Medis сироватковий кортизол
Кортизол є найважливішим глюкокортикоїдним гормоном і відіграє важливу роль у вуглеводному обміні та у відповіді організму на стрес.
Синтез кортизолу регулюється адренокортикотропним гормоном (АКТГ), який секретується аденогіпофізом у відповідь на секрецію CRH (гіпоталамічний гормон).
Кортизол у сироватці крові, у свою чергу, пригнічує синтез як CRH, так і ACTH.
Цей механізм негативного зворотного зв'язку саморегулює концентрацію кортизолу в плазмі і утворює гіпоталамо-гіпофізарно-надниркову кору (1).
Кора надниркових залоз має три окремі ділянки: область клубочків - відповідальна за секрецію мінералокортикоїдних гормонів (альдостерон), фасцикулярна зона - відповідальна за секрецію глюкокортикоїдних гормонів (кортизол) і сітчаста тканина - відповідальна за секрецію статевих гормонів стероїдів (дегідроепіандростерону сульфату та андрогенів).
Використовуючи холестерин (LDL-холестерин) як молекулу-попередник, кора надниркових залоз спеціалізується на ексклюзивному синтезі стероїдних гормонів.
Ферменти, що каталізують три шляхи синтезу, належать до чотирьох основних категорій: гідроксилази, дегідрогенази, десмолази та ізомерази.
Клінічно група гідроксилаз є найважливішою з них, оскільки більшість вроджених вад синтезу стероїдів зумовлені дефіцитом цих ферментів (1). Глюкокортикоїди зв’язуються зі специфічними рецепторами, присутніми у всіх клітинах тіла, та впливають на їх енергетичний баланс.
Як у стані спокою, так і під час стресу, завдяки секреції глюкокортикоїдів вони підтримують серцево-судинний, метаболічний та імунний гомеостаз організму (2).
Кортизол має наступні біологічні ефекти:
• підвищує катаболізм білка;
• стимулює глюконеогенез (збільшує концентрацію глюкози, знижує толерантність до глюкози, збільшує печінковий глікоген, збільшує печінковий глікогеноліз, зменшує периферичну утилізацію глюкози);
• зменшує синтез сульфатно-кислотних мукополісахаридів;
• пригнічує функцію остеобластів;
• збільшує синтез і перерозподіл ліпідів;
• тканинні та клітинні ефекти: протизапальний, лімфопенічний, еозинопенічний, підвищує еритропоез, змінює проникність клітин, зменшуючи водопроникність, збільшує шлункову секрецію соляної кислоти та пепсину.
Основним впливом на концентрацію кортизолу в плазмі є циркадний ритм секреції АКТГ, накладений циркадним ритмом вивільнення гіпоталамусової CRH.
Максимальна концентрація - вранці (між 4 і 8 ранку), а мінімальна вночі (23:00) (3). Функціональні тести можуть проводитись для стимулювання або придушення секреції кортизону.
Тест на придушення дексаметазону (у 2 варіантах: 1 мг або 8 мг) використовується для оцінки причини підвищеного базального кортизолу.
Тест на стимуляцію Кортрозином (синтетичний АКТГ) виявляє недостатність надниркових залоз.
Близько 90% кортизолу в плазмі крові зв’язано з білками; 10% -20% слабо зв'язується з альбуміном, а решта - з глікопротеїном, транскортином (кортизолзв'язуючий глобулін, CBG). Решта 10% кортизолу циркулює вільно, без зв’язку.
Вільна фракція вважається біологічно активною, зв’язаний кортизол є метаболічно інертним, імовірно, служить резервом вільного кортизолу.
У той же час зв’язуючі білки захищають молекулу кортизолу від літичної дії печінки та перешкоджають клубочкової фільтрації (1).
КБГ збільшується під впливом естрогену.
Таким чином, рівень кортизолу в плазмі крові вищий у жінок під час вагітності та при терапії естрогенами (3).
Синдром Кушинга (ендогенний, а не екзогенний лікарський засіб) виникає в результаті гіперсекреції кортизолу в результаті або первинного розладу надниркових залоз (аденома, аденокарцинома або вузлова гіперплазія), або надлишку АКТГ (через пухлину гіпофіза або джерела позаматковий синтез).
АКТГ-залежний синдром Кушинга в результаті кортикотропної аденоми гіпофіза є найпоширенішим підтипом гіперкортицизму і частіше зустрічається у жінок у віці 3-5 років.
Початок підступний і зазвичай триває від 2 до 5 років до встановлення діагнозу (3); зазвичай асоціюється з гіперандрогенією.
Найчастіше клінічний діагноз синдрому Кушинга важкий, оскільки багато симптомів, таких як млявість, депресія, ожиріння, гіпертонія, гірсутизм та порушення менструального циклу, є загальними серед загальної популяції.
