium,14-е що може бути корисним у пацієнтів із синдромом набутого імунодефіциту. Клінічні дослідження при лікуванні респіраторних захворювань (бронхіту та пневмонії),8,10,13 Тонзиліт та синусит стабільно хороший клінічний та мікробіологічний успіх? у разі втручання, подібного до впливу еритроміцину. Доступні прямі порівняльні дослідження між кларитроміцином та еритроміцином при інфекціях шкіри та м’яких тканин, а також при позалікарняній та лікуваній пневмонії.4.17

РОКСИТРОМИЦИН (РУЛІД): Препарат, який був введений на початку 1991 року, добре всмоктується, як кларитроміцин, і його також можна приймати лише за дві разові дози на день. Спектр активності відповідає спектру дії еритроміцину. Клінічні випробування в основному проводились щодо респіраторних інфекцій та негонорейних статевих інфекцій. Результати були хорошими ? у разі незначних, переважно побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту.12-й Однак рівень мікробіологічного лікування, тобто елімінація мікробів, залишався незадовільним у порівняльному дослідженні між еритроміцином та рокситроміцином при лікуванні стрептококового фарингіту (еритроміцин 90% елімінація мікробів, рокситроміцин 33%).9 Це сумнівно щодо можливих вторинних захворювань, таких як ендокардит або ревматоїдний артрит.

ВИСНОВОК: Еритроміцин (ERYCINUM та інші) залишається стандартним макролідом для лікування інфекцій дихальних шляхів та в області ЛОР-органів і досі вважається препаратом вибору, наприклад, при легіонельозній пневмонії.

Зі старих макролідів спіраміцин (СЕЛЕКОМІЦИН) може мати показання до криптоспороїдозу та, в особливих випадках, до токсоплазмозу, тоді як дорогий псевдоінноваційний джозаміцин (WILPRAFEN) не має переваг перед еритроміцином.

З новими напівсинтетичними макролідами, такими як кларитроміцин (CYLLIND, KLACID), перевага лише прийому його двічі на день супроводжується майже вдвічі більшими витратами. Заявлена перевага кларитроміцину при гемофільних інфекціях, здається, недостатньо доведена. Амоксицилін (АМОКСИПЕН та інші) або амоксицилін та інгібітори ß-лактамази (наприклад, АУГМЕНТАН) все ще залишаються препаратом вибору. Низькі показники мікробіологічного лікування стрептококових інфекцій є негативними для рокситроміцину (RULID).

Ця публікація захищена авторським правом. Копіювання, збереження та обробка в електронних системах дозволяється лише з дозволу arznei-telegram ®.