Метаболічний перемикач при ожирінні удемноувелл
27 жовтня 2016 р
-->
Група дослідницького центру "Університет Монреаля" виявила, що фермент ABHD6 відіграє ключову роль у певних нейронах мозку для контролю ваги тіла.
Ви спробували всі дієти. Нічого не робити: Ви повернули втрачену вагу, навіть добре харчуючись і регулярно займаючись спортом? Можливо, у цьому винен певний фермент головного мозку: домен альфа/бета-гідролази-6, більш розмовно відомий як ABHD6. Дослідження, опубліковане цього тижня в Звіти стільникових мереж показує, що блокування цього ферменту в певних нейронах в гіпоталамусі мишей робить їх нездатними схуднути, навіть якщо їм призначено ідеальний спосіб життя ... для мишей!
Команда дослідницького центру Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CRCHUM) генетично генерувала мишей, які втратили фермент ABHD6 у певному місці мозку, конкретній популяції нейронів гіпоталамуса. «За нормальних умов утримання та харчування ці миші ідентичні нормальним мишам. Однак, коли їм кидають виклик, вони не можуть адаптуватися. Вони більше не харчуються після голодування, не можуть підтримувати температуру тіла під впливом холоду і, швидше за все, страждають ожирінням, якщо їх вживати на дієті з високим вмістом жиру. Досить дивовижний факт: коли вони страждають ожирінням, і ми намагаємось змусити їх схуднути, примушуючи їх до нормальної дієти, вони не втрачають вагу ", - пояснює Олександр Фізетт, докторант CRCHUM і перший автор дослідження.
Дослідники виявили, що цей фермент діє як своєрідний перемикач у адаптації організму до крайнощів. "Це механізм, про який ми ніколи не підозрювали. Вражає: відсутність єдиного ферменту в певній ділянці мозку повністю порушує обмін речовин і заважає мишам втрачати вагу ", - коментує Т'єрі Алкіє, дослідник CRCHUM і професор Монреальського університету.
Чи той самий процес має місце і у людей? “Нам доведеться провести клінічні дослідження, щоб з’ясувати це. Але ми вважаємо, що ABHD6 відіграє ключову роль у ефекті відскоку, який часто спостерігається після дієт. Люди, які мають проблеми із схудненням, можуть мати дефект цього ферменту », - припускає Т’єррі Алк’є.
Кілька сигналів задіяні в контролі ваги. Вченим давно відомо, що ендоканабіноїди - молекули, що виділяються мозку - беруть участь у споживанні їжі та витраті енергії. Ендоканабіноїди стимулюють апетит. Тому цікавою метою є спробувати знайти препарат, що пригнічує апетит. Однак на сьогоднішній день усі розроблені продукти були пов’язані з серйозними побічними ефектами.
Свинець для ферменту ABHD6 є багатообіцяючим. У 2014 році команда Марка Пренткі, також дослідник з CRCHUM, виявила, що цей фермент розщеплює ендоканабіноїди. Блокування ферменту ABHD6 у периферичних органах та жировій тканині захищає від ожиріння та діабету 2 типу.
«Зараз зрозуміло, що ABHD6 відіграє зовсім іншу роль у певних нейронах гіпоталамуса. Блокування ферменту сприяє ожирінню, тоді як блокування його в інших місцях тіла є корисним ", - говорить Стефані Фултон, дослідник CRCHUM і співавтор дослідження.
Безліч сигналів і нейронних мереж бере участь у регулюванні енергетичного балансу для підтримки стабільної маси тіла. «Ми продемонстрували ключову роль ферменту ABHD6 у збереженні гомеостазу в деяких нейронах гіпоталамуса. Але ми не знаємо, що відбувається, коли ми блокуємо фермент у всьому мозку. Це те, що ми перевіряємо в рамках поточного дослідження ", - говорить дослідник.
Щоб розробити терапевтичне лікування ожиріння, знадобиться ще багато років досліджень. Протягом наукових досягнень ми розуміємо, що управління вагою насправді залежить від того, що це відбувається. Але це не обов’язково питання недоброї волі.
Про це дослідження
Дослідження "a/b-Гідролазний домен 6 у вентромедіальному гіпоталамусі контролює гнучкість енергетичного метаболізму" було опубліковане 25 жовтня 2016 року в Звіти стільникових мереж. Головне грантове агентство: Канадські інститути досліджень охорони здоров’я (CIHR) (MOP115042, MOP123280 та MOP114974). Автори дякують платформі метаболоміки та фенотипування гризунів CRCHUM та Монреальському дослідницькому центру діабету за підтримку.
Про CRCHUM
Дослідницький центр Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CRCHUM) є одним з провідних дослідницьких центрів лікарні в Північній Америці. Його місія полягає в покращенні здоров'я дорослих за допомогою дослідницького континууму, що охоплює такі дисципліни, як фундаментальні науки, клінічні дослідження та охорона здоров'я. У CRCHUM працює понад 1850 людей, у тому числі понад 550 дослідників та понад 460 аспірантів.