Медична клініка ендокринологія та діабет Комбіноване лікування гонадотропінами

Клінічна медицина
Ендокринологія та діабет

клініка

Резюме

Журнали

Синтез

Статті

  • Паранеопластична гіпоглікемія, пов'язана з секрецією IGF-2 та його родичів (NICTH)
  • Що нового в генетиці множинних дефіцитів гіпофіза ?
  • Глінічна клініка PROP1 та географія
  • Історія та географія дефектів гена PROP1
  • Результати аналізу гормону росту призводять до? G/L: закінчення резистентності незводимих ​​галів *
  • Контрацепція для здорового підлітка
  • Комбіноване лікування гонадотропінами при чоловічому безплідді при гіпогонадотропному гіпогонадизмі в умовах припинення маркетингу хоріонічного гонадотропіну

Клінічні випадки

Комбіноване лікування гонадотропінами при чоловічому безплідді при гіпогонадотропному гіпогонадизмі в умовах припинення маркетингу хоріонічного гонадотропіну

HHC та HHA як рідкісна причина чоловічого безпліддя, яку можна вилікувати за допомогою наркотиків

Введення хоріонічного гонадотропіну (ХГЧ) має важливе значення для індукції сперматогенезу у чоловіків із СН

Індукція сперматогенезу у деяких пацієнтів із вродженим гіпогонадотропним гіпогонадизмом. Комбінація екстрактивного ФСГ (тут ГМГ) у поєднанні з екстрактивним ХГЧ (хоріонічний гонадотропін) ефективно індукує сперматогенез, як оцінюють за допомогою спермограми. Заміна ХГЧ на тестостерон (Т) спричинює швидке зникнення сперми з еякуляту, навіть якщо лікування ФСГ продовжується. Відповідно до [28].

Протоколи, що застосовуються для комбінованого лікування гонадотропінами, різняться, і жоден із них не виявився більш ефективним

Жодне дослідження не продемонструвало переваги з точки зору ефективності, безпеки або довготривалої безпеки рекомбінантних гонадотропінів порівняно з екстрактивними гонадотропінами

Походження лікарських засобів на основі людського ФСГ, які отримали дозвіл на продаж у якості показання для лікування безпліддя у чоловіків із ГХХ або ГГА та продаються у Франції, або екстрактивне (вилучення/очищення з сечі жінок у постменопаузі (приклади: Менопур) ®, Fostimon®), або рекомбінантного типу (приклади: Gonal-F®, Puregon®), Ovaleap®). Як і у жіночих показань, жодне дослідження на сьогоднішній день не продемонструвало кращої ефективності для індукції сперматогенезу рекомбінантного ФСГ порівняно з екстрактивним ФСГ (жодного порівняльного дослідження). Так само жодне дослідження не продемонструвало перевагу рекомбінантного ФСГ з точки зору клінічної переносимості та нешкідливості, зокрема мікробіологічної (https: //www.agencebiomedecine. Fr/IMG/pdf/analy_risques_hormones_ origin_urinaire.pdf).
Ситуація аналогічна хоріонічному гонадотропіну (ХГЧ). Як це вже має місце при жіночому безплідді (http: //www.cochrane.org/CD003719/ MENSTR_recombinant-versus-urinar- human-chorionic-gonadotrophin-ovulation-induction-assisted-reproduction), жодне дослідження не показало чудової терапевтичної ефективності або безпека рекомбінантного hCG (Ovitrelle®) проти екстрактивного hCG при лікуванні чоловічого безпліддя, вторинного до HHC або HHA

Ціна екстрактивних та рекомбінантних гонадотропінів доступна у Франції

Ці ціни зведені в таблиці нижче.

Хоріонічний гонадотропін у Франції: від колишньої монопольної ситуації до недостатнього покриття медичних потреб щодо ознак чоловічого безпліддя, вторинного до ВГ

Препарати на основі екстрактивного ФСГ та ХГЧ мають понад три десятиліття дозвіл на продаж та вказівку при лікуванні безпліддя чоловіків HHC та HHA (https: //www.vidal.fr/ fiche-medicaments; https: // www. hassante. fr/portal/upload/docs/evamed/CT-13067_GONADOTROPHINE_ CHORIONIQUE_ENDO_PIC_RI_ Avis2_CT13067.pdf.) Подібним чином, лікарські засоби на основі рекомбінантного ФСГ також вже більше 15 років мають МА у цьому показанні (https: // www. vidal.fr/fiches-medicaments).

