Метформін - біологія
Метформін є препаратом із групи бігуанідів, який застосовується при інсулінонезалежному діабеті (цукровий діабет 2 типу) і особливо при незначній надмірній вазі (перед ожирінням) та патологічній надмірній вазі (ожиріння). Це один з найбільш тривалих протидіабетичних препаратів. Дослідження показали, що він єдиний зменшує частоту серцево-судинних подій при діабеті 2 типу. [3]
Принцип роботи
Молекулярний принцип дії бігуанідів досі не до кінця вивчений. Клінічні дослідження показують, що метформін пригнічує утворення нової глюкози в печінці. На додаток до поглинання цукру (глюкози) з їжею, цей метаболічний шлях, за допомогою якого глюкоза отримується в результаті перетворення амінокислот та інших продуктів метаболізму, є важливим фактором, що впливає на рівень цукру в крові. інгібують в кишечнику і спричиняють швидше всмоктування в м’язових клітинах, але ці два ефекти досі не можуть бути доведені. [4] Однак, як кажуть, культуристи зловживають метформіном для втрати жиру. [5]
Метформін роками успішно застосовується при лікуванні синдрому полікістозних яєчників, де, схоже, блокує патологічно підвищене вироблення чоловічого статевого гормону тестостерону. [6] Це дає жінкам, які страждають синдромом полікістозу яєчників, можливість все ж завагітніти. Однак метформін офіційно не затверджений для цього, проте відповідає тому, що відоме як поза маркуванням, про що пацієнти повинні бути проінформовані. З цієї причини препарат не може бути призначений за рахунок державного медичного страхування за цим показанням.
Протипоказання
Метформін абсолютно непридатний (протипоказаний) у випадках абсолютного дефіциту інсуліну, такого як діабет I типу, діабетичний кетоацидоз або діабетична кома.
Крім того, метформін не можна застосовувати у випадках ниркової недостатності, печінкової недостатності, алкоголізму або тих супутніх обставин, які можуть сприяти закисленню молочною кислотою. Це включає серцеву недостатність або лікування натщесерце. Інфаркт, шок або важкі інфекції забороняють його використання.
У Німеччині існують суворі показання до вагітності, оскільки вона не схвалена для цього показання. Жодних досліджень (станом на 2010 рік) не було виявлено жодних доказів тератогенного ефекту. Метформін проникає через плаценту і виводиться з грудним молоком. Його слід застосовувати лише під час вагітності та годуючим матерям у виправданих випадках у формі так званої терапевтичної спроби (наприклад, якщо необхідні дози інсуліну дуже високі).
Перед операціями, анестезією, обстеженнями з допомогою внутрішньосудинного введення (через кров) контрастних речовин або інтенсивної медичної допомоги метформін слід припинити принаймні за 24 години до 48 годин після події через ризик перекислення (ацидозу) крові (лактоацидозу).
Побічні ефекти
Якщо спостерігаються протипоказання, такі шлунково-кишкові скарги, як діарея, нудота та блювота, часто виникають як побічні ефекти, і зазвичай лише на початку лікування. Обов’язково потрібно проконсультуватися з лікуючим лікарем. Ці побічні ефекти часто можна уникнути повільним, повзучим дозуванням протягом 2-3 тижнів. Бажано на тлі того, що в багатьох дослідженнях (див. Також нижче) цей активний інгредієнт препарату, який в іншому випадку має низький рівень побічних ефектів, має широкий спектр дії;.
Досить рідкісною причиною цих побічних ефектів може бути непереносимість лактози, оскільки препарат містить лактозу як допоміжну речовину. У цьому випадку лікар може призначити препарат без лактози. Згідно з поточним оглядом, один з 31 монопрепарату, доступний у німецькомовних країнах, містить позначення лактози у списку добавок (торгова назва Met). [7]
У разі інфекцій з масивною блювотою та стійкою, тяжкою діареєю метформін слід припинити через ризик гіперацидності в організмі. Лактатний ацидоз, що загрожує життю, може виникати у пацієнтів з нирковою недостатністю та у зв’язку з анестезією.
Низький рівень цукру в крові (гіпоглікемія) не виникає під час терапії лише метформіном, але може виникнути після надмірного вживання алкоголю, оскільки сам алкоголь знижує рівень цукру в крові [8] .
