Медицина Ендокринологія та клініка діабету Коротко
Клінічна медицина
Ендокринологія та діабет
Серйозні ускладнення феохромоцитоми
Новий гормон: іризин
Список літератури
Boström P et al, Nature 2012; 481: 463.
Запалення, мікробіота та ожиріння
Список літератури
Henao-Mejia J et al, Nature 2012; 482: 179.
Секреторні локуси азооспермії
Секреторна (необструктивна) азооспермія - часта причина безпліддя. Для того, щоб ідентифікувати загальні генетичні варіанти, які можуть сприяти необструктивній азооспермії у китайців, ціле дослідження асоціацій геномів на 2927 суб'єктах з необструктивною азооспермією та 5734 контролями виявило зв'язок між ризиком необструктивної азооспермії та частими варіантами поблизу гена PRMT6 (беруть участь у розвитку статевих клітин як у дрозофіли, так і у мишей), PEX10 (фактор біогенезу пероксисоми 10) та MEL1 (гени мембранної метало-ендопептидази, як 1), пов'язані з чоловічим безпліддям.
Список літератури
Hu Z et al, Nature Genet 2012; 44:18.
Нові генетичні причини гіпертонії: мутації, подібні Келчу 3 та Кулліну 3
Команда Ліфтона вивчила когорту сімей з псевдогіпоальпостеронізмом 2 типу і виявила мутацію WNK1 або WNK4 лише у 13% випадків. Секвенуючи ексом 10 випадків індексу з різних сімей з псевдогіпоальдостеронізмом, які не мають мутацій WNK, виявили мутації, схожі на кельх-3 (KLHL3) або куллін-3 (CUL3). Мутації KLHL3 є рецесивними або домінантними, тоді як мутації CUL3 є домінантними та de novo. Насправді білки CUL3 та kelch, які містять BTB-домени, такі як KLHL3, є компонентами комплексів лігази Elll-RING E3, які здатні убіквітинувати субстрати, пов'язані з доменами kelch. Ці мутації, ймовірно, обмежують поширеність субстратів KLHL3. Наслідки захворювання коригуються за допомогою тіазидних діуретиків, які інгібують співтранспортер NaCl у дистальному нефроні. Однак KLHL3 і CUL3 експресуються на цьому рівні, що свідчить про зв'язок між мутаціями KLHL3 або CUL3 та підвищеною реабсорбцією натрію та хлору та патогенезом захворювання.
Список літератури
Бойден Л. М. та ін., Nature 2012; 482: 98.
Індукована BCL2 м’язова аутофагія
Вправи захищають від порушень обміну речовин, таких як діабет. Клітинні механізми недостатньо вивчені. Шлях лізосомної деградації, який також називають аутофагією, є внутрішньоклітинним механізмом рециркуляції, який працює в базальному стані, контролюючи якість органел та білків. Під час стресу підвищений рівень аутофагії дозволяє клітині адаптуватися до підвищених харчових та енергетичних потреб через катаболізм білка. Більше того, на тваринних моделях аутофагія захищає від таких захворювань, як рак, нейродегенеративні захворювання, інфекції, запальні захворювання, старіння та резистентність до інсуліну. Мутантні миші з нормальним початковим рівнем аутофагії, але дефіцитом фізичного навантаження або індукованою голодуванням аутофагією були інактивуючі мутації місць фосфорилювання BCL2, що перешкоджає активації аутофагії. Ці інактивовані миші знижують витривалість і демонструють порушення вуглеводного обміну під час гострих фізичних вправ та опосередкованого фізичними вправами захисту від непереносимості глюкози, спричиненої дієтою.
Список літератури
He C et al, Nature 2012; 481: 511.
Рак молочної залози: відмінності в зв'язуванні рецепторів естрогену в пухлині
Список літератури
Ross-Innes CS et al, Nature 2012; 181: 389. Deblois G & Giguère V, Nature 2012; 181: 275.