На відміну від цього, рекомбінантний хоріонічний гонадотропін (hCGr) (Ovitrelle®) в даний час не має дозволу на продаж для лікування чоловічого безпліддя при ізольованих HHC та HHA або при гіпопітуїтаризмі. Вона має виключно дозвіл на продаж у лікуванні жіночого безпліддя для настання овуляції після дозрівання фолікулів ФСГ (https: //www.has-sante.fr/ portal/upload/docs/evamed/CT-15499_ OVITRELLE_PIS_RI_Avis2_CT15499. Pdf). Отже, жоден препарат на основі ХГЧ з дозволом на продаж у людей зараз не може бути використаний у медичній практиці Франції.

Що може зробити лікар-фахівець, чекаючи вирішення ситуації? ?

Згадаймо тут, що в даний час рецепт виробляється «поза АММ» з усіма обмеженнями цього типу рецептів (див. Вікно с. 46-47 та http: // solidarites-sante. Gouv.fr/IMG/pdf/Direction_de_la_securite_ sociale_DSS__Etat_des_lieux_de_ la_prescription_hors_AMM.pdf). Емпірично, що рецепти, вироблені кількома французькими експертними центрами, які в даний час використовують цей препарат у чоловіків із СН, включають введення пера (яке містить 250 мкг hCGr) на тиждень. Ця доза відповідає приблизно 6500 МО (http: //www.ema.europa.eu/ docs/en_GB/document_library/EPAR_ Product_Information/human/000320/WC500051458.pdf). Насправді, ідеальною дозою hCGr (як добування екстрактивного hCG) є та, яка дозволяє нормалізувати циркулюючий тестостерон, який іноді можна отримати з меншими дозами, ніж зазначені вище, залежно від віку, зросту та ваги пацієнта.

У деяких центрах цю щотижневу дозу 250 мкг ділять на дві підшкірні ін'єкції на тиждень, кожну з 12 або 13 "клацань" (за допомогою ручки на 250 мкг можна вводити до 25 "клацань") або на три ін'єкції. По 8 " клацає ". Звичайно, кількість "клацань" за ін'єкцію може модулюватися відповідно до циркулюючого тестостерону. Пакет Ovitrelle® розроблений для індукції овуляції у жінок за один прийом. Це створює теоретичні проблеми збереження продукту після першої ін’єкції та практичну проблему оновлення голки ручки, але на сьогодні ці проблеми не здаються нездоланними, хоча їх слід оцінювати, якщо поточна ситуація триватиме.

Органи охорони здоров'я та установи повинні забезпечити стійке рішення, прийнятне для пацієнтів та лікарів, що призначають лікарські засоби

Поточна ситуація, коли бракує лікарського засобу, необхідного для лікування форми чоловічого безпліддя ендокринного походження, неприйнятна. Це суворо карає пацієнтів, які постраждали від цих рідкісних захворювань, і заважає лікарям-спеціалістам, які опікуються ними, надавати їм необхідну допомогу.
Термінові рішення повинні знайти органи охорони здоров’я (Міністерство охорони здоров’я) та установи (ANSM), що регулюють розподіл наркотиків у Франції.

Можливі декілька додаткових рішень, які повинні швидко запропонувати компетентні органи, чия місія це. Серед інших можливостей ми можемо навести розширення MA для Ovitrelle® на чоловіче безпліддя, вторинне після ВГ, належним чином засвідчене в прискореній процедурі, якому передує перехідний дозвіл на використання (ATU) та/або тимчасова рекомендація до вживання (RTU) . Ми також можемо уявити, як імпортується екстрактивний hCG з інших країн, що продають цей гонадотропін з тим самим показником і має таку ж жорсткість, як Франція в дозволі на продаж (наприклад, Pregnyl® у Бельгії чи Канаді).

