Медична академія - Серцево-судинні ризики нестероїдних протизапальних препаратів в Росії

Прес-реліз від 23 червня 2015 р., 14:30.

протизапальних

Рекомендації рецепту

Жан-Поль БУНУР, Жиль БУВЕНО, Жан-Луї МОНТАСТРУ

Автори заявляють, що не мають посилань, що цікавлять вміст цього прес-релізу

Серцево-судинні ризики НПЗЗ

Властивості НПЗЗ обумовлені пригніченням біосинтезу простагландинів та простаноїдів з арахідонової кислоти. Дві ізоформи циклооксигенази (ЦОГ) відіграють важливу роль у серцево-судинному гомеостазі. Тромбоксан А2, синтезований переважно в тромбоцитах за допомогою ЦОГ 1, спричинює агрегацію тромбоцитів, звуження судин та проліферацію клітин гладких м’язів. COX 2 дозволяє в судинних ендотеліальних клітинах синтезувати простациклін із судинорозширювальним, антитромботичним, діуретичним, натрійуретичним та гіпотензивним ефектами. У судинній системі існує рівновага між тромбоксаном А2 та простацикліном: будь-яка модифікація цього балансу НПЗЗ збільшує судинний та серцевий ризик.

На початку 2000-х років клінічні випробування вже показали високий ризик серцево-судинних ускладнень при застосуванні НПЗЗ типу коксибу порівняно з плацебо, і з тих пір багато рекомендацій висвітлювали серцево-судинні ризики всіх НПЗЗ, особливо у пацієнтів із групи ризику, після інфаркту міокарда ( ІМ), у людей похилого віку з прихованими ураженнями коронарних артерій або артерій, у пацієнтів з гіпертонічною хворобою або серцевою недостатністю.

Мета-аналізи клінічних випробувань та спостережних досліджень [2] показали, що призначення НПЗЗ, що інгібують ЦОГ 2 (коксиби), а також НПЗЗ, що інгібують ЦОГ 1 ("класичні" НПЗЗ) супроводжувалося збільшенням серцево-судинного ризику, особливо коронарних, ризик розвитку ІМ помножується на 2. Нещодавно мета-аналізи основних порівняльних досліджень НПЗЗ дійшли висновку, що немає суттєвої різниці у частоті судинних ускладнень між суб'єктами, які отримували коксиби, та тими, хто отримував звичайні НПЗЗ [3]. Ризик ІМ, який зростає при регулярному застосуванні НПЗЗ, корелює із дозуванням та тривалістю лікування, при цьому НПЗЗ, що мають високий ступінь інгібування ЦОГ 2, мають високий ризик розвитку коронарного тромбозу. [4-5]. Такі шкідливі наслідки можуть спостерігатися навіть у випадку короткого курсу.

Тривале призначення НПЗЗ може погіршити серцеву недостатність або сприяти її початку [6]. У літніх людей вони полегшують перевантаження обсягу. Встановлено, що ризик госпіталізації з приводу серцевої недостатності подвоюється у порівнянні з усіма НПЗЗ. Нарешті, поява, погіршення стану або поява при НПЗЗ резистентності до лікування артеріальної гіпертензії в даний час вважаються загальновідомими та задокументованими ефектами [7-10].

На закінчення

НПЗЗ підвищують ризик артеріального тромбозу, особливо у високих дозах та при тривалому застосуванні. Цей серцево-судинний ризик, загальний для всіх НПЗЗ, стосується, зокрема, пацієнтів, які страждають на ішемічну хворобу серця, серцеву недостатність, погано контрольовану артеріальну гіпертензію, захворювання периферичних артерій або цереброваскулярну патологію, а також суб'єктів із судинним ризиком (дисліпідемія, артеріальна гіпертензія, діабет, куріння, тощо) [11]. Однак призначення НПЗЗ як знеболюючого є надзвичайно частим і зловживаючим у цих пацієнтів, і ми також часто бачимо, у сучасній медичній практиці, недотримання правил їхніх рецептів, незважаючи на неодноразові попередження [12]. Протизапальна доза НПЗЗ не повинна бути звичайним лікуванням першої лінії болю.

Якщо травні та ниркові ризики НПЗЗ добре відомі, Національна медична академія нагадує про серцево-судинні ефекти цих препаратів, особливо у людей похилого віку, де супутні захворювання часто спостерігаються і у яких поєднання препаратів також піддає їх ризику. У цьому контексті вона повторює важливість наступних рекомендацій.

Коли необхідне призначення НПЗЗ, слід дотримуватися кількох важливих правил:

[2] BAVRY AA, KHALIQ A, GONG Y, HANDBERG EM, COOPER-DEHOFF RM, PEPINE CJ. Шкідливий вплив НПЗЗ серед пацієнтів з гіпертонією та ішемічною хворобою Am J Med 2011; 124: 614-20

[3] BELLO AE, HOLT RJ Серцево-судинний ризик з НПЗЗ: клінічні наслідки Drug Saf 2014; 37: 897-902

[4] СПІВРОБІТНИЦЯ ТРИЦІОНАЛЬНИХ НПЗЗ ТРІАЛІСТІВ: Судинні та верхні шлунково-кишкові ефекти НПЗЗ: мета-аналіз даних окремих учасників рандомізованих досліджень Lancet 2013; 382: 769-79

[5] KOHLI P, STEG PG, CANNON CP та ін. Використання НПЗЗ та взаємозв'язок із серцево-судинними наслідками у амбулаторних хворих зі стабільною атеротромботичною хворобою Am J Med 2014; 127 (1): 53-60

[6] SCOTT PA, KINGSLEY GH, SCOTT DL Нестероїдні протизапальні засоби та серцева недостатність: мета-аналіз спостережних досліджень та рандомізованих контрольованих досліджень Eur J Heart Fail 2008; 10: 1102-7

[7] KHATCHADOURIAN ZD, MORENO-HAY I, de LEEUW R NSAID та антигіпертензивні засоби: як вони пов’язані? Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2014; 117 (6): 697-703

[8] ZHENG, DU X Нестероїдні протизапальні препарати та гіпертонія Cell Biochem Biophys 2014; 69 (2): 209-211

[9] FOURNIER JP, SOMMET A, DURRIEU G, POUTRAIN JC, LAPEYRE-MESTRE M, MONTASTRUC JL Взаємодія лікарських засобів між антигіпертензивними препаратами та нестероїдними протизапальними засобами: описове дослідження з використанням французької бази даних фармаконагляду Fundam Clinical Pharmacology 2014; 28 (2): 230-5

[10] SNOWDEN S, NELSON R Вплив нестероїдних протизапальних препаратів на артеріальний тиск у пацієнтів з гіпертонічною хворобою Cardiol Rev 2011; 19 (4): 184-191

[11] PATRONO P, BAIGENT C Сучасний огляд у серцево-судинній медицині. НПЗЗ та кровообіг серця 2014; 129: 907-916

[12] FOURNIER JP, SOMMET A, DURRIEU G, POUTRAIN JC, LAPEYRE-MESTRE M, MONTASTRUC JL Французька мережа регіональних центрів фармаконагляду. Детальніше про "Потрійний удар": антигіпертензивні препарати, нестероїдні протизапальні засоби та гостра пошкодження нирок - випадок/непроцедура у французькій базі фармаконагляду Ren Fail 2014; 36: 1166-8