Рецептор EGF та лікування хвороби Кушинга
Список літератури
Fukuoka H et al, J Clin Invest 2011; 121: 4712.
Метаболізм глюкози в печінці
Вплив інсуліну на метаболізм глюкози в печінці здійснюється через рецептор інсуліну. Американська команда показує, що ці ефекти також можуть бути опосередковані за допомогою комбінації рецептора інсуліну з Met рецептором фактора росту гепатоцитів (Hepatocyte Growth Factor, HGF). Met - це рецептор тирозинкінази, розташований на клітинній мембрані та чутливий до HGF. За своєю структурою він схожий на рецептор інсуліну. Met HGF регулює метаболізм, стимулюючи засвоєння глюкози печінкою та пригнічуючи вироблення печінкової глюкози. Met необхідний для оптимальної печінкової відповіді на інсулін, оскільки він утворює гідридний комплекс з рецептором інсуліну і відповідає за максимальну передачу сигналів. Система HGF-Met відновлює реакцію інсуліну в інсуліностійкій моделі миші.
Список літератури
Fafalios A et al, Nat Med 2011; 17: 1577.
Трансплантація гіпоталамічного нейрона, сигналізація про лептин та ожиріння
Американська команда створила фізично химерний гіпоталамус шляхом мікротрансплантації невеликої кількості ембріональних клітин гіпоталамуса, які реагують на лептин. Ця трансплантація була проведена у мишей, які, як відомо, мають дефіцит рецепторів лептину (db/db) і які, завдяки цій стійкості до лептину, зазвичай розвивають патологічне ожиріння. Нейрони-донори змогли диференціювати та інтегруватися з новим гіпоталамусом мишей db/db як 4 окремі нейронні підтипи гіпоталамуса, утворюючи функціональні збудливі та гальмівні синапси, і вони частково відновили реакцію на лептин та покращили гіперглікемію та ожиріння.
Список літератури
Czupryn A et al, Science 2011: 334: 1133.
Відновлення функціонального гіпофіза зі стовбурових клітин
Список літератури
Suga H et al, Nature 2011; 480: 57. Rizzoti K & Lovell-Badge R, Nature 2011; 480: 44.
Активація гіпоталамусових калієвих каналів та ендогенна продукція глюкози
Активація АТФ-чутливих гіпоталамусових калієвих каналів може бути важливим регулятором вироблення печінкової глюкози у людей. У тварин діазоксид проникає крізь менінгеальний бар’єр після перорального прийому і досягає рівнів, що спостерігаються після внутрішньомозково-шлуночкового введення діазоксиду, який, як відомо, модифікує вироблення печінкової глюкози. Ці ефекти перорального діазоксиду блокуються введенням внутрішньоцеребровентрикулярного глібенкламіду, що підтверджує проходження гематоенінгеального бар’єру.
Список літератури
Kishore P et al, J Clin Invest 2011; 121: 4916.
Лікування GAD65
Дослідження, опубліковане в 2008 р., Передбачає, що лікування GAD65 продовжує концентрацію пептиду С протягом 15-30 місяців. Це лікування розпочато протягом 3 місяців після діагностики аутоімунного діабету у 344 пацієнтів віком від 10 до 20 років із пептидом С> 0,3 нг/мл, носіями аутоантитіл проти GAD65. Пацієнти отримували або 4 дози GAD, або 2 дози GAD, потім 2 дози плацебо, або 4 дози плацебо. Пептид С, стимульований тестовим прийомом їжі, зменшився однаково у всіх досліджуваних групах. Це випробування перегортає сторінку про лікування GAD при недавно діабеті 1 типу !
Список літератури
Людвігссон Дж. Та ін., N Engl J Med 2012; 366: 433.