Ми отримали інформацію від ANSM, яка вказує на те, що вони активно намагаються знайти рішення, яке би пішло в цьому напрямку. У будь-якому випадку, було б розумно не допустити заміни однієї монополії іншою з усіма ризиками для здоров’я, що це тягне за собою, як це чітко показує нинішня ситуація і як ми нещодавно відчували при застосуванні препарату, що застосовується при захворюваннях щитовидної залози.

Й. Янг [email protected]

Рецепт поза дозволом на продаж

1. Свобода рецептів

Лікар може вільно використовувати свої рецепти в межах, встановлених законом. Його рецепти повинні відповідати тим, які він вважає найбільш доцільними з огляду на обставини та інтереси пацієнта.

Нагляд за нереєстраційними дозволами та тимчасовими рекомендаціями щодо використання (RTU): Свобода рецептів поза ознаками дозволу на продаж в даний час регулюється, оскільки закон від 29 грудня 2011 р., Що стосується медичної безпеки лікарських засобів та виробів медичного призначення, із змінами, внесеними із змінами, внесеними до Закону про соціальне забезпечення на 2014 рік (статті L.5121-12-1 та R.5121-76-1 до R.5121-76-8 ДСП).

Лікар, який виписав лікар, повинен повідомити пацієнта, що рецепт спеціальності не відповідає його дозволу на продаж, і записати на рецепті слова "рецепт поза дозволом на продаж" або "рецепт за тимчасовою рекомендацією для використання".

Спеціальності, що підпадають під дію RTU та прописані на умовах, передбачених цим RTU, можуть бути покриті або відшкодовані. Підстава для відшкодування збитків або покриття ідентична основі вже зазначеного (их) показання (ів).

2. Якість рецепта

Рецепт повинен ґрунтуватися на даних, отриманих у науці (ст. R.4127-32 ДСП) і вилучених від будь-якого шарлатанізму (ст. R.4127-39 ЦСП). Необхідно оновити знання лікаря (обов'язок постійного професійного розвитку; стаття R. 4127-11 CSP). Рецепти повинні бути написані чітко. Лікар повинен забезпечити, щоб вони зрозуміли пацієнта або його оточення. Він повинен домагатися їх належного виконання (ст. R.4127-34 ДСП).

3. Принцип економії

Лікар повинен обмежити свої рецепти та дії до того, що необхідно для якості, безпеки та ефективності медичної допомоги (етичний кодекс), або дотримуватися у своїх актах та рецептах найсуворішої економіки, сумісної з якістю, безпекою та ефективністю медичної допомоги ( ст. L. 162-2-1 Кодексу соціального страхування та R.4127-8 CSP).

Положення, що стосуються медичного страхування

Загальні положення (ст. R.5123-1 ДПУ, ст. R.161-45 Кодексу соціального страхування [CSS])

Вони застосовуються до всіх лікарських засобів, незалежно від того, є вони обов’язковими чи ні, якщо вони пред’являються на відшкодування за медичною страховкою. Постанова справді є одним із документів, який дозволяє відкрити права на відшкодування або оплату допомоги. Ці положення застосовуються незалежно від форми замовлення (паперового чи електронного). Щоб забезпечити охоплення пацієнта медичним страхуванням, рецепт повинен містити таку інформацію:
• ідентифікація лікаря, який виписав лікар (з його номером Аделі), і, якщо це можливо, ідентифікатор структури діяльності, за якою складається рецепт,
• прізвище та ім'я пацієнта, який отримує послуги,
• дату виписки та довідку, яка дозволяє узгодити таблицю лікування,
• торгова марка препарату або загальна назва (DC) діючої речовини,
• Дозування,
• тривалість обробки або кількість одиниць упаковки,
• підпис лікаря, який призначив лікар.

Будь-який рецепт терапевтичного показання, який не відшкодовується медичним страхуванням, повинен вказуватися лікарем словами "не підлягає відшкодуванню" (NR). Однак, у разі призначення рецепта поза дозволом на продаж, термін „рецепт без дозволу на продаж” замінює твердження NR. Для спеціальностей, що підпадають під дію RTU (див. Вище), відшкодування або відшкодування можливе в рамках, визначених тимчасовою рекомендацією для використання.
Рецепт повинен бути складений у двох примірниках: один є власністю пацієнта, інший призначений для кас медичного страхування (указ від 29 серпня 1983 р.).