Прийом алкоголю
Ризик лактоацидозу збільшується при одночасному прийомі метформіну та великої кількості алкоголю. Тому метформін протипоказаний пацієнтам, які залежать від алкоголю. Однак при застосуванні метформіну ризик лактоацидозу набагато нижчий, ніж при застосуванні фенформіну, якого через цей ризик більше немає на ринку Німеччини. [9] Тому випадкове помірне вживання алкоголю в поєднанні з їжею, що містить вуглеводи, вважається безпечним для пацієнтів, які приймають метформін. Це означає, що жінки можуть споживати склянку вина, ігристе вино (близько 100 мл) або пиво (близько 250 мл), а чоловіки відповідно вдвічі більше (жінки до 10 г алкоголю/день, чоловіки до 20 г алкоголю/день) під час їжі. Слід уникати алкогольних напоїв, багатих вуглеводами. [10]
Дозування та застосування
Метформін доступний у концентраціях 500 мг, 850 мг та 1000 мг, щоб забезпечити індивідуальний контроль рівня цукру в крові. Таблетки призначають всередину під час їжі або після їжі.
У випадку з метформіном час прийому всередину не відіграє певної ролі в його впливі, однак рекомендується приймати його відразу після їжі в інтересах кращої переносимості шлунково-кишкового тракту (діарея). [11]
Після початкової фази приблизно 14 днів, коли починається з низьких або середніх доз, зазвичай необхідна корекція дози на основі рівня глюкози в крові.
Згідно з рекомендаціями Німецької діабетичної асоціації, метформін слід застосовувати як терапію першого ряду з рекомендаціями щодо харчування як єдину речовину. Якщо це не знижує рівень цукру в крові в достатній мірі, його можна поєднувати з іншими пероральними протидіабетичними засобами, такими як сульфонілсечовини або сенсибілізатори інсуліну або інгібіторами дипептидилпептидази-4, та з інсуліном.
Щоб збільшити прихильність пацієнта до терапії (комплаєнс) і зменшити кількість таблеток, які потрібно прийняти, фіксовані комбінації сенсибілізатора інсуліну, такі як Піоглітазон з метформіном та інгібітори DPP4, такі як Вільдагліптин з метформіном поставити на ринок.
Побічні ефекти метформіну
Кілька досліджень свідчать, що метформін може знизити ризик раку у людей з діабетом 2 типу. У дослідженні, опублікованому в журналі "Diabetes Care" у 2009 році, була чітка різниця між групами учасників дослідження з точки зору новоутворень раку: 7,3 відсотка пацієнтів, які приймали метформін, захворіли на рак. Рак був виявлений у 11,6 відсотків діабетиків без лікування метформіном. Середній час до появи раку становив 3,5 роки у групі метформіну та 2,6 року у групі порівняння. Тому серед учасників дослідження, які приймали метформін, був нижчий рівень смертності від раку. Беручи до уваги можливі фактори впливу, такі як стать, вік, ІМТ, HbA1c, бідність (виміряна за так званим балом Carstairs), куріння та вживання інших препаратів, терапія метформіном показала зниження ризику раку на 37 відсотків. Інші дослідження, наприклад, у зв'язку з раком товстої кишки, передміхурової залози або молочної залози, показують подібні результати. [12] [13] [14] [15]
У метааналізі, опублікованому в 2011 р. 5 досліджень із загальною кількістю 108 161 діабетиків 2 типу, лікування метформіном призвело до значно зниженого ризику розвитку злоякісних пухлин прямої кишки. Молекулярно-біологічних чи генетичних пояснень не знайдено, саме тому необхідні подальші дослідження. [16]
У неврологічному дослідженні, опублікованому в 2010 році, було показано, що метформін протидіє фосфорилюванню клітинної структури білка тау в культурах клітин з нервової тканини мишей, що є однією з основних клітинних характеристик хвороби Альцгеймера на молекулярному рівні. Це може мати позитивний вплив на перебіг деменції Альцгеймера. [17]
Експериментальне дослідження, опубліковане в 2012 році на клітинах головного мозку та мишей людини, змогло показати, що метформін активує реакційний шлях, який активує гени, які змушують стовбурові клітини мозку трансформуватися у функціональні нервові клітини. Крім того, миші, які отримували метформін, у яких утворювались нові нервові клітини, особливо в гіпокампі, демонстрували кращу орієнтацію в лабіринті. Таким чином, метформін може стати препаратом для лікування захворювань центральної нервової системи (наприклад, хвороби Паркінсона). [18]
Торгові назви
Biocos (D), Diabesin (D), Diabetase (D), Diabetex (A), Glucobon Biomo (D), Glucophage (D, A, CH), Juformin (D), Mediabet (D), Meglucon (A), Мескорит (D), Мет (D), Метфін (CH), Метфогамма (D), Сіофор (D), численні дженерики (D, A, CH)
Avandamet (D, A, CH), Competact (D, A, CH), діабіформін (CH), Efficib (A), Eucreas (D, A), Janumet (D, A, CH), піоглітазон/метформінгідрохлорид (A), Velmetia (D, A), вілдагліптин/метформін гідрохлорид (A), Zomarist (A)