Інтенсивне лікування та гломерулярна інфільтрація
У діабетиків 1 типу зміна клубочкової фільтрації зазвичай сигналізує про початок періоду, що відзначається виникненням серцево-судинних подій та прогресуванням до ниркової недостатності кінцевої стадії, незважаючи на відповідне медичне лікування. Це підкреслює необхідність первинної профілактики. У дослідженні DCCT 1441 люди з діабетом 1 типу були випадковим чином призначені для інтенсивного лікування протягом 6,5 років, а інша група - для звичайного лікування. У дослідженні EDIC (Епідеміологія втручань та ускладнень діабету) спостерігали 1375 учасників. Протягом 22 років середнього спостереження зміни у швидкості клубочкової фільтрації виявились у 24 учасників групи, спочатку призначеної для інтенсивного лікування, та 46 учасників, спочатку призначених до звичайної групи. Отже, зниження ризику після початкового інтенсивного лікування становило 50%. Серед цих учасників термінальна стадія ниркової хвороби розвинулась у 8 пацієнтів у групі інтенсивного лікування та у 16 у звичайній групі.
Список літератури
Дослідницька група DCCT/EDIC, N Engl J Med 2011; 365: 2366.
Цукровий діабет 2 типу погіршує біопротезування клапанів
Хоча вони мають чудові гемодинамічні властивості, обмежений термін життя біопротезів є головним недоліком. Саме з цієї причини вони, як правило, призначені для найдавніших предметів. Діабет 2 типу призводить до швидшої деградації клапанів біопротезування.
Список літератури
Lorusso R et al, Circulation 2012; 125: 604.
Мета-аналіз агоністів рецепторів GLP1 на втрату ваги
Агоністи рецепторів GLP1 використовуються для лікування діабету типу 2. Вони пов’язані із втратою ваги. Датська команда провела мета-аналіз усіх рандомізованих контрольованих досліджень з використанням ексенатиду двічі на день, ексенатиду один раз на тиждень або ліраглутиду один раз на день. Агоністи рецепторів GLP1 мають сприятливий вплив на систолічний та діастолічний артеріальний тиск, рівень холестерину та глікемічний контроль, але не мають значного впливу на ферменти печінки. З іншого боку, вони пов’язані з нудотою, діареєю та блювотою, але не з гіпоглікемією. Лікування агоністами GLP1 асоціюється із втратою ваги у людей із надмірною вагою або ожирінням, незалежно від того, чи є у них діабет 2 типу.
Список літератури
Vilsboll T et al, BMJ 2012; 344: d7771.
Чого варті рекомендації щодо перорального лікування ?
Яка якість опублікованих рекомендацій щодо лікування діабету 2 типу? Під час систематичного огляду літератури щодо усіх рекомендацій, опублікованих англійською мовою в США та Канаді щодо перорального лікування діабету 2 типу, група проаналізувала ці рекомендації та їх якість. Він робить висновок, що деякі рекомендації не узгоджуються з доказами, наявними в систематичному огляді літератури.
Список літератури
Bennett W L et al, Ann Intern Med 2012; 156: 27.
Бісфенол А
Бісфенол А широко використовується у виробництві полікарбонатних та епоксидних смольних пластмас. Дослідження на тваринах показали, що вплив бісфенолу А може впливати на збільшення ваги, резистентність до інсуліну, ендокринну дисфункцію підшлункової залози, розлади щитовидної залози. Команда вивчила зв'язок між концентраціями бісфенолу А в сечі та частотою діабету в Національному обстеженні здоров'я та харчування США (2003-2008) (NHANES). Концентрації бісфенолу А розділяли на квартилі. Загалом, підвищена концентрація бісфенолу А в сечі пов’язана з початком діабету, незалежно від суперечливих факторів, таких як вік, стать, етнічна приналежність, індекс маси тіла та рівень холестерину в крові. Порівняно з еталонним квартилем 1, багатоваріантні скориговані коефіцієнти шансів для діабету, асоційованого з квартилом 4, становили 1,68. Асоціація була присутня у осіб із нормальною вагою, у осіб із ожирінням або надмірною вагою.