Клінічні особливості сильно залежать від основної причини гіперкортицизму; Ожиріння та збільшення ваги - найпоширеніші ознаки.
Характерно розподіл жирової тканини при синдромі Кушинга: посилене вісцеральне ожиріння, що породжує ожиріння в тулубі, відкладення жиру на щоках і скронях з появою обличчя «повного місяця», відкладення тилу на спині і шиї («бича шия»). Іншими супутніми ознаками є: проксимальна міопатія, остеопороз, тонка шкіра та синці.
Остеопороз зустрічається у 50% дорослих пацієнтів, про що може свідчити остеодезитометрія або переломи в анамнезі, особливо хребетних.
Оскільки підшкірна жирова тканина також зменшена, у пацієнтів легко виникають синці, які можуть бути неправильно витлумачені як стареча пурпура або порушення згортання.
Розтяжки, фіолетові прожилки шкіри діаметром близько 1 см - патогномонічна ознака синдрому Кушинга; вони часто трапляються на животі, стегнах, грудях і руках.
Часто трапляються грибкові інфекції у вигляді tinea versicolor (на грудях) або оніхомікозу (на нігтях).
Гіперпігментація шкіри частіше зустрічається при ектопічному синдромі Кушинга (часто вторинному в порівнянні з дрібноклітинним раком легенів) (2).
Підвищена секреція кортизолу за відсутності клінічних проявів гіперкортицизму (синдром псевдо-Кушинга) може виникати за певних станів: депресія, алкоголізм, нервова анорексія; у цих ситуаціях спостерігається гіперактивність осі гіпоталамус-гіпофіз-наднирники, подібна до синдрому Кушинга (3).
Надниркова недостатність призводить до низької секреції кортизолу в результаті або первинної недостатності надниркових залоз, або порушення гіпоталамо-гіпофізарної осі, відповідно секреції ACTH/CRH.
Причинами гіпокортицизму є: хвороба Аддісона (первинна недостатність надниркових залоз), гіпофізарна недостатність або гіпоталамічна недостатність (3).
Клінічні прояви надниркової недостатності залежать від ступеня ураження і, особливо, від втрати чи ні вироблення мінералокортикоїдів.
Зазвичай клінічні прояви хронічної надниркової недостатності є вираженням дефіциту мінералокортикоїдних гормонів, глюкокортикоїдів та статевих стероїдів і перекладаються на: загальне нездужання, втома, слабкість, анорексія (відсутність апетиту), втрата ваги, нудота, блювота, болі в животі та діарея, які можуть чергуватися із запорами, гіпотонією, електролітними порушеннями, гіперпігментацією, вітільго, зменшенням пахвових западин та лобка, втратою лібідо та аменореєю. Важкі інфекції, інтенсивний стрес, інфаркти або двосторонні надниркові крововиливи - причини, які можуть спричинити еволюцію хронічної недостатності, особливо первинної, з появою гострої надниркової недостатності із шоковим станом.
Гіпоглікемія, рідкісна при гострій недостатності, часто зустрічається при вторинній недостатності надниркових залоз (2)
Дозування кортизолу показано при діагностиці захворювань надниркових залоз, гіпофіза та гіпоталамуса.
У зв'язку з цим застосовується дозування концентрації кортизолу для (4)
моніторинг станів, що характеризуються гіперсекрецією або гіпосекрецією кортизолу;
терапевтичний моніторинг в обох випадках придушення (при хворобі Кушинга) або стимуляції (при хворобі Аддісона);
Рекомендований час збирання для дозування кортизолу в плазмі становить: 8 - 10 ранку або 4 - 6 вечора
Низькі рівні кортизолу виявлені в (4):
гіперплазія надниркових залоз (вроджена);
руйнування або недостатність надниркових залоз;
гіпосекреція передньої частини гіпофіза шляхом руйнування тканин;
Стрес, час збирання та екзогенне споживання глюкокортикоїдів є факторами, що впливають на рівень кортизолу в сироватці крові.
Як результат, величина, отримана від випадкового врожаю, повинна інтерпретуватися із застереженням; такі ситуації вимагають функціональних тестів.
Інтенсивний стрес (хірургічне втручання або госпіталізація), алкоголізм, депресія, прийом ліків (кортикостероїди, антиконвульсанти) можуть впливати на добові зміни АКТГ та кортизолу відповідно і можуть впливати на тести стимуляції/придушення, що призводить до високих значень базальної концентрації кортизолу.
У пацієнтів, які отримують глюкокортикоїди (преднізолон, метилпреднізолон, преднізон), може спостерігатися підвищений рівень кортизолу через перехресні реакції.
Підвищений рівень CBG під час вагітності або лікування естрогеном призводить до підвищеного рівня кортизолу в плазмі (3).