Мелатонін - застосування, ефекти, побічні ефекти жовтий список

Мелатонін - гормон, який регулює цикл сну і неспання. Діюча речовина використовується для лікування розладів сну (безсоння). Мелатонін також сприяє експресії антиоксидантних ферментів за допомогою передачі сигналу через активовані рецептори мелатоніну.

ефекти

застосування

Мелатонін використовується для короткочасного лікування первинної безсоння, що характеризується поганою якістю сну.

Препарат також призначається для лікування розладів сну (безсоння) у дітей та підлітків у віці від 2 до 18 років із розладом аутистичного спектра (РАС) та/або синдромом Сміта Магеніса, коли гігієнічні заходи сну були недостатніми.

Тип програми

Активний інгредієнт мелатонін схвалений у Німеччині у формі таблеток для перорального вживання.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Мелатонін є агоністом рецептора мелатоніну 1 (спорідненість до пікомолярного зв'язування) та рецептора мелатоніну 2 (спорідненість до наномолярного зв'язування), які обидва належать до класу рецепторів, пов'язаних з G-білками. Мелатонінові рецептори 1 і 2 обидва пов'язані з Gi/o, хоча рецептор мелатоніну 1 також пов'язаний з Gq. Мелатонін також діє як поглинач радикалів у мітохондріях та сприяє експресії таких антиоксидантних ферментів, як супероксиддисмутаза, глутатіонпероксидаза, глутатіонредуктаза та каталаза через передачу сигналу через мелатонінові рецептори.

Фармакокінетика

Поглинання

При пероральному застосуванні мелатонін повністю абсорбується у дорослих. Однак це можна зменшити до 50% у людей похилого віку. Кінетика мелатоніну є лінійною у діапазоні доз від 2 до 8 мг. Біодоступність становить 15%. Спостерігається значний ефект першого проходження з розрахунковим метаболізмом першого проходження 85%. У неголодному стані Tmax досягається через 3 години. Після перорального прийому 2 мг мелатоніну на швидкість всмоктування та Cmax впливає прийом їжі. Поглинання мелатоніну затримувалося під час прийому їжі, що спричиняло пізніше (Tmax = 3,0 год проти Tmax = 0,75 год) та зниження пікових концентрацій у плазмі (Cmax = 1020 проти Cmax = 1176 пг/мл) у стані не натощак.

розподіл

Зв’язування мелатоніну з білками плазми крові становить приблизно 60% in vitro. Мелатонін в основному зв’язується з альбуміном, альфа-1-кислотним глікопротеїном та ліпопротеїном високої щільності (ЛПВЩ).

Біотрансформація

Експериментальні дані свідчать про те, що ізоферменти CYP1A1, CYP1A2 і, можливо, CYP2C19 системи цитохрому P450 беруть участь у метаболізмі мелатоніну. Основний метаболіт, 6-сульфатокси-мелатонін (6-S-MT), неактивний. Місцем біотрансформації є печінка. Виведення метаболіту завершується через 12 годин після прийому всередину.

елімінація

Кінцевий період напіввиведення (t1⁄2) становить від 3,5 до 4 годин. Елімінація відбувається шляхом ниркової елімінації метаболітів, при цьому 89% виводиться у вигляді сульфатних і глюкуронідних кон’югатів 6-гідроксимелатоніну, а 2% у вигляді незміненого мелатоніну.

дозування

Рекомендована доза мелатоніну становить 2 мг 1 раз на день. Його слід приймати за одну-дві години до сну і після останнього прийому їжі.

Якщо реакція недостатня, дозу можна збільшити до 5 мг. Максимальна доза - 10 мг.

Побічні ефекти

Про такі мелатоніни часто повідомляють про такі побічні ефекти:

  • Перепади настрою
  • Агресивність, дратівливість
  • Сонливість, раптові напади сну
  • головний біль
  • Гайморит
  • Виснаження, втома вранці

Взаємодія

Мелатонін переважно метаболізується ферментами CYP1A. Отже, взаємодія між мелатоніном та іншими препаратами можлива завдяки їх впливу на CYP1A.
З обережністю рекомендується:

  • Пацієнти, які отримували флувоксамін, оскільки це підвищує рівень мелатоніну (в 17 разів площа під кривою (AUC) і в 12 разів вищий Cmax у сироватці крові) за рахунок посилення його метаболізму ізоферментами цитохрому P450 (CYP) CYP1A2 та Інгібує CYP2C19 у печінці. Тому слід уникати поєднання.
  • Пацієнти, які отримують 5- або 8-метоксипсорален, оскільки вони підвищують рівень мелатоніну, пригнічуючи метаболізм.
  • Пацієнти, які використовують інгібітор CYP2D циметидин, оскільки він пригнічує метаболізм мелатоніну і, таким чином, підвищує його рівень у плазмі крові.
  • Куріння сигарет, оскільки рівень мелатоніну може знижуватися внаслідок індукції CYP1A2.
  • Пацієнти, які отримують естрогени (наприклад, контрацептиви або замісну гормональну терапію), оскільки вони підвищують рівень мелатоніну, пригнічуючи метаболізм через CYP1A1 та CYP1A2.
  • Інгібітори CYP1A2, такі як хінолони, оскільки вони можуть спричинити підвищений вплив мелатоніну.
  • Індуктори CYP1A2, такі як карбамазепін та рифампіцин, оскільки вони можуть спричинити зниження концентрації мелатоніну у плазмі крові.

Фармакодинамічні взаємодії

Мелатонін не слід приймати з:

  • Алкоголь, оскільки він зменшує вплив мелатоніну на сон.
  • Бензодіазепіни та небензодіазепінові снодійні засоби, такі як залеплон, золпідем та зопіклон, оскільки мелатонін може збільшити седативні властивості.

Протипоказання

Мелатонін не можна застосовувати у разі відомої гіперчутливості до діючої речовини або до будь-якого іншого інгредієнта відповідного препарату.

Вагітність/лактація

вагітність

Недостатньо клінічних даних щодо застосування мелатоніну під час вагітності. Дослідження на тваринах не вказують на прямі або непрямі шкідливі наслідки щодо вагітності, розвитку ембріона/плода, пологів або постнатального розвитку. За відсутності клінічних даних не рекомендується застосовувати його вагітним жінкам та жінкам, які планують завагітніти.

Лактація

Оскільки ендогенний мелатонін був знайдений у грудному молоці людини, ймовірно, що екзогенний мелатонін також перейде у грудне молоко. Є дані з тваринних моделей гризунів, овець, великої рогатої худоби та приматів, які свідчать про те, що мелатонін передається від матері до плоду/новонародженого через плаценту або молоко. Тому жінки не повинні годувати грудьми, приймаючи мелатонін.

Вміння керувати автомобілем

Мелатонін може викликати сонливість. Тому препарат слід застосовувати з обережністю, коли наслідки сонливості можуть становити ризик для безпеки. Загалом, діюча речовина помірно впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Додаткову інформацію можна знайти у відповідній інформації про спеціаліста.