Список літератури
Інтенсивний контроль рівня цукру в крові: відсутність впливу на смертність
Інтенсивний глікемічний контроль, здається, не зменшує смертності від усіх причин у діабетиків типу 2. Дані рандомізованих досліджень залишаються недостатніми для підтвердження або спростування зниження відносного ризику серцево-судинної смертності, нефатального інфаркту міокарда, ускладнень мікросудинної та ретинопатії до 10 % Натомість інтенсивний моніторинг збільшує відносний ризик важкої гіпоглікемії на 30%.
Список літератури
Hemmingsen B et al, BMJ 2011; 343: d6898.
Вплив фруктози на вагу
Деякі дослідження виявили, що фруктоза може збільшити масу тіла. 41 дослідження припускає, що фруктоза не впливає на вагу при ізокалорійних дієтах. У висококалорійних дієтах при дозах фруктози від 104 до 250 г/добу спостерігається невелике збільшення ваги, ймовірно, через додаткові калорії.
Список літератури
Sievenpiper JL et al, Ann Intern Med 2012; 156: 291.
Ожиріння у американських дітей та підлітків між 1999 і 2010 роками
Поширеність дитячого ожиріння зросла протягом 1980-х і 1990-х рр. Дані дослідження NHANES 2009-2010 рр. Були порівняні з попередніми перехресними аналізами. У 2009-2010 рр. 9,7% маленьких дітей мали збільшення ваги за зростом, а 16,9% дітей та підлітків у віці від 2 до 19 років вважалися ожирінням. Між 2007-2008 та 2009-2010 роками різниці у хлопчиків та дівчат не спостерігалося. Однак аналіз тенденцій між 1999-2000 та 2009-2010 роками показав значне збільшення поширеності серед хлопців у віці від 2 до 19 років (співвідношення шансів = 1,05) але не для дівчат (співвідношення шансів = 1,02).
Список літератури
Огден К.Л. та ін., JAMA 2012; 307: 483.
Програми схуднення
У двох групах поведінкового втручання, з індивідуальним контактом або без нього, але як за допомогою телефонної, так і електронної підтримки, пацієнти з ожирінням досягли значного зниження ваги протягом двох років.
Список літератури
Appel LJ et al, N Engl J Med 2011; 365: 1959 рік.
Баріатрична хірургія та тривалі серцево-судинні події
Ожиріння створює ризик серцево-судинних подій. Автори дослідження шведських пацієнтів із ожирінням (SOS) проаналізували зв'язок між втратою ваги, спричиненою баріатричною хірургією, та серцево-судинними подіями. Дослідження SOS не рандомізоване, перспективне, контрольоване, у 25 хірургічних відділеннях та 480 центрах загальної медицини серед тих, хто страждав ожирінням 2010 року та мав баріатричну хірургію, у порівнянні з 2037 пацієнтами із ожирінням, яким надавали «звичайну» допомогу, середнє спостереження 14,7 років. Різні методи - шлунковий шунтування для 13% пацієнтів, смужка для 19% або вертикальна гастропластика для 68%. Хірургічне втручання було пов’язане зі зменшенням кількості серцево-судинних смертей (28 смертей від серцево-судинних причин у пацієнтів 2010 року в хірургічній групі та 49 смертей у 2037 пацієнтів контрольної групи). Загальна кількість перших серцево-судинних подій (інфаркт міокарда та інсульт, незалежно від того, чи були летальні чи не летальні) була нижчою в групі "хірургічного втручання" (199 випадків для пацієнтів 2010 року) порівняно з контрольною групою (234 події для 2037 пацієнтів).
Список літератури
Sjöström L et al, JAMA 2012; 307: 56.
Лікування ожиріння на первинному рівні
Посилені поради щодо схуднення допомагають 1/3 пацієнтів із ожирінням досягти значної втрати ваги протягом тривалого періоду.
Список літератури
Wadden TA et al, N Engl J Med 2011; 365: